Pembrolizumab néo-adjuvant dans le carcinome épidermoïde vulvaire : une étude clinique de preuve de concept (Apollo)

Critère d'intégration:

1. Consentement éclairé écrit signé avant l'exécution de procédures ou d'évaluations spécifiques à l'étude, et doit être disposé à se conformer au traitement et aux évaluations de suivi.
2. Âge ≥ 18 ans au jour de la signature du consentement éclairé

3. Carcinome épidermoïde vulvaire primitif confirmé histologiquement, présentant toutes les caractéristiques suivantes :

   • Au moins 1 lésion mesurable dans au moins 1 dimension avec ≥ 10 mm de plus grand diamètre.
   • Stade clinique FIGO I-III.
   • Documentation confirmant l'absence de métastase à distance (M0) telle que déterminée par la pratique institutionnelle. Des examens de routine pour éliminer les métastases seront effectués selon le jugement de l'investigateur mais sont obligatoires en cas de suspicion de maladie métastatique.
   • Cancer de la vulve éligible à la chirurgie primaire
   • Dans le cas d'une tumeur multifocale (définie comme la présence de deux ou plusieurs foyers de cancer sur la vulve), la plus grande lésion doit être ≥ 10 mm et toutes les lésions ≥ 10 mm sont désignées comme lésion(s) « cible(s) » pour tous évaluations ultérieures de la tumeur et biopsies.
4. Performances ECOG 0-1
5. Avoir une fonction organique adéquate telle que mesurée dans les 28 jours précédant l'administration du traitement à l'étude.

6. Une participante peut participer si elle n'est pas enceinte ou si elle n'allaite pas et si au moins une des conditions suivantes s'applique :

   • n'est pas une femme en âge de procréer, ou
   • Est une femme en âge de procréer et utilise une méthode contraceptive très efficace (avec un taux d'échec <1 % par an), avec une faible dépendance à l'égard de l'utilisateur, ou est abstinente de rapports hétérosexuels comme mode de vie préféré et habituel (abstinence sur une longue période -terme et persistant), tel que décrit à l'annexe 11 pendant la période d'intervention et pendant au moins le temps nécessaire pour éliminer chaque intervention de l'étude après la dernière dose d'intervention de l'étude et s'engage à ne pas donner d'ovules (ovules, ovocytes) à d'autres ni à les congeler /store pour son propre usage à des fins de reproduction pendant cette période. La durée nécessaire pour continuer la contraception pour chaque intervention de l'étude est de 120 jours pour le pembrolizumab.

Critère d'exclusion:

1. Tumeur localement avancée ne se prêtant pas à un traitement chirurgical.
2. Une femme en âge de procréer qui a un test de grossesse urinaire positif dans les 72 heures précédant l'attribution. Si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire.
3. Traitement antérieur avec un agent anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD L2 ou avec un agent dirigé vers un autre récepteur de lymphocytes T stimulateur ou co-inhibiteur (par exemple, CTLA-4, OX 40, CD37)

4. Traitement anticancéreux systémique antérieur comprenant des agents expérimentaux dans les 4 semaines [avant l'attribution.

   Remarque : Les participants doivent avoir récupéré de tous les EI dus à des traitements antérieurs jusqu'au grade ≤ 1 ou au niveau de référence. Les participants atteints de neuropathie ≤Grade 2 peuvent être éligibles.

   Remarque : Si le participant a subi une intervention chirurgicale majeure, il doit avoir récupéré de manière adéquate de la toxicité et/ou des complications de l'intervention avant de commencer le traitement de l'étude.

5. Radiothérapie antérieure dans les 2 semaines suivant le début du traitement à l'étude. Les participants doivent avoir récupéré de toutes les toxicités liées aux radiations, ne pas avoir besoin de corticostéroïdes et ne pas avoir eu de pneumopathie radique.
6. Chirurgie majeure dans les 2 semaines suivant le début du traitement à l'étude et les patients doivent avoir récupéré de tout effet de toute chirurgie majeure.
7. Un vaccin vivant dans les 30 jours précédant la première dose de l'intervention à l'étude. Des exemples de vaccins vivants comprennent, mais sans s'y limiter, les suivants : rougeole, oreillons, rubéole, varicelle/zona (varicelle), fièvre jaune, rage, bacille de Calmette-Guérin (BCG) et vaccin contre la typhoïde. Les vaccins contre la grippe saisonnière pour injection sont généralement des vaccins à virus tué et sont autorisés ; cependant, les vaccins antigrippaux intranasaux (p. ex., FluMist®) sont des vaccins vivants atténués et ne sont pas autorisés. Veuillez vous référer à la section 5.4 pour plus d'informations sur les vaccins COVID-19.
8. Participe actuellement ou a participé à une étude d'un agent expérimental ou a utilisé un dispositif expérimental dans les 4 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude. Remarque : Les participants qui sont entrés dans la phase de suivi d'une étude expérimentale peuvent participer tant qu'il s'est écoulé 4 semaines après la dernière dose de l'agent expérimental précédent.
9. Diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une corticothérapie systémique chronique (à une dose supérieure à 10 mg par jour d'équivalent prednisone) ou toute autre forme de thérapie immunosuppressive dans les 7 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
10. Une tumeur maligne supplémentaire connue qui progresse ou a nécessité un traitement actif au cours des 3 dernières années. Remarque : les participants atteints d'un carcinome basocellulaire de la peau, d'un carcinome épidermoïde de la peau autre que la vulve ou d'un carcinome in situ (par exemple, du sein, du col de l'utérus ou de la vessie) qui ont subi un traitement potentiellement curatif ne sont pas exclus.
11. Hypersensibilité sévère (≥ Grade 3) au pembrolizumab et/ou à l'un de ses excipients.

12. Troubles auto-immuns ou inflammatoires actifs ou antérieurs documentés (y compris maladie intestinale inflammatoire [par exemple, colite ou maladie de Crohn], diverticulite [à l'exception de la diverticulose], lupus érythémateux disséminé, syndrome de sarcoïdose ou syndrome de Wegener [granulomatose avec polyangéite, maladie de Basedow, polyarthrite rhumatoïde, hypophysite, uvéite, etc]). Les exceptions à ce critère sont les suivantes :

    • Patients atteints de vitiligo ou d'alopécie
    • Patients atteints d'hypothyroïdie (par exemple, suite au syndrome de Hashimoto) stables sous traitement hormonal substitutif
    • Toute affection cutanée chronique qui ne nécessite pas de traitement systémique
    • Les patients sans maladie active au cours des 5 dernières années peuvent être inclus mais seulement après consultation avec le médecin de l'étude
    • Patients atteints de maladie coeliaque contrôlés par le régime alimentaire seul
13. Antécédents de pneumonite (non infectieuse) nécessitant des stéroïdes ou ayant une pneumonite actuelle
14. Infection active nécessitant un traitement systémique.
15. Antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH). Remarque : Aucun test de dépistage du VIH n'est requis à moins d'être mandaté par les autorités sanitaires locales.
16. Antécédents connus d'hépatite B (définie comme l'antigène de surface de l'hépatite B [HBsAg] réactif) ou d'infection active connue par le virus de l'hépatite C (définie comme l'ARN du VHC [qualitatif] est détecté). Remarque : aucun test de dépistage de l'hépatite B et de l'hépatite C n'est requis à moins d'être mandaté par les autorités sanitaires locales.
17. Une histoire ou une preuve actuelle de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire ou autre circonstance qui pourrait confondre les résultats de l'étude, interférer avec la participation du sujet pendant toute la durée de l'étude de telle sorte qu'il n'est pas dans le meilleur intérêt du sujet participer, de l'avis de l'investigateur traitant.
18. Est enceinte ou allaite ou s'attend à concevoir pendant la durée prévue de l'étude, en commençant par la visite de dépistage jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement d'essai.
19. A connu des troubles psychiatriques ou de toxicomanie qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'essai.
20. A subi une greffe allogénique de tissu/organe solide.