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Um estudo do tratamento de imunossupressão para pessoas com doença falciforme ou β-talassemia que vão receber um transplante alogênico de células hematopoiéticas (HCT)

8 de agosto de 2023 atualizado por: Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Supressão imunológica pré-transplante com transplante de células hematopoiéticas de doadores haploidênticos para adultos e crianças com doença falciforme ou ß-talassemia (Haplo PTCy)

O Transplante de Células Hematopoiéticas/HCT envolve o recebimento de células formadoras de sangue saudáveis ​​(células-tronco) de um doador para substituir as células doentes ou danificadas na medula óssea dos participantes. Os pesquisadores acham que dar tratamento aos participantes com fludarabina e dexametasona, drogas que diminuem a atividade do sistema imunológico do corpo (supressão imunológica), antes da terapia de condicionamento padrão e HCT pode ajudar a prevenir efeitos colaterais graves, incluindo falha do enxerto e GvHD. Neste estudo, dependendo de como o corpo dos participantes responde à fludarabina e à dexametasona, o médico do estudo pode decidir que os participantes devem receber outro medicamento, chamado ciclofosfamida, em vez de fludarabina. Além disso, dependendo dos resultados dos exames de sangue de rotina dos participantes, os participantes podem receber os medicamentos bortezomib e rituximab, que também ajudam na supressão imunológica.

Visão geral do estudo

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

24

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

  • Nome: Jaap Jan Boelens, MD, PhD
  • Número de telefone: 212-639-3643
  • E-mail: boelensj@mskcc.org

Locais de estudo

    • New Jersey
      • Basking Ridge, New Jersey, Estados Unidos, 07920
        • Recrutamento
        • Memorial Sloan Kettering at Basking Ridge (Consent only)
        • Contato:
          • Maria Cancio, MD
          • Número de telefone: 212-639-2446
      • Middletown, New Jersey, Estados Unidos, 07748
        • Recrutamento
        • Memorial Sloan Kettering Monmouth (Consent Only)
        • Contato:
          • Maria Cancio, MD
          • Número de telefone: 212-639-2446
      • Montvale, New Jersey, Estados Unidos, 07645
        • Recrutamento
        • Memorial Sloan Kettering Bergen (Consent Only)
        • Contato:
          • Maria Cancio, MD
          • Número de telefone: 212-639-2446
    • New York
      • Commack, New York, Estados Unidos, 11725
        • Recrutamento
        • Memorial Sloan Kettering Suffolk - Commack (Consent Only)
        • Contato:
          • Maria Cancio, MD
          • Número de telefone: 212-639-2446
      • Harrison, New York, Estados Unidos, 10604
        • Recrutamento
        • Memorial Sloan Kettering Westchester (Consent Only)
        • Contato:
          • Maria Cancio, MD
          • Número de telefone: 212-639-2446
      • Rockville Centre, New York, Estados Unidos, 11553
        • Recrutamento
        • Memorial Sloan Kettering Nassau (All Protocol Activities)
        • Contato:
          • Maria Cancio, MD
          • Número de telefone: 212-639-2446

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

2 anos a 50 anos (Filho, Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Idade > 12 e < 35 anos. Pacientes de 2 a 12 anos e 35 a 50 anos serão incluídos após 8 pacientes atingirem o dia 100 sem TRM e se ≥ 4 dos primeiros 8 pacientes atingirem o dia 100 sem falha do enxerto ou GvHD aguda de grau III-IV.
  • Doador haploidêntico adequado.
  • Pontuação de desempenho ≥ 70% pela Escala de Desempenho de Karnofsky ou 0 a 1 pelo ECOG (idade > 16 anos), ou Escala de Desempenho de Jogo de Lansky ≥ 70% (idade ≤ 16 anos).
  • Função adequada dos principais sistemas de órgãos, conforme demonstrado por:

    • Para pacientes ≥ 18 anos de idade:
    • eGFR ≥ 50 mL/min pela fórmula de Cockcroft-Gault
    • Para pacientes < 18 anos de idade:
    • Depuração de creatinina sérica: taxa de filtração glomerular [GFR]) deve ser > 50 mL/min/1,73 m2 calculado pela fórmula de Schwartz
  • Bilirrubina conjugada (direta) inferior a 2x o limite superior do normal.
  • ALT ou AST ≤ 3 vezes o limite superior normal da instituição.
  • Fração de ejeção do ventrículo esquerdo ≥ 50%.
  • Capacidade de difusão para monóxido de carbono (DLCO) ≥ 50% do previsto, corrigida para hemoglobina. Para crianças < 7 anos de idade incapazes de realizar PFT, saturação de oxigênio > 92% em ar ambiente por oximetria de pulso.
  • Para pacientes com SCD: HbSS, HbSC, HbS/β° com uma ou mais das seguintes complicações:

    • Síndrome torácica aguda: 2 ou mais episódios nos 2 anos anteriores à inscrição
    • Episódios vaso-oclusivos: 3 ou mais episódios nos 2 anos anteriores à inscrição
    • Priapismo recorrente: 2 ou mais episódios nos 2 anos anteriores à inscrição
    • História de osteomielite ou osteonecrose
    • Doença cerebrovascular:
  • Evidências de imagem de AVC anterior manifesto ou silencioso
  • História de um evento neurológico resultando em déficits neurológicos focais com duração > 24 horas
  • Doppler transcraniano anormal: velocidade média máxima cronometrada ≥ 200 cm/seg na porção terminal da carótida ou porção proximal da artéria cerebral média ou > 185 cm/seg mais evidência de vasculopatia intracraniana se a imagem de TCD for usada

    • Hipertensão pulmonar: Confirmada por cateterismo cardíaco direito com pressão arterial pulmonar média ≥ 25 mmHg ou resistência vascular pulmonar média > 2 unidades Wood
    • Aloimunização de glóbulos vermelhos (> 3 aloanticorpos)
  • Para pacientes com talassemia: Qualquer genótipo, com todos os seguintes:

    • Início da dependência de transfusão de hemácias durante os primeiros 3 anos de vida
    • Histórico de transfusão de hemácias > 225 mL/kg/ano ou > 15 transfusões de hemácias ao longo da vida
    • Hemoglobina pré-transfusão ≤ 7 g/dL
    • hepatoesplenomegalia
  • O paciente ou seu representante legal, pais ou responsáveis ​​devem ser capazes de fornecer consentimento informado por escrito. Assentimento de um menor se a idade do participante for pelo menos sete e menos de dezoito anos.
  • Para homens e mulheres sexualmente ativos com potencial para engravidar, devem concordar em usar uma forma de contracepção considerada eficaz e medicamente aceitável pelo Investigador.

Critério de exclusão:

  • TCH alogênico mieloablativo prévio.
  • AVC evidente ou instrumentação do SNC (por exemplo, para doença de Moyamoya) dentro de 6 meses após a inscrição.
  • Cirrose hepática. Fibrose leve será permitida, ou seja, reticulina fina ou grau 1 de 4, com fibrose em ponte.
  • Teor hepático de ferro ≥ 3 mg Fe/g de peso seco do fígado
  • HIV positivo
  • Hepatite B ou C ativa.
  • Outras infecções descontroladas.
  • IMC > 40.
  • Outros diagnósticos de malignidade/câncer, a menos que em remissão após terapia definitiva por um período mínimo de 2 anos. Exceções: carcinoma ductal in situ, carcinoma basocelular, neoplasia intraepitelial cervical.
  • Teste de gravidez positivo em mulher com potencial para engravidar, definida como não pós-menopausa há 12 meses ou sem esterilização cirúrgica prévia.
  • Incapacidade de cumprir a terapia ou acompanhamento médico.
  • História conhecida de reações alérgicas a quaisquer constituintes do produto celular, incluindo história conhecida de reações alérgicas ao DMSO.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Participantes com doença falciforme ou β-talassemia
Os participantes terão doença falciforme grave ou β-talassemia dependente de transfusão.
A dosagem de fludarabina guiada por PK será usada para cada um dos 2 ciclos, usando a plataforma InsightRx DoseMeRx.
A ciclofosfamida será administrada após o transplante
O tacrolimus será administrado a partir do dia +5
O micofenolato de mofetil (MMF) será administrado três vezes ao dia a partir do dia +5.
A dose e esquema de ATG serão determinados de acordo com o nomograma no Apêndice A
Regime Padrão: Dexametasona nos dias -68 a -64 e nos dias -40 a -36.
Bortezomibe nos dias -71, -68, -65, -61, -43, -40, -37 e -33
Rituximabe nos dias -71, -58, -43 e -30.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de participantes com mortalidade relacionada ao tratamento/TRM ou falha primária do enxerto
Prazo: 1 ano
O resultado primário é estimar a mortalidade relacionada ao tratamento (TRM) ou falha primária do enxerto em 1 ano pós-HCT.
1 ano

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Investigadores

  • Investigador principal: Maria Cancio, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

9 de fevereiro de 2023

Conclusão Primária (Estimado)

9 de fevereiro de 2026

Conclusão do estudo (Estimado)

9 de fevereiro de 2026

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

9 de fevereiro de 2023

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

17 de fevereiro de 2023

Primeira postagem (Real)

21 de fevereiro de 2023

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

9 de agosto de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

8 de agosto de 2023

Última verificação

1 de agosto de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

O Memorial Sloan Kettering Cancer Center apóia o comitê internacional de editores de revistas médicas (ICMJE) e a obrigação ética de compartilhamento responsável de dados de ensaios clínicos. O resumo do protocolo, um resumo estatístico e o formulário de consentimento informado serão disponibilizados em Clinicaltrials.gov quando exigido como condição de concessões federais, outros acordos de apoio à pesquisa e/ou conforme exigido de outra forma. Solicitações de dados de participantes individuais não identificados podem ser feitas a partir de 12 meses após a publicação e por até 36 meses após a publicação. Os dados de participantes individuais não identificados relatados no manuscrito serão compartilhados sob os termos de um Contrato de Uso de Dados e só podem ser usados ​​para propostas aprovadas. As solicitações podem ser feitas para: crdatashare@mskcc.org.

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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