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Consortium for Optimized Integration of Bio-Artificial Blood Components for Adaptive Resuscitation Therapy (CONCERT)

9 agosto 2023 aggiornato da: Stephen Rogers, University of Maryland, Baltimore

C'è bisogno di un analogo del sangue intero da utilizzare quando il sangue conservato in banca non è disponibile o non è desiderabile.

Nei traumi civili, l'emorragia rappresenta circa il 35% dei decessi pre-ospedalieri; inoltre, circa il 20% delle vittime militari è in shock emorragico all'arrivo negli ospedali da campo e un ulteriore 5% necessita di trasfusioni urgenti. Una recente revisione ha concluso che l'emorragia rappresentava circa il 90% delle morti sul campo di battaglia potenzialmente sopravvissute - vite che potrebbero essere salvate con migliori capacità di controllo dell'emorragia e sangue, componenti del sangue o sostituti del sangue migliorati e pronti per il campo. Mentre è in corso lo studio della composizione ideale dei fluidi per la rianimazione, è evidente che per coloro che sono in shock emorragico, il solo ripristino del volume (senza capacità di carico di O2) è insufficiente. In alternativa, con una massiccia perdita di sangue o con sanguinamento in corso da lesioni non comprimibili, la rianimazione con un solo portatore di O2 può essere complicata dalla coagulopatia acquisita (diluizione o indotta da trauma).

Lo sviluppo di un fluido di rianimazione bilanciato che tratti sia lo shock che la coagulopatia (che comprende un trasportatore di O2 schierabile sul campo con componenti emostatici umorali liofilizzati e piastrine) è essenziale per consentire il trattamento sul posto durante le critiche "ore d'oro" dopo l'infortunio. In quanto tale, l'analogo del sangue intero qui descritto potrebbe essere questo prodotto, trasformando così l'assistenza in contesti sia civili che militari. Lo scopo scientifico di questo studio è sviluppare un sostituto del sangue intero combinato da singoli prototipi artificiali che sono stati sviluppati separatamente per ciascun sangue componente (cioè, combinando un portatore di ossigeno artificiale, con un analogo del plasma artificiale e un analogo piastrinico artificiale). Insieme, questi componenti combinati ricapitoleranno la composizione e le prestazioni del sangue intero naturale.

Verranno eseguiti esperimenti di miscelazione e combinazione dei singoli prototipi artificiali per testare la compatibilità e ottimizzare l'efficacia. Saranno eseguiti test in vitro (da banco) allo stato dell'arte per valutare le prestazioni fisico-chimiche e funzionali (emodinamica, apporto di ossigeno, emostasi), confrontando i dati con esperimenti eseguiti su sangue intero fresco e conservato.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

I precedenti sostituti del sangue hanno fallito per 3 motivi principali. (1) interazioni disfunzionali dell'ossigeno risultanti da un'affinità fissa dell'ossigeno, che consente un'adeguata cattura dell'ossigeno nei polmoni, ma uno scarso rilascio di ossigeno ai tessuti (cioè, l'affinità dell'ossigeno non risponde al contesto ai segnali fisiologici della sufficienza di perfusione come il pH, ecc.), ( 2) interferenza con la normale regolazione del calibro dei vasi sanguigni, con intrappolamento inappropriato dell'ossido nitrico vasodilatatore endogeno con conseguente intensa vasocostrizione e ischemia tissutale, e (3) incapacità di mantenere la funzionalità dell'emoglobina durante la circolazione, con emoglobina auto-ossidante a metaemoglobina che non può trasportare e fornire ossigeno, determinando così un tempo di circolazione effettivo drasticamente limitato.

I singoli componenti del sangue artificiale, che formeranno l'analogo del sangue intero in questa proposta, sono stati progettati per superare questi precedenti difetti di progettazione. Inoltre, tutti i componenti sono suscettibili di una facile ricostituzione dopo una conservazione prolungata in ambiente asciutto, consentendo una stabilità a scaffale prolungata.

In breve, questi componenti sono maturi per l'integrazione per formare un prodotto che riassume le prestazioni del sangue naturale.

Questo studio utilizzerà dati e campioni raccolti nell'ambito di questo protocollo e registrerà prospetticamente nuovi soggetti presso UMB per studio osservazionale. Non ci saranno problemi relativi alla probabilità di assegnazione al gruppo, alla possibilità che il soggetto venga randomizzato a un gruppo placebo o all'uso di sostanze controllate.

C'è solo una coorte coinvolta in questo studio

1. Potenziali adulti sani (solo UMB)

Tipo di studio

Osservativo

Iscrizione (Stimato)

250

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 75 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

Metodo di campionamento

Campione non probabilistico

Popolazione di studio

Questo studio di ricerca intende arruolare 50 soggetti volontari sani/anno nei prossimi 5 anni (totale di 250 soggetti).

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Soggetto >/= 18 anni di età
  • Il soggetto pesa >40 kg (88 libbre)
  • Il soggetto deve essere generalmente sano

Criteri di esclusione:

  • Sospetta o diagnosticata un'infezione in corso (cronica) o acuta
  • Il soggetto è incinta
  • Il soggetto non parla inglese

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

Coorti e interventi

Gruppo / Coorte
Intervento / Trattamento
Volontari sani
Volontari sani >/= 18 anni di età senza malattie acute o croniche.
Volontari adulti sani a braccio singolo per la donazione di sangue.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Determinare la quantità di trasportatore di ossigeno a base di emoglobina (HBOC) nell'analogo del sangue intero (WBA) che ha la stessa capacità di erogazione di ossigeno del sangue immagazzinato.
Lasso di tempo: 4 anni
La capacità di rilascio di ossigeno sarà analizzata misurando la curva di dissociazione dell'ossigeno e determinando la saturazione di ossigeno dell'emoglobina delta artero-venosa (A-V). Da ciò è possibile determinare e abbinare una capacità di flusso di ossigeno A-V tra il sangue immagazzinato e l'HBOC.
4 anni
Valutare gli attributi di prestazione (PA) del sangue intero immagazzinato (SWB): sangue intero fresco e WBA:miscele di sangue intero fresco (FWB).
Lasso di tempo: 4 anni
Comporre miscele di SWB: FWB o WBA: FWB, in rapporti coerenti con trasfusioni massicce. Quantificare (1) la curva di dissociazione dell'ossigeno delle miscele negli intervalli di pH della fisiologia stressata (pH 7,2-7,6). Determinare la saturazione dell'emoglobina delta A-V per calcolare la capacità del flusso di ossigeno. (2) le relazioni di taglio della viscosità e il comportamento viscoelastico saranno caratterizzati mediante reometria, (3) intrappolamento dell'ossido nitrico (NO) e vasoattività utilizzando un test biochimico di intrappolamento dell'NO e un anello aortico (saggio biologico dell'anello vascolare), (4) emostasi che misura la tromboelastografia ( TEG).
4 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Investigatori

  • Investigatore principale: Stephen Rogers, PhD, University of Maryland, Baltimore

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

13 aprile 2023

Completamento primario (Stimato)

30 gennaio 2028

Completamento dello studio (Stimato)

30 gennaio 2029

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

2 febbraio 2023

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

23 febbraio 2023

Primo Inserito (Effettivo)

6 marzo 2023

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

14 agosto 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

9 agosto 2023

Ultimo verificato

1 agosto 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • HP- 00104380

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

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INDECISO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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