Исследование иммуносупрессивного лечения у людей с серповидноклеточной анемией или β-талассемией, которым предстоит аллогенная трансплантация гемопоэтических клеток (HCT)

Критерии включения:

• Возраст > 12 и < 35 лет. Пациенты в возрасте 2-12 лет и 35-50 лет будут включены после того, как 8 пациентов достигнут 100-го дня без TRM и если ≥ 4 из первых 8 пациентов достигнут 100-го дня без отторжения трансплантата или острой РТПХ III-IV степени.
• Подходящий гаплоидентичный донор.
• Оценка успеваемости ≥ 70 % по шкале успеваемости Карновского или от 0 до 1 по шкале ECOG (возраст > 16 лет) или по шкале игровой успеваемости Лански ≥ 70 % (возраст ≤ 16 лет).

• Адекватная функция основных систем органов, о чем свидетельствуют:

  • Для пациентов ≥ 18 лет:
  • рСКФ ≥ 50 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта
  • Для пациентов младше 18 лет:
  • Клиренс креатинина сыворотки: скорость клубочковой фильтрации [СКФ]) должна быть > 50 мл/мин/1,73. м2 по формуле Шварца
• Конъюгированный (прямой) билирубин ниже верхней границы нормы в 2 раза.
• АЛТ или АСТ ≤ 3 раза выше установленного верхнего предела нормы.
• Фракция выброса левого желудочка ≥ 50%.
• Диффузионная способность по окиси углерода (DLCO) ≥ 50% от расчетной, с поправкой на гемоглобин. Для детей младше 7 лет, которые не могут выполнять PFT, сатурация кислорода > 92% на комнатном воздухе по данным пульсоксиметрии.

• Для пациентов с ВСС: HbSS, HbSC, HbS/β° с одним или несколькими из следующих осложнений:

  • Острый грудной синдром: 2 или более эпизодов за 2 года, предшествующих зачислению.
  • Вазоокклюзионные эпизоды: 3 или более эпизодов за 2 года, предшествующих зачислению.
  • Рецидивирующий приапизм: 2 или более эпизодов за 2 года, предшествующих зачислению.
  • История остеомиелита или остеонекроза
  • Цереброваскулярные заболевания:
• Визуализация доказательств предшествующего явного или бессимптомного инсульта
• История неврологического события, приведшего к очаговому неврологическому дефициту продолжительностью > 24 часов.

• Аномальная транскраниальная допплерография: средняя по времени максимальная средняя скорость ≥ 200 см/сек в терминальной части сонной или проксимальной части средней мозговой артерии или > 185 см/сек плюс признаки внутричерепной васкулопатии, если используется визуализирующая ТКД

  • Легочная гипертензия: подтверждается катетеризацией правых отделов сердца при среднем давлении в легочной артерии ≥ 25 мм рт. ст. или среднем сопротивлении легочных сосудов > 2 единиц Вуда.
  • Аллоиммунизация эритроцитов (> 3 аллоантител)

• Для пациентов с талассемией: Любой генотип со всеми следующими характеристиками:

  • Возникновение зависимости от переливания эритроцитарной массы в течение первых 3 лет жизни
  • Переливание эритроцитов в анамнезе > 225 мл/кг/год или > 15 переливаний эритроцитов в течение жизни
  • Гемоглобин до переливания ≤ 7 г/дл
  • Гепатоспленомегалия
• Пациент или его законный представитель, родитель(и) или опекун должны быть в состоянии дать письменное информированное согласие. Согласие несовершеннолетнего, если возраст участника не менее семи и менее восемнадцати лет.
• Сексуально активные мужчины и женщины детородного возраста должны согласиться на использование формы контрацепции, которую Исследователь считает эффективной и приемлемой с медицинской точки зрения.

Критерий исключения:

• Предшествующая миелоаблативная аллогенная HCT.
• Явный инсульт или инструментальное вмешательство на ЦНС (например, при болезни Моямоя) в течение 6 месяцев после включения.
• Цирроз печени. Допускается легкий фиброз, то есть тонкий ретикулин или степень 1 из 4, с мостовидным фиброзом.
• Содержание железа в печени ≥ 3 мг Fe/г сухой массы печени
• ВИЧ положительный
• Активный гепатит В или С.
• Другие неконтролируемые инфекции.
• ИМТ > 40.
• Диагноз других злокачественных новообразований/рака, за исключением случаев ремиссии после радикальной терапии в течение как минимум 2 лет. Исключения: протоковая карцинома in situ, базально-клеточная карцинома, цервикальная интраэпителиальная неоплазия.
• Положительный тест на беременность у женщины с детородным потенциалом, определяемой как отсутствие постменопаузы в течение 12 месяцев или без хирургической стерилизации в анамнезе.
• Неспособность соблюдать медикаментозную терапию или последующее наблюдение.
• Известные истории аллергических реакций на любые компоненты клеточного продукта, включая известные истории аллергических реакций на ДМСО.