- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT05756426
Consortium pour l'intégration optimisée des composants sanguins bio-artificiels pour la thérapie de réanimation adaptative (CONCERT)
Il est nécessaire de disposer d'un analogue du sang total à utiliser lorsque le sang en banque n'est pas disponible ou n'est pas souhaitable.
En traumatologie civile, l'hémorragie représente ~ 35 % des décès pré-hospitaliers ; de plus, ~ 20 % des militaires blessés sont en état de choc hémorragique à leur arrivée dans les hôpitaux de campagne et 5 % supplémentaires nécessitent une transfusion urgente. Une étude récente a conclu que l'hémorragie représentait environ 90 % des décès potentiellement survivables sur le champ de bataille - des vies qui pourraient être sauvées avec de meilleures capacités de contrôle des hémorragies et du sang, des composants sanguins ou des substituts sanguins améliorés et prêts à l'emploi. Alors que l'étude de la composition idéale des fluides de réanimation est en cours, il est évident que pour les personnes en état de choc hémorragique, le réapprovisionnement en volume seul (sans capacité de charge en O2) est insuffisant. Alternativement, en cas de perte de sang massive ou de saignement continu dû à des blessures non compressibles, la réanimation avec un transporteur d'O2 seul peut être compliquée par une coagulopathie acquise (soit par dilution, soit induite par un traumatisme).
Le développement d'un fluide de réanimation équilibré qui traite à la fois le choc et la coagulopathie (comprenant un support O2 déployable sur le terrain avec des composants hémostatiques humoraux lyophilisés et des plaquettes) est essentiel pour permettre un traitement sur place pendant les « heures dorées » critiques après une blessure. En tant que tel, l'analogue de sang total décrit ici pourrait être ce produit, transformant ainsi les soins dans les milieux civils et militaires. Le but scientifique de cette étude est de développer un substitut de sang total combiné à partir de prototypes artificiels individuels qui ont été développés séparément pour chaque sang. composant (c'est-à-dire combinant un transporteur d'oxygène artificiel, avec un analogue artificiel du plasma et un analogue artificiel des plaquettes). Ensemble, ces composants combinés récapituleront la composition et les performances du sang total naturel.
Des expériences de mélange et de combinaison des prototypes artificiels individuels seront réalisées pour tester la compatibilité et optimiser l'efficacité. Des tests in vitro (de paillasse) de pointe seront effectués pour évaluer les performances physicochimiques et fonctionnelles (hémodynamique, apport d'oxygène, hémostase), les données étant comparées à des expériences réalisées sur du sang total frais et stocké.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les substituts sanguins précédents ont échoué pour 3 raisons principales. (1) interactions dysfonctionnelles de l'oxygène résultant d'une affinité fixe pour l'oxygène, permettant une capture adéquate de l'oxygène dans les poumons, mais une faible libération d'oxygène dans les tissus (c'est-à-dire que l'affinité pour l'oxygène n'est pas sensible au contexte aux signaux physiologiques de suffisance de perfusion tels que le pH, etc.), ( 2) interférence avec la régulation normale du calibre des vaisseaux sanguins, avec piégeage inapproprié de l'oxyde nitrique vasodilatateur endogène entraînant une vasoconstriction intense et une ischémie tissulaire, et (3) incapacité à maintenir la fonctionnalité de l'hémoglobine pendant la circulation, l'hémoglobine s'auto-oxydant en méthémoglobine qui ne peut pas transporter et délivrent de l'oxygène, ce qui se traduit par un temps de circulation efficace considérablement limité.
Les composants individuels du sang artificiel, qui formeront l'analogue du sang total dans cette proposition, ont été conçus pour surmonter ces défauts de conception antérieurs. De plus, tous les composants se prêtent à une reconstitution facile après un stockage prolongé à sec à température ambiante, permettant une stabilité de conservation prolongée.
Bref, ces composants sont mûrs pour être intégrés pour former un produit récapitulant les performances sanguines naturelles.
Cette étude utilisera les données et les échantillons collectés dans le cadre de ce protocole et recrutera de manière prospective de nouveaux sujets à l'UMB pour une étude observationnelle. Il n'y aura pas de problèmes liés à la probabilité d'assignation à un groupe, à la possibilité que le sujet soit randomisé dans un groupe placebo ou à l'utilisation de substances contrôlées.
Il n'y a qu'une seule cohorte impliquée dans cette étude
1. Adultes en bonne santé potentiels (UMB uniquement)
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Maryland
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Baltimore, Maryland, États-Unis, 21201
- University of Maryland Baltimore (UMB)
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critère d'intégration:
- Sujet >/= 18 ans
- Le sujet pèse > 40 kg (88 lb)
- Le sujet doit être généralement en bonne santé
Critère d'exclusion:
- Suspecté ou diagnostiqué avec une infection en cours (chronique) ou aiguë
- Le sujet est enceinte
- Le sujet n'est pas anglophone
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
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Volontaires en bonne santé
Volontaires en bonne santé >/= 18 ans sans maladie aiguë ou chronique.
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Volontaires adultes en bonne santé à un seul bras pour le don de sang.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Déterminer la quantité de transporteur d'oxygène à base d'hémoglobine (HBOC) dans l'analogue de sang total (WBA) qui a la même capacité de livraison d'oxygène que le sang stocké.
Délai: 4 années
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La capacité de délivrance d'oxygène sera analysée en mesurant la courbe de dissociation de l'oxygène et en déterminant la saturation en oxygène de la delta-hémoglobine artério-veineuse (A-V).
À partir de là, une capacité de flux d'oxygène A-V peut être déterminée et mise en correspondance entre le sang stocké et le HBOC.
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4 années
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Évaluer les attributs de performance (PA) du sang total stocké (SWB) : sang total frais et WBA : mélanges de sang total frais (FWB).
Délai: 4 années
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Composez des mélanges SWB:FWB ou WBA:FWB, dans des rapports compatibles avec des transfusions massives.
Quantifier (1) la courbe de dissociation de l'oxygène des mélanges dans les plages de pH de la physiologie stressée (pH 7,2-7,6).
Déterminer la saturation en hémoglobine delta A-V pour calculer la capacité de flux d'oxygène.
(2) les relations de cisaillement de la viscosité et le comportement viscoélastique seront caractérisés par la rhéométrie, (3) le piégeage de l'oxyde nitrique (NO) et la vasoactivité à l'aide d'un test biochimique de piégeage du NO et d'un anneau aortique (test biologique de l'anneau vasculaire), (4) l'hémostase mesurant la thromboélastographie ( TEG).
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4 années
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Stephen Rogers, PhD, University of Maryland, Baltimore
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Processus pathologiques
- Conditions pathologiques, signes et symptômes
- Hémorragie
- Qualité des soins de santé, accès et évaluation
- Techniques d'investigation
- Méthodes épidémiologiques
- Mécanismes d'évaluation des soins de santé
- Qualité des soins de santé
- Santé publique
- Environnement et santé publique
- Études épidémiologiques
- Caractéristiques de l'étude épidémiologique
- Études de cohorte
- Études longitudinales
Autres numéros d'identification d'étude
- HP- 00104380
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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