Neoadjuvantní pembrolizumab u spinocelulárního karcinomu vulvy: klinická studie prokazující koncepci (Apollo)

Kritéria pro zařazení:

1. Podepsaný písemný informovaný souhlas před provedením postupů nebo hodnocení specifických pro studii a musí být ochoten dodržovat léčbu a následná hodnocení.
2. Věk ≥ 18 let v den podpisu informovaného souhlasu

3. Histologicky potvrzený primární spinocelulární karcinom vulvy se všemi následujícími charakteristikami:

   • Alespoň 1 léze, kterou lze změřit alespoň v 1 rozměru s ≥ 10 mm v největším průměru.
   • Klinické stadium FIGO I-III.
   • Dokumentace potvrzující nepřítomnost vzdálených metastáz (M0) podle institucionální praxe. Rutinní vyšetření k odstranění metastáz budou prováděna podle úsudku zkoušejícího, ale jsou povinná v případě podezření na metastatické onemocnění.
   • Karcinom vulvy vhodný k primární operaci
   • V případě multifokálního nádoru (definovaného jako přítomnost dvou nebo více ložisek rakoviny na vulvě) musí být největší léze ≥ 10 mm a všechny léze ≥ 10 mm jsou označeny jako „cílové“ léze pro všechny následná hodnocení nádorů a biopsie.
4. Výkon ECOG 0-1
5. Mít adekvátní orgánovou funkci měřenou během 28 dnů před podáním studijní léčby.

6. Účastnice se může zúčastnit, pokud není těhotná nebo nekojí a platí alespoň jedna z následujících podmínek:

   • Není žena ve fertilním věku, popř
   • Je žena ve fertilním věku a používá antikoncepční metodu, která je vysoce účinná (s mírou selhání < 1 % ročně), s nízkou uživatelskou závislostí nebo se zdržuje heterosexuálního styku jako preferovaného a obvyklého životního stylu (dlouhodobá abstinence -trvalý a trvalý základ), jak je popsáno v Dodatku 11 během období intervence a alespoň po dobu potřebnou k odstranění každého intervence ve studii po poslední dávce intervence ve studii a souhlasí s tím, že nebude darovat vajíčka (vajíčka, oocyty) ostatním nebo zmrazit /uchovávat po tuto dobu pro vlastní potřebu za účelem reprodukce. Doba potřebná k pokračování antikoncepce pro každou studijní intervenci je 120 dní pro pembrolizumab.

Kritéria vyloučení:

1. Lokálně pokročilý nádor nepřístupný k chirurgické léčbě.
2. Žena v plodném věku, která má pozitivní těhotenský test v moči do 72 hodin před přidělením. Pokud je test moči pozitivní nebo nemůže být potvrzen jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test.
3. Předchozí léčba látkou anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti PD L2 nebo látkou zaměřenou na jiný stimulační nebo koinhibiční receptor T-buněk (např. CTLA-4, OX 40, CD37)

4. Předchozí systémová protinádorová léčba včetně zkoumaných látek během 4 týdnů [před přidělením.

   Poznámka: Účastníci se musí zotavit ze všech AE v důsledku předchozích terapií na ≤ 1. stupeň nebo výchozí hodnotu. Mohou být způsobilí účastníci s neuropatií ≤ 2. stupně.

   Poznámka: Pokud účastník podstoupil rozsáhlou operaci, musí se před zahájením studijní léčby adekvátně zotavit z toxicity a/nebo komplikací z intervence.

5. Předchozí radioterapie do 2 týdnů od zahájení studijní léčby. Účastníci se museli zotavit ze všech toxicit souvisejících s radiací, nepotřebovali kortikosteroidy a neměli radiační pneumonitidu.
6. Velký chirurgický zákrok do 2 týdnů od zahájení studijní léčby a pacienti se musí zotavit z jakýchkoli účinků jakéhokoli velkého chirurgického zákroku.
7. Živá vakcína do 30 dnů před první dávkou studijní intervence. Příklady živých vakcín zahrnují, ale nejsou omezeny na následující: spalničky, příušnice, zarděnky, plané neštovice/zoster (plané neštovice), žlutá zimnice, vzteklina, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) a vakcína proti tyfu. Vakcíny proti sezónní chřipce pro injekci jsou obecně vakcíny proti usmrceným virům a jsou povoleny; nicméně intranazální vakcíny proti chřipce (např. FluMist®) jsou živé oslabené vakcíny a nejsou povoleny. Informace o vakcínách proti COVID-19 naleznete v části 5.4.
8. V současné době se účastní nebo se účastnil studie zkoumané látky nebo použil zkušební zařízení během 4 týdnů před první dávkou studijní léčby. Poznámka: Účastníci, kteří vstoupili do následné fáze výzkumné studie, se mohou zúčastnit, pokud uplynuly 4 týdny po poslední dávce předchozí hodnocené látky.
9. Diagnóza imunodeficience nebo chronická systémová léčba steroidy (v dávce přesahující 10 mg ekvivalentu prednisonu denně) nebo jakákoli jiná forma imunosupresivní terapie během 7 dnů před první dávkou studovaného léku.
10. Známá další malignita, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu během posledních 3 let. Poznámka: Účastníci s bazocelulárním karcinomem kůže, spinocelulárním karcinomem kůže na jiném místě než vulva nebo karcinomem in situ (např. prsu, děložního čípku nebo močového měchýře), kteří podstoupili potenciálně kurativní terapii, nejsou vyloučeni.
11. Závažná hypersenzitivita (≥3. stupně) na pembrolizumab a/nebo na kteroukoli z jeho pomocných látek.

12. Aktivní nebo dříve zdokumentované autoimunitní nebo zánětlivé poruchy (včetně zánětlivého onemocnění střev [např. kolitida nebo Crohnova choroba], divertikulitida [s výjimkou divertikulózy], systémový lupus erythematodes, syndrom sarkoidózy nebo Wegenerův syndrom [granulomatóza s polyangiitidou, Gravesova choroba, revmatoidní artritida, hypofyzitida, uveitida atd.]). Následující výjimky z tohoto kritéria:

    • Pacienti s vitiligem nebo alopecií
    • Pacienti s hypotyreózou (např. po Hashimotově syndromu) stabilní na hormonální substituci
    • Jakékoli chronické kožní onemocnění, které nevyžaduje systémovou léčbu
    • Pacienti bez aktivního onemocnění v posledních 5 letech mohou být zařazeni, ale pouze po konzultaci s lékařem studie
    • Pacienti s celiakií kontrolovaní pouze dietou
13. Anamnéza (neinfekční) pneumonitidy, která vyžadovala steroidy, nebo má současnou pneumonitidu
14. Aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu.
15. Známá historie viru lidské imunodeficience (HIV). Poznámka: Není vyžadováno žádné testování na HIV, pokud to není nařízeno místním zdravotnickým úřadem.
16. Známá anamnéza infekce virem hepatitidy B (definovaná jako reaktivní povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg]) nebo známým aktivním virem hepatitidy C (definovaná jako HCV RNA [kvalitativní]). Poznámka: Není vyžadováno žádné testování na hepatitidu B a hepatitidu C, pokud to není nařízeno místním zdravotnickým úřadem.
17. Anamnéza nebo současný důkaz jakéhokoli stavu, terapie nebo laboratorní abnormality nebo jiné okolnosti, které by mohly zmást výsledky studie, narušit účast subjektu po celou dobu trvání studie, takže to není v nejlepším zájmu subjektu zúčastnit se podle názoru ošetřujícího vyšetřovatele.
18. Je těhotná nebo kojí nebo očekává početí během plánovaného trvání studie, počínaje screeningovou návštěvou do 120 dnů po poslední dávce zkušební léčby.
19. Má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy užívání návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie.
20. Má alogenní transplantaci tkáně/pevného orgánu.