Pembrolizumab neo-adiuvante nel carcinoma a cellule squamose vulvare: uno studio di prova clinica (Apollo)

Criterio di inclusione:

1. Consenso informato scritto firmato prima dell'esecuzione di procedure o valutazioni specifiche dello studio e deve essere disposto a rispettare il trattamento e le valutazioni di follow-up.
2. Età ≥ 18 anni al giorno della firma del consenso informato

3. Carcinoma a cellule squamose vulvare primario istologicamente confermato, con tutte le seguenti caratteristiche:

   • Almeno 1 lesione che può essere misurata in almeno 1 dimensione con diametro maggiore ≥ 10 mm.
   • Stadio clinico FIGO I-III.
   • Documentazione che conferma l'assenza di metastasi a distanza (M0) come determinato dalla pratica istituzionale. Gli esami di routine per scartare le metastasi saranno eseguiti secondo il giudizio dello sperimentatore ma sono obbligatori in caso di sospetto di malattia metastatica.
   • Cancro vulvare eleggibile per intervento chirurgico primario
   • Nel caso di un tumore multifocale (definito come la presenza di due o più focolai di cancro sulla vulva), la lesione più grande deve essere ≥ 10 mm e tutte le lesioni ≥ 10 mm sono designate come lesioni "bersaglio" per tutti successive valutazioni del tumore e biopsie.
4. Prestazioni ECOG 0-1
5. Avere un'adeguata funzionalità degli organi misurata entro 28 giorni prima della somministrazione del trattamento in studio.

6. Una partecipante di sesso femminile è idonea a partecipare se non è incinta o in allattamento e si applica almeno una delle seguenti condizioni:

   • Non è una donna in età fertile, o
   • È una donna in età fertile e utilizza un metodo contraccettivo altamente efficace (con un tasso di fallimento <1% all'anno), con bassa dipendenza dall'utilizzatore, o è astinente dai rapporti eterosessuali come stile di vita preferito e abituale (astinente per un lungo -termine e base persistente), come descritto nell'Appendice 11 durante il periodo di intervento e per almeno il tempo necessario per eliminare ogni intervento dello studio dopo l'ultima dose dell'intervento dello studio e si impegna a non donare ovuli (ovuli, ovociti) ad altri o congelare /memorizzare per proprio uso ai fini della riproduzione durante questo periodo. Il periodo di tempo necessario per continuare la contraccezione per ogni intervento dello studio è di 120 giorni per pembrolizumab.

Criteri di esclusione:

1. Tumore localmente avanzato non suscettibile di terapia chirurgica.
2. Una donna in età fertile che ha un test di gravidanza sulle urine positivo entro 72 ore prima dell'assegnazione. Se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero.
3. Terapia precedente con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti PD L2 o con un agente diretto verso un altro recettore stimolatore o co-inibitorio delle cellule T (p. es., CTLA-4, OX 40, CD37)

4. Precedente terapia antitumorale sistemica inclusi agenti sperimentali entro 4 settimane [prima dell'assegnazione.

   Nota: i partecipanti devono essersi ripresi da tutti gli eventi avversi dovuti a terapie precedenti fino a ≤ Grado 1 o al basale. I partecipanti con neuropatia di grado ≤ 2 possono essere idonei.

   Nota: se il partecipante ha ricevuto un intervento chirurgico importante, deve essersi ripreso adeguatamente dalla tossicità e/o dalle complicanze dell'intervento prima di iniziare il trattamento in studio.

5. - Precedente radioterapia entro 2 settimane dall'inizio del trattamento in studio. I partecipanti devono essersi ripresi da tutte le tossicità correlate alle radiazioni, non richiedere corticosteroidi e non aver avuto polmonite da radiazioni.
6. Intervento chirurgico maggiore entro 2 settimane dall'inizio del trattamento in studio e i pazienti devono essersi ripresi da qualsiasi effetto di qualsiasi intervento chirurgico importante.
7. Un vaccino vivo entro 30 giorni prima della prima dose dell'intervento dello studio. Esempi di vaccini vivi includono, ma non sono limitati a, i seguenti: morbillo, parotite, rosolia, varicella/zoster (varicella), febbre gialla, rabbia, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) e vaccino contro il tifo. I vaccini contro l'influenza stagionale per iniezione sono generalmente vaccini a virus ucciso e sono consentiti; tuttavia, i vaccini antinfluenzali intranasali (ad es. FluMist®) sono vaccini vivi attenuati e non sono consentiti. Fare riferimento alla sezione 5.4 per informazioni sui vaccini COVID-19.
8. Attualmente partecipa o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale o ha utilizzato un dispositivo sperimentale entro 4 settimane prima della prima dose del trattamento in studio. Nota: i partecipanti che sono entrati nella fase di follow-up di uno studio sperimentale possono partecipare purché siano trascorse 4 settimane dall'ultima dose del precedente agente sperimentale.
9. - Diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica cronica (a dosi superiori a 10 mg al giorno di prednisone equivalente) o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
10. Un tumore maligno aggiuntivo noto che sta progredendo o ha richiesto un trattamento attivo negli ultimi 3 anni. Nota: non sono escluse le partecipanti con carcinoma a cellule basali della pelle, carcinoma a cellule squamose della pelle in una sede diversa dalla vulva o carcinoma in situ (ad es. Del seno, della cervice o della vescica) che sono state sottoposte a terapia potenzialmente curativa.
11. Grave ipersensibilità (≥Grado 3) a pembrolizumab e/o ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti.

12. Malattie autoimmuni o infiammatorie attive o precedentemente documentate (inclusa malattia infiammatoria intestinale [per es. artrite reumatoide, ipofisite, uveite, ecc]). Fanno eccezione a questo criterio:

    • Pazienti con vitiligine o alopecia
    • Pazienti con ipotiroidismo (ad esempio, a seguito della sindrome di Hashimoto) stabile con sostituzione ormonale
    • Qualsiasi condizione cronica della pelle che non richieda una terapia sistemica
    • I pazienti senza malattia attiva negli ultimi 5 anni possono essere inclusi, ma solo dopo aver consultato il medico dello studio
    • Pazienti con malattia celiaca controllati dalla sola dieta
13. Storia di polmonite (non infettiva) che ha richiesto steroidi o ha una polmonite in corso
14. Un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica.
15. Storia nota del virus dell'immunodeficienza umana (HIV). Nota: non è richiesto alcun test HIV a meno che non sia richiesto dall'autorità sanitaria locale.
16. Anamnesi nota di infezione da virus dell'epatite B (definita come antigene di superficie dell'epatite B [HBsAg] reattivo) o virus dell'epatite C attivo noto (definito come HCV RNA [qualitativo] rilevato). Nota: non è richiesto alcun test per l'epatite B e l'epatite C se non richiesto dall'autorità sanitaria locale.
17. Una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio o altra circostanza che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del soggetto per l'intera durata dello studio in quanto non è nel migliore interesse del soggetto partecipare, secondo il parere del ricercatore curante.
18. È incinta o sta allattando o prevede di concepire entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento di prova.
19. Ha conosciuto disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti del processo.
20. Ha subito un trapianto di tessuto/organo solido allogenico.