Неоадъювантный пембролизумаб при плоскоклеточном раке вульвы: клиническое исследование, подтверждающее концепцию (Apollo)

Критерии включения:

1. Подписанное письменное информированное согласие до выполнения процедур или оценок, связанных с исследованием, и должно быть желание соблюдать лечение и последующие оценки.
2. Возраст ≥ 18 лет на день подписания информированного согласия

3. Гистологически подтвержденный первичный плоскоклеточный рак вульвы со всеми следующими характеристиками:

   • По крайней мере 1 поражение, которое можно измерить по крайней мере в 1 измерении с ≥ 10 мм в наибольшем диаметре.
   • Клинически стадия FIGO I-III.
   • Документация, подтверждающая отсутствие отдаленных метастазов (М0) в соответствии с установленной практикой. Обычные исследования для исключения метастазов будут проводиться в соответствии с решением исследователя, но они являются обязательными в случае подозрения на метастатическое заболевание.
   • Рак вульвы подходит для первичной операции
   • В случае многоочаговой опухоли (определяемой как наличие двух или более очагов рака на вульве) самое крупное поражение должно быть ≥ 10 мм, и все поражения ≥ 10 мм обозначаются как «целевые» поражения для всех последующие оценки опухоли и биопсии.
4. Показатели ECOG 0-1
5. Иметь адекватную функцию органов, измеренную в течение 28 дней до введения исследуемого лечения.

6. Участница женского пола имеет право участвовать, если она не беременна или не кормит грудью, и выполняется хотя бы одно из следующих условий:

   • Не является женщиной детородного возраста или
   • Является ли женщина детородного возраста и использует высокоэффективный метод контрацепции (с частотой неудач <1% в год), с низкой зависимостью от пользователя, или воздерживается от гетеросексуальных контактов как предпочтительного и обычного образа жизни (воздержание в течение длительного времени). -на постоянной основе), как описано в Приложении 11, в течение периода вмешательства и, по крайней мере, в течение времени, необходимого для исключения каждого из исследуемых вмешательств после последней дозы исследуемого вмешательства, и соглашается не передавать яйцеклетки (яйцеклетки, ооциты) другим лицам или замораживать /store для собственного использования с целью воспроизведения в течение этого периода. Продолжительность времени, необходимого для продолжения контрацепции для каждого исследуемого вмешательства, составляет 120 дней для пембролизумаба.

Критерий исключения:

1. Местнораспространенная опухоль, не поддающаяся хирургическому лечению.
2. Женщина детородного возраста, имеющая положительный тест мочи на беременность в течение 72 часов до выделения. Если анализ мочи положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, потребуется сывороточный тест на беременность.
3. Предшествующая терапия анти-PD-1, анти-PD-L1 или анти-PD L2 агентом или агентом, направленным на другой стимулирующий или ко-ингибирующий Т-клеточный рецептор (например, CTLA-4, OX 40, CD37)

4. Предшествующая системная противораковая терапия, включая исследуемые препараты, в течение 4 недель [до распределения.

   Примечание. Участники должны оправиться от всех НЯ из-за предыдущей терапии до ≤ степени 1 или исходного уровня. Участники с невропатией ≤ степени 2 могут иметь право на участие.

   Примечание. Если участник перенес серьезную операцию, он должен адекватно оправиться от токсичности и/или осложнений после вмешательства до начала исследуемого лечения.

5. Предшествующая лучевая терапия в течение 2 недель после начала исследуемого лечения. Участники должны были оправиться от всех отравлений, связанных с радиацией, не нуждаться в кортикостероидах и не иметь радиационного пневмонита.
6. Серьезная операция в течение 2 недель после начала исследуемого лечения, и пациенты должны оправиться от любых последствий любой серьезной операции.
7. Живая вакцина в течение 30 дней до первой дозы исследуемого вмешательства. Примеры живых вакцин включают, но не ограничиваются ими, следующие вакцины: против кори, эпидемического паротита, краснухи, ветряной оспы/зостера (ветряной оспы), желтой лихорадки, бешенства, бациллы Кальметта-Герена (БЦЖ) и брюшного тифа. Вакцины против сезонного гриппа для инъекций, как правило, представляют собой убитые вирусные вакцины и разрешены; однако интраназальные противогриппозные вакцины (например, FluMist®) являются живыми аттенуированными вакцинами и не допускаются к применению. Информацию о вакцинах против COVID-19 см. в разделе 5.4.
8. В настоящее время участвует или участвовал в исследовании исследуемого агента или использовал исследуемое устройство в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата. Примечание. Участники, которые вошли в фазу последующего наблюдения исследовательского исследования, могут участвовать, если прошло 4 недели после последней дозы предыдущего исследуемого агента.
9. Диагноз иммунодефицита или получение хронической системной стероидной терапии (в дозах, превышающих 10 мг в день в эквиваленте преднизолона) или любой другой формы иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата.
10. Известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требовало активного лечения в течение последних 3 лет. Примечание. Не исключаются участники с базальноклеточным раком кожи, плоскоклеточным раком кожи в месте, отличном от вульвы, или раком in situ (например, молочной железы, шейки матки или мочевого пузыря), которые прошли потенциально излечивающую терапию.
11. Тяжелая гиперчувствительность (≥3 степени) к пембролизумабу и/или любому из его вспомогательных веществ.

12. Активные или ранее подтвержденные аутоиммунные или воспалительные заболевания (включая воспалительные заболевания кишечника [например, колит или болезнь Крона], дивертикулит [за исключением дивертикулеза], системную красную волчанку, синдром саркоидоза или синдром Вегенера [гранулематоз с полиангиитом, болезнь Грейвса, ревматоидный артрит, гипофизит, увеит и др.]). Исключениями из этого критерия являются:

    • Пациенты с витилиго или алопецией
    • Пациенты с гипотиреозом (например, после синдрома Хашимото), стабильные при заместительной гормональной терапии.
    • Любое хроническое заболевание кожи, не требующее системной терапии.
    • Пациенты без активного заболевания за последние 5 лет могут быть включены, но только после консультации с врачом-исследователем.
    • Пациенты с глютеновой болезнью, контролируемой только диетой
13. История (неинфекционного) пневмонита, который требовал стероидов или имеет текущий пневмонит
14. Активная инфекция, требующая системной терапии.
15. Известная история вируса иммунодефицита человека (ВИЧ). Примечание. Тестирование на ВИЧ не требуется, если это не предписано местными органами здравоохранения.
16. Известный анамнез гепатита В (определяется как реактивный поверхностный антиген гепатита В [HBsAg]) или известный активный вирус гепатита С (определяется как обнаружение РНК ВГС [качественный]) инфекции. Примечание: тестирование на гепатит B и гепатит C не требуется, если это не предписано местными органами здравоохранения.
17. Анамнез или текущие данные о каком-либо состоянии, терапии, лабораторных отклонениях или других обстоятельствах, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию субъекта в течение всего периода исследования, если это не отвечает интересам субъекта. участвовать, по мнению лечащего следователя.
18. Беременна или кормит грудью или ожидает зачатия в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная со скринингового визита и заканчивая 120 днями после последней дозы пробного лечения.
19. Имеет известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству в соответствии с требованиями судебного разбирательства.
20. Перенес аллогенную трансплантацию тканей/солидных органов.