Badanie leczenia immunosupresyjnego u osób z niedokrwistością sierpowatokrwinkową lub β-talasemią, które mają otrzymać allogeniczny przeszczep komórek krwiotwórczych (HCT)

Kryteria przyjęcia:

• Wiek > 12 i < 35 lat. Pacjenci w wieku 2-12 i 35-50 lat zostaną włączeni, gdy 8 pacjentów osiągnie dzień 100 bez TRM i jeśli ≥ 4 z pierwszych 8 pacjentów osiągnie dzień 100 bez niepowodzenia przeszczepu lub ostrej GvHD stopnia III-IV.
• Odpowiedni dawca haploidentyczny.
• Wynik wydajności ≥ 70% w skali Karnofsky Performance Scale lub 0 do 1 według ECOG (wiek > 16 lat) lub Lansky Play-Performance Scale ≥ 70% (wiek ≤ 16 lat).

• Odpowiednia funkcja głównych narządów, o czym świadczą:

  • Dla pacjentów w wieku ≥ 18 lat:
  • eGFR ≥ 50 ml/min według wzoru Cockcrofta-Gaulta
  • Dla pacjentów w wieku < 18 lat:
  • Klirens kreatyniny w surowicy: wskaźnik przesączania kłębuszkowego [GFR]) musi wynosić >50 ml/min/1,73 m2 obliczone według wzoru Schwartza
• Stężenie bilirubiny sprzężonej (bezpośredniej) poniżej 2x górnej granicy normy.
• ALT lub AST ≤ 3-krotność instytucjonalnej górnej granicy normy.
• Frakcja wyrzutowa lewej komory ≥ 50%.
• Zdolność dyfuzyjna dla tlenku węgla (DLCO) ≥ 50% przewidywanej, skorygowanej o hemoglobinę. Dla dzieci w wieku < 7 lat, które nie są w stanie wykonać PFT, wysycenie tlenem > 92% w powietrzu pokojowym za pomocą pulsoksymetrii.

• Dla pacjentów z SCD: HbSS, HbSC, HbS/β° z jednym lub więcej z następujących powikłań:

  • Zespół ostrej klatki piersiowej: 2 lub więcej epizodów w ciągu 2 lat poprzedzających włączenie do badania
  • Epizody zarostu naczyń: 3 lub więcej epizodów w ciągu 2 lat poprzedzających rejestrację
  • Nawracający priapizm: 2 lub więcej epizodów w ciągu 2 lat poprzedzających rejestrację
  • Historia zapalenia kości i szpiku lub martwicy kości
  • Choroba naczyń mózgowych:
• Obrazowe dowody wcześniejszego jawnego lub niemego udaru
• Historia incydentu neurologicznego skutkującego ogniskowymi ubytkami neurologicznymi trwającymi > 24 godzin

• Nieprawidłowe przezczaszkowe badanie dopplerowskie: Średnia maksymalna średnia prędkość czasowa ≥ 200 cm/s w końcowej części tętnicy szyjnej lub proksymalnej części tętnicy środkowej mózgu lub > 185 cm/s plus objawy wewnątrzczaszkowej waskulopatii, jeśli zastosowano obrazowanie TCD

  • Nadciśnienie płucne: potwierdzone cewnikowaniem prawego serca przy średnim ciśnieniu w tętnicy płucnej ≥ 25 mmHg lub średnim płucnym oporze naczyniowym > 2 jednostki Wooda
  • Alloimmunizacja krwinek czerwonych (> 3 alloprzeciwciała)

• Dla pacjentów z talasemią: Dowolny genotyp, spełniający wszystkie poniższe kryteria:

  • Początek uzależnienia od transfuzji krwinek czerwonych w ciągu pierwszych 3 lat życia
  • Historia transfuzji krwinek czerwonych > 225 ml/kg/rok lub > 15 transfuzji krwinek czerwonych w ciągu całego życia
  • Hemoglobina przed transfuzją ≤ 7 g/dl
  • Hepatosplenomegalia
• Pacjent lub jego przedstawiciel prawny, rodzic (rodzice) lub opiekun powinni mieć możliwość wyrażenia świadomej zgody na piśmie. Zgoda osoby niepełnoletniej, jeśli wiek uczestnika wynosi co najmniej siedem i mniej niż osiemnaście lat.
• W przypadku aktywnych seksualnie mężczyzn i kobiet w wieku rozrodczym musi wyrazić zgodę na stosowanie formy antykoncepcji uznanej przez Badacza za skuteczną i medycznie akceptowalną.

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejsze mieloablacyjne allogeniczne HCT.
• Jawny udar lub instrumentacja OUN (np. w przypadku choroby Moyamoya) w ciągu 6 miesięcy od włączenia.
• Marskość wątroby. Dozwolone będzie łagodne zwłóknienie, tj. drobna siateczka lub stopień 1 z 4, ze zwłóknieniem pomostowym.
• Zawartość żelaza w wątrobie ≥ 3 mg Fe/g suchej masy wątroby
• HIV pozytywny
• Aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C.
• Inne niekontrolowane infekcje.
• BMI > 40.
• Rozpoznanie innego nowotworu złośliwego/raka, chyba że nastąpiła remisja po ostatecznej terapii przez co najmniej 2 lata. Wyjątki: rak przewodowy in situ, rak podstawnokomórkowy, śródnabłonkowa neoplazja szyjki macicy.
• Pozytywny wynik testu ciążowego u kobiety zdolnej do zajścia w ciążę, zdefiniowanej jako nie po menopauzie od 12 miesięcy lub bez wcześniejszej sterylizacji chirurgicznej.
• Niezdolność do przestrzegania terapii medycznej lub obserwacji.
• Znana historia reakcji alergicznych na jakiekolwiek składniki produktu komórkowego, w tym znana historia reakcji alergicznych na DMSO.