- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT05756426
Consórcio para Integração Otimizada de Componentes Sanguíneos Bioartificiais para Terapia de Ressuscitação Adaptativa (CONCERT)
Há necessidade de um análogo de sangue total para uso quando o sangue armazenado não está disponível ou é indesejável.
No trauma civil, a hemorragia é responsável por ~ 35% das mortes pré-hospitalares; além disso, ~ 20% das baixas militares estão em choque hemorrágico na chegada aos hospitais de campanha e outros 5% requerem transfusão urgente. Uma revisão recente concluiu que a hemorragia representou cerca de 90% das mortes potencialmente sobreviventes no campo de batalha - vidas que poderiam ser salvas com melhores recursos de controle de hemorragia e sangue, componentes sanguíneos ou substitutos de sangue aprimorados e prontos para o campo. Enquanto o estudo da composição ideal para fluidos de ressuscitação está em andamento, é evidente que, para aqueles em choque hemorrágico, a reposição de volume sozinha (sem capacidade de transporte de O2) é insuficiente. Alternativamente, com perda maciça de sangue ou com sangramento contínuo de lesões não compressíveis, a ressuscitação apenas com um carreador de O2 pode ser complicada por coagulopatia adquirida (dilucional ou induzida por trauma).
O desenvolvimento de um fluido de ressuscitação balanceado que trate choque e coagulopatia (composto por um transportador de O2 implantável em campo com componentes hemostáticos humorais liofilizados e plaquetas) é essencial para permitir o tratamento no local durante as "horas de ouro" críticas após a lesão. Como tal, o análogo de sangue total aqui descrito poderia ser este produto, transformando assim o atendimento em ambientes civis e militares. O objetivo científico deste estudo é desenvolver um substituto de sangue total combinado a partir de protótipos artificiais individuais que foram desenvolvidos separadamente para cada sangue componente (isto é, combinando um transportador de oxigênio artificial, com um análogo de plasma artificial e um análogo de plaqueta artificial). Juntos, esses componentes combinados irão recapitular a composição e o desempenho do sangue total natural.
Experimentos de mistura e combinação dos protótipos artificiais individuais serão realizados para testar a compatibilidade e otimizar a eficácia. Ensaios in vitro (bancada) de última geração serão realizados para avaliar o desempenho físico-químico e funcional (hemodinâmica, oferta de oxigênio, hemostasia), com dados comparados com experimentos realizados em sangue total fresco e armazenado.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Substitutos de sangue anteriores falharam por 3 razões principais. (1) interações disfuncionais de oxigênio resultantes de afinidade fixa de oxigênio, permitindo a captura adequada de oxigênio nos pulmões, mas baixa liberação de oxigênio para os tecidos (ou seja, a afinidade de oxigênio não é responsiva ao contexto de sinais fisiológicos de suficiência de perfusão, como pH, etc.), ( 2) interferência na regulação normal do calibre dos vasos sanguíneos, com aprisionamento inadequado do vasodilatador endógeno óxido nítrico, resultando em intensa vasoconstrição e isquemia tecidual, e (3) incapacidade de manter a funcionalidade da hemoglobina durante a circulação, com a auto-oxidação da hemoglobina em metemoglobina, que não pode transportar e fornecer oxigênio, resultando assim em um tempo de circulação efetivo drasticamente limitado.
Os componentes individuais do sangue artificial, que formarão o análogo de sangue total nesta proposta, foram projetados para superar essas falhas de design anteriores. Além disso, todos os componentes são passíveis de fácil reconstituição após armazenamento prolongado em ambiente seco, permitindo estabilidade de prateleira sustentada.
Em suma, esses componentes estão prontos para integração para formar um produto que recapitula o desempenho natural do sangue.
Este estudo utilizará dados e espécimes coletados sob este protocolo e recrutará prospectivamente novos indivíduos na UMB para estudo observacional. Não haverá problemas relacionados à probabilidade de designação de grupo, ao potencial do sujeito ser randomizado para um grupo placebo ou ao uso de substâncias controladas.
Há apenas uma coorte envolvida neste estudo
1. Futuros adultos saudáveis (somente UMB)
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201
- University of Maryland Baltimore (UMB)
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Indivíduo >/= 18 anos de idade
- Sujeito pesa >40kg (88lbs)
- O sujeito deve ser geralmente saudável
Critério de exclusão:
- Suspeita ou diagnóstico de infecção contínua (crônica) ou aguda
- Sujeito está grávida
- O assunto não fala inglês
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
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Voluntários Saudáveis
Voluntários saudáveis >/= 18 anos de idade sem doença aguda ou crônica.
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Voluntários adultos saudáveis de braço único para doação de sangue.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Determine a quantidade de transportador de oxigênio baseado em hemoglobina (HBOC) no análogo de sangue total (WBA) que tem a mesma capacidade de fornecimento de oxigênio que o sangue armazenado.
Prazo: 4 anos
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A capacidade de oferta de oxigênio será analisada medindo a curva de dissociação de oxigênio e determinando a saturação de oxigênio da hemoglobina delta arterial-venosa (A-V).
A partir disso, uma capacidade de fluxo de oxigênio A-V pode ser determinada e combinada entre sangue armazenado e HBOC.
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4 anos
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Avalie os atributos de desempenho (PA's) de sangue total armazenado (SWB): sangue total fresco e misturas WBA:sangue total fresco (FWB).
Prazo: 4 anos
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Compor misturas de SWB:FWB ou WBA:FWB, em proporções consistentes de transfusões maciças.
Quantifique (1) a curva de dissociação de oxigênio de misturas em faixas de pH de fisiologia estressada (pH 7,2-7,6).
Determine a saturação de hemoglobina A-V delta para calcular a capacidade de fluxo de oxigênio.
(2) relações de cisalhamento de viscosidade e comportamento visco elástico serão caracterizados por reometria, (3) aprisionamento de óxido nítrico (NO) e vasoatividade utilizando um ensaio bioquímico de aprisionamento de NO e anéis aórticos (bioensaio de anel vascular), (4) medição de hemostasia tromboelastografia ( TEG).
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4 anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Stephen Rogers, PhD, University of Maryland, Baltimore
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Condições Patológicas, Sinais e Sintomas
- Hemorragia
- Qualidade, acesso e avaliação da assistência médica
- Técnicas de investigação
- Métodos epidemiológicos
- Mecanismos de avaliação de saúde
- Qualidade de assistência médica
- Saúde pública
- Meio ambiente e saúde pública
- Estudos epidemiológicos
- Características do estudo epidemiológico
- Estudos de coorte
- Estudos longitudinais
Outros números de identificação do estudo
- HP- 00104380
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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