Innocuité et efficacité protectrice du Pb(PfCS@UIS4) (PbVac)

Critère d'intégration:

1. Le sujet est âgé de ≥ 18 ans et ≤ 35 ans et en bonne santé.
2. Le sujet a une compréhension adéquate des procédures de l'étude et est capable et désireux (de l'avis de l'investigateur) de se conformer à toutes les exigences de l'étude.
3. Le sujet est prêt à remplir un questionnaire de consentement éclairé et est capable de répondre correctement à toutes les questions.
4. Le sujet est capable de bien communiquer avec l'investigateur et est disponible pour assister à toutes les visites d'étude, vit à Rotterdam ou à proximité du centre d'essai (peut être sur place dans l'heure qui suit) ou est disposé à séjourner dans un hôtel proche du centre d'essai pendant une partie de l'étude (phase 1 : du jour de l'immunisation au jour 12 post-immunisation ; phase 2 : du jour de l'immunisation au jour 8 post-immunisation.
5. Le sujet restera aux Pays-Bas du jour -1 au jour +28 après l'immunisation pendant la phase 1 ; du jour -1 au jour 12 après chaque vaccination pendant la phase 2, et pendant la période de provocation, ne se rendra pas dans une zone d'endémie palustre pendant la période d'étude, et est joignable (24h/24 et 7j/7) par téléphone mobile pendant toute la période d'étude .
6. Le sujet accepte que son médecin généraliste soit informé et contacté de sa participation à l'étude et accepte de signer un formulaire pour demander la communication par son médecin généraliste (GP) et son médecin spécialiste si nécessaire, au(x) investigateur(s) de toute information pertinente des informations médicales concernant d'éventuelles contre-indications à la participation à l'étude.
7. Le sujet s'engage à s'abstenir de donner du sang à Sanquin ou à d'autres fins pendant toute la durée de l'étude et pendant une période définie par la suite selon les directives en vigueur de Sanquin (3 ans minimum, selon la sérologie).
8. Pour les sujets féminins : le sujet s'engage à utiliser une contraception adéquate continue ** et à ne pas allaiter pendant la durée de l'étude.
9. Le sujet accepte de s'abstenir de tout exercice physique intensif (disproportionné par rapport à l'activité quotidienne habituelle ou à la routine d'exercice du sujet) pendant la période de provocation du paludisme.
10. Le sujet accepte d'éviter les déclencheurs supplémentaires qui peuvent provoquer des élévations des enzymes hépatiques, y compris l'alcool, de la ligne de base jusqu'à 1 semaine après le traitement.
11. Le sujet a signé un consentement éclairé écrit pour participer à l'essai.

Critère d'exclusion:

Un sujet potentiel qui répond à l'un des critères suivants sera exclu de la participation à cette étude :

1. Tout antécédent, ou preuve lors du dépistage, de symptômes cliniquement significatifs, de signes physiques ou de valeurs de laboratoire anormales évoquant des affections systémiques, telles que des affections cardiovasculaires, pulmonaires, rénales, hépatiques, neurologiques, dermatologiques, endocriniennes, malignes, hématologiques, infectieuses, immunodéficientes, psychiatriques et d'autres troubles, qui pourraient compromettre la santé du volontaire pendant l'étude ou interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude. Ceux-ci incluent, mais sans s'y limiter, l'un des éléments suivants.

   1.1. Poids corporel <50 kg ou indice de masse corporelle (IMC) <18 ou >30 kg/m2 au moment du dépistage. 1.2. Un risque accru de maladie cardiovasculaire, tel que déterminé par : un risque estimé sur dix ans de maladie cardiovasculaire mortelle de ≥ 5 % lors du dépistage, tel que déterminé par l'évaluation systématique du risque coronarien (SCORE) ; antécédent, ou preuve lors du dépistage, d'arythmie cliniquement significative, d'allongement de l'intervalle QT ou d'autres anomalies de l'ECG cliniquement pertinentes ; ou des antécédents familiaux positifs d'événements cardiaques chez des parents au 1er ou au 2e degré âgés de moins de 50 ans.

   1.3. Antécédents médicaux d'asplénie fonctionnelle, de trait/maladie drépanocytaire, de trait/maladie de thalassémie ou de déficit en G6PD.

   1.4. Antécédents d'épilepsie au cours de la période de cinq ans précédant le début de l'étude, même s'il ne prend plus de médicaments.

   1.5. Tests de dépistage positifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), le virus actif de l'hépatite B (VHB), le virus de l'hépatite C (VHC) 1.6. Utilisation chronique i) de médicaments immunosuppresseurs, ii) d'antibiotiques, iii) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les trois mois précédant le début de l'étude (corticostéroïdes inhalés et topiques et antihistaminiques oraux exemptés) ou utilisation prévue de ceux-ci pendant la période d'étude.

   1.7. Tout traitement systémique récent ou en cours avec un antibiotique ou un médicament ayant une activité antipaludique potentielle (chloroquine, atovaquone-proguanil, arthéméther-luméfantrine, sulfadoxine-pyriméthamine, doxycycline, tétracycline, pipéraquine, benzodiazépine, flunarizine, fluoxétine, tétracycline, azithromycine, clindamycine, érythromycine, hydroxychloroquine, etc.) (délai d'utilisation autorisé à la discrétion de l'investigateur).

   1.8. Antécédents de malignité de tout système organique (autre que le carcinome basocellulaire localisé de la peau), traité ou non traité, au cours des 5 dernières années.

   1.9. Tout antécédent de traitement pour une maladie psychiatrique grave par un psychiatre au cours de la dernière année.

   1.10. Antécédents d'abus de drogue ou d'alcool interférant avec la fonction sociale normale au cours de la période d'un an précédant le début de l'étude, test de toxicologie urinaire positif pour la cocaïne ou les amphétamines lors du dépistage ou à l'inclusion, ou test toxicologique urinaire positif pour le cannabis à l'inclusion.

2. Pour les sujets féminins : test de grossesse urinaire positif lors du dépistage et/ou lors des visites de référence, y compris les vaccinations de base (I-1) et/ou avant CHMI (C-1).
3. Tout antécédent de paludisme, sérologie positive pour P. falciparum ou participation antérieure à une étude sur le paludisme (vaccin).
4. Hypersensibilité connue ou contre-indications (y compris la co-médication) à l'utilisation de sulfadoxine-pyriméthamine, pipéraquine, chloroquine, Malarone®, artéméther-luméfantrine, primaquine ou antécédents de réactions (allergiques) sévères aux piqûres de moustiques.
5. Réception de toute vaccination dans les 3 mois précédant le début de l'étude ou prévoit de recevoir toute autre vaccination pendant la période d'étude ou jusqu'à 8 semaines par la suite.
6. Participation à toute autre étude clinique dans les 30 jours précédant le début de l'étude ou pendant la période d'étude.
7. Être employé ou étudiant du département de microbiologie médicale et des maladies infectieuses du Erasmus MC ou Radboudumc, ou du département de médecine interne du Radboudumc ou Havenziekenhuis.
8. Toute autre condition ou situation qui, de l'avis de l'investigateur, exposerait le sujet à un risque inacceptable de blessure ou le rendrait incapable de répondre aux exigences du protocole.