Neoadiuwantowy pembrolizumab w leczeniu raka płaskonabłonkowego sromu: kliniczne badanie potwierdzające koncepcję (Apollo)

Kryteria przyjęcia:

1. Podpisana świadoma zgoda na piśmie przed wykonaniem procedur lub ocen związanych z badaniem i musi być gotowa do przestrzegania leczenia i ocen kontrolnych.
2. Wiek ≥ 18 lat w dniu podpisania świadomej zgody

3. Potwierdzony histologicznie pierwotny rak płaskonabłonkowy sromu, posiadający wszystkie poniższe cechy:

   • Co najmniej 1 zmiana, którą można zmierzyć w co najmniej 1 wymiarze o największej średnicy ≥ 10 mm.
   • Stopień zaawansowania klinicznego FIGO I-III.
   • Dokumentacja potwierdzająca brak przerzutów odległych (M0) zgodnie z praktyką instytucjonalną. Rutynowe badania w celu wyeliminowania przerzutów zostaną przeprowadzone zgodnie z oceną badacza, ale są obowiązkowe w przypadku podejrzenia choroby przerzutowej.
   • Rak sromu kwalifikujący się do pierwotnej operacji
   • W przypadku guza wieloogniskowego (definiowanego jako obecność dwóch lub więcej ognisk raka na sromie) największa zmiana musi mieć ≥ 10 mm, a wszystkie zmiany ≥ 10 mm są określane jako zmiany „docelowe” dla wszystkich kolejne oceny guza i biopsje.
4. Wydajność ECOG 0-1
5. Mieć odpowiednią czynność narządów mierzoną w ciągu 28 dni przed podaniem badanego leku.

6. Uczestniczka jest uprawniona do udziału, jeśli nie jest w ciąży ani nie karmi piersią i spełniony jest co najmniej jeden z poniższych warunków:

   • nie jest kobietą w wieku rozrodczym, lub
   • Czy kobieta może zajść w ciążę i stosuje metodę antykoncepcji, która jest wysoce skuteczna (wskaźnik niepowodzeń <1% rocznie), z niskim uzależnieniem od jej stosowania lub abstynentem od stosunków heteroseksualnych jako ich preferowanym i zwyczajowym stylem życia (abstynencja przez długi czas - terminowe i trwałe), zgodnie z opisem w Załączniku 11, w okresie interwencji i co najmniej przez czas potrzebny do wyeliminowania każdej interwencji badawczej po ostatniej dawce interwencji badawczej i zgadza się nie przekazywać komórek jajowych (komórek jajowych, oocytów) innym osobom ani zamrażać /przechowywać na własny użytek w celu reprodukcji w tym okresie. Długość czasu wymaganego do kontynuowania antykoncepcji dla każdej interwencji badawczej wynosi 120 dni dla pembrolizumabu.

Kryteria wyłączenia:

1. Guz miejscowo zaawansowany niekwalifikujący się do leczenia chirurgicznego.
2. Kobieta w wieku rozrodczym, która ma pozytywny wynik testu ciążowego z moczu w ciągu 72 godzin przed przydziałem. Jeśli wynik testu moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić, że jest negatywny, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy.
3. Wcześniejsza terapia środkiem anty-PD-1, anty-PD-L1 lub anty-PD L2 lub środkiem skierowanym na inny stymulujący lub współhamujący receptor limfocytów T (np. CTLA-4, OX 40, CD37)

4. Wcześniejsza ogólnoustrojowa terapia przeciwnowotworowa obejmująca badane leki w ciągu 4 tygodni [przed przydziałem.

   Uwaga: uczestnicy musieli wyzdrowieć ze wszystkich AE z powodu wcześniejszych terapii do stopnia ≤1 lub do poziomu wyjściowego. Uczestnicy z neuropatią stopnia ≤2 mogą się kwalifikować.

   Uwaga: jeśli uczestnik przeszedł poważną operację, musiał odpowiednio wyleczyć się z toksyczności i/lub powikłań związanych z interwencją przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.

5. Wcześniejsza radioterapia w ciągu 2 tygodni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania. Uczestnicy muszą wyzdrowieć ze wszystkich toksyczności związanych z promieniowaniem, nie wymagają kortykosteroidów i nie mieli popromiennego zapalenia płuc.
6. Poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 2 tygodni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania, a pacjenci muszą wyzdrowieć po wszelkich skutkach dużego zabiegu chirurgicznego.
7. Żywa szczepionka w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką badanej interwencji. Przykłady żywych szczepionek obejmują między innymi następujące szczepionki: odra, świnka, różyczka, ospa wietrzna/półpasiec (ospa wietrzna), żółta febra, wścieklizna, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) i dur brzuszny. Szczepionki przeciw grypie sezonowej do wstrzykiwań są na ogół szczepionkami z zabitymi wirusami i są dozwolone; jednakże donosowe szczepionki przeciw grypie (np. FluMist®) są żywymi atenuowanymi szczepionkami i nie są dozwolone. Informacje na temat szczepionek przeciwko COVID-19 znajdują się w punkcie 5.4.
8. Obecnie uczestniczy lub brał udział w badaniu badanego środka lub używał eksperymentalnego urządzenia w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku. Uwaga: Uczestnicy, którzy weszli do fazy kontrolnej badania badawczego, mogą w nim uczestniczyć, o ile minęły 4 tygodnie od przyjęcia ostatniej dawki poprzedniego badanego środka.
9. Rozpoznanie niedoboru odporności lub przewlekła ogólnoustrojowa terapia sterydowa (w dawce przekraczającej 10 mg na dobę równoważnej prednizonowi) lub jakakolwiek inna forma leczenia immunosupresyjnego w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
10. Znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymagał aktywnego leczenia w ciągu ostatnich 3 lat. Uwaga: Uczestnicy z rakiem podstawnokomórkowym skóry, rakiem płaskonabłonkowym skóry w lokalizacji innej niż srom lub rakiem in situ (np. piersi, szyjki macicy lub pęcherza moczowego), którzy przeszli potencjalnie leczniczą terapię, nie są wykluczeni.
11. Ciężka nadwrażliwość (≥stopnia 3.) na pembrolizumab i (lub) którąkolwiek substancję pomocniczą.

12. Czynne lub wcześniej udokumentowane choroby autoimmunologiczne lub zapalne (w tym choroba zapalna jelit [np. reumatoidalne zapalenie stawów, zapalenie przysadki, zapalenie błony naczyniowej oka itp.]). Następujące wyjątki od tego kryterium:

    • Pacjenci z bielactwem lub łysieniem
    • Pacjenci z niedoczynnością tarczycy (np. po zespole Hashimoto) stabilni po hormonalnej terapii hormonalnej
    • Każda przewlekła choroba skóry, która nie wymaga leczenia ogólnoustrojowego
    • Pacjenci bez czynnej choroby w ciągu ostatnich 5 lat mogą zostać włączeni, ale tylko po konsultacji z lekarzem prowadzącym badanie
    • Pacjenci z celiakią kontrolowaną samą dietą
13. Historia (niezakaźnego) zapalenia płuc, które wymagało sterydów lub ma obecne zapalenie płuc
14. Aktywna infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego.
15. Znana historia ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV). Uwaga: Test na obecność wirusa HIV nie jest wymagany, chyba że jest to wymagane przez lokalne władze ds. zdrowia.
16. Znana historia zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B (zdefiniowana jako reaktywny antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg]) lub znana aktywna infekcja wirusem zapalenia wątroby typu C (zdefiniowana jako wykrycie RNA HCV [jakościowo]). Uwaga: nie są wymagane żadne testy na zapalenie wątroby typu B i zapalenie wątroby typu C, chyba że jest to wymagane przez lokalne władze ds. zdrowia.
17. Historia lub obecne dowody na jakikolwiek stan, terapię lub nieprawidłowości laboratoryjne lub inne okoliczności, które mogą zakłócić wyniki badania, zakłócać udział uczestnika przez cały czas trwania badania w taki sposób, że nie leży to w najlepszym interesie uczestnika do udziału, w opinii prowadzącego badanie.
18. Jest w ciąży lub karmi piersią lub spodziewa się zajścia w ciążę w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wizyty przesiewowej, przez 120 dni po ostatniej dawce leku próbnego.
19. Ma znane zaburzenia psychiczne lub nadużywanie substancji, które mogłyby kolidować ze współpracą z wymogami badania.
20. Przeszedł allogeniczny przeszczep tkanki/narządu miąższowego.