Neo-adjuvans Pembrolizumab i vulva skivepitelcancer: en klinisk studie med bevis för konceptet (Apollo)

Inklusionskriterier:

1. Undertecknat skriftligt informerat samtycke innan studiespecifika procedurer eller bedömningar utförs och måste vara villig att följa behandlings- och uppföljningsbedömningar.
2. Ålder ≥ 18 år på dagen för undertecknande av informerat samtycke

3. Histologiskt bekräftad primär vulva skivepitelcancer, med alla följande egenskaper:

   • Minst 1 lesion som kan mätas i minst 1 dimension med ≥ 10 mm i största diameter.
   • Kliniskt stadium FIGO I-III.
   • Dokumentation som bekräftar frånvaron av fjärrmetastaser (M0) enligt institutionell praxis. Rutinundersökningar för att kassera metastaser kommer att utföras enligt utredarens bedömning men är obligatoriska vid misstanke om metastaserande sjukdom.
   • Vulvarcancer kvalificerad för primär kirurgi
   • I fallet med en multifokal tumör (definierad som närvaron av två eller flera cancerhärdar på vulva) måste den största lesionen vara ≥ 10 mm och alla lesioner ≥ 10 mm betecknas som "mål"-lesioner för alla efterföljande tumörutvärderingar och biopsier.
4. ECOG-prestanda 0-1
5. Ha adekvat organfunktion uppmätt inom 28 dagar före administrering av studiebehandling.

6. En kvinnlig deltagare är berättigad att delta om hon inte är gravid eller ammar, och minst ett av följande villkor gäller:

   • Är inte en kvinna i fertil ålder, eller
   • Är en kvinna i fertil ålder och använder en preventivmetod som är mycket effektiv (med en misslyckandefrekvens på <1 % per år), med lågt användarberoende, eller avhåller sig från heterosexuellt samlag som sin föredragna och vanliga livsstil (avhåller sig under lång tid -term och ihållande grund), enligt beskrivningen i bilaga 11 under interventionsperioden och under åtminstone den tid som behövs för att eliminera varje studieintervention efter den sista dosen av studieinterventionen och samtycker till att inte donera ägg (ägg, oocyter) till andra eller frysa /förvara för eget bruk för reproduktion under denna period. Den tid som krävs för att fortsätta med preventivmedel för varje studieintervention är 120 dagar för pembrolizumab.

Exklusions kriterier:

1. Lokalt avancerad tumör som inte är mottaglig för kirurgisk terapi.
2. En fertil kvinna som har ett positivt uringraviditetstest inom 72 timmar före tilldelning. Om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas.
3. Tidigare terapi med ett anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-medel eller med ett medel riktat mot en annan stimulerande eller samhämmande T-cellsreceptor (t.ex. CTLA-4, OX 40, CD37)

4. Tidigare systemisk anti-cancerterapi inklusive prövningsmedel inom 4 veckor [före tilldelning.

   Obs: Deltagarna måste ha återhämtat sig från alla biverkningar på grund av tidigare terapier till ≤Grad 1 eller baslinje. Deltagare med ≤Grad 2 neuropati kan vara berättigade.

   Obs: Om deltagaren genomgick en större operation måste de ha återhämtat sig adekvat från toxiciteten och/eller komplikationerna från interventionen innan studiebehandlingen påbörjas.

5. Föregående strålbehandling inom 2 veckor efter påbörjad studiebehandling. Deltagarna måste ha återhämtat sig från alla strålningsrelaterade toxiciteter, inte behöva kortikosteroider och inte ha haft strålningspneumonit.
6. En större operation inom 2 veckor efter påbörjad studiebehandling och patienterna måste ha återhämtat sig från alla effekter av en större operation.
7. Ett levande vaccin inom 30 dagar före den första dosen av studieintervention. Exempel på levande vacciner inkluderar, men är inte begränsade till, följande: mässling, påssjuka, röda hund, varicella/zoster (vattkoppor), gul feber, rabies, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) och tyfoidvaccin. Säsongsinfluensavaccin för injektion är i allmänhet dödade virusvacciner och är tillåtna; dock är intranasala influensavacciner (t.ex. FluMist®) levande försvagade vacciner och är inte tillåtna. Se avsnitt 5.4 för information om covid-19-vacciner.
8. Deltar för närvarande i eller har deltagit i en studie av ett prövningsmedel eller har använt en prövningsapparat inom 4 veckor före den första dosen av studiebehandlingen. Obs: Deltagare som har gått in i uppföljningsfasen av en undersökningsstudie kan delta så länge det har gått 4 veckor efter den sista dosen av det tidigare prövningsmedlet.
9. Diagnos av immunbrist eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i en dosering som överstiger 10 mg dagligen av prednisonekvivalenter) eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före den första dosen av studieläkemedlet.
10. En känd ytterligare malignitet som fortskrider eller har krävt aktiv behandling under de senaste 3 åren. Obs: Deltagare med basalcellscancer i huden, skivepitelcancer i huden på en annan plats än vulva eller karcinom in situ (t.ex. i bröstet, livmoderhalsen eller urinblåsan) som har genomgått potentiellt botande behandling är inte uteslutna.
11. Allvarlig överkänslighet (≥Grad 3) mot pembrolizumab och/eller något av dess hjälpämnen.

12. Aktiva eller tidigare dokumenterade autoimmuna eller inflammatoriska sjukdomar (inklusive inflammatorisk tarmsjukdom [t.ex. kolit eller Crohns sjukdom], divertikulit [med undantag för divertikulos], systemisk lupus erythematosus, sarkoidossyndrom eller Wegeners syndrom [granulomatos med polyangit, Graves' sjukdom, Graves' sjukdom reumatoid artrit, hypofysit, uveit, etc]). Följande är undantag från detta kriterium:

    • Patienter med vitiligo eller alopeci
    • Patienter med hypotyreos (t.ex. efter Hashimoto syndrom) stabila på hormonersättning
    • Varje kronisk hudåkomma som inte kräver systemisk terapi
    • Patienter utan aktiv sjukdom under de senaste 5 åren kan inkluderas men endast efter samråd med studieläkaren
    • Patienter med celiaki kontrolleras av enbart diet
13. Historik av (icke-infektiös) pneumonit som krävde steroider eller har aktuell pneumonit
14. En aktiv infektion som kräver systemisk terapi.
15. Känd historia av humant immunbristvirus (HIV). Obs: Inget hiv-test krävs såvida det inte är på uppdrag av den lokala hälsomyndigheten.
16. Känd historia av Hepatit B (definierad som Hepatit B ytantigen [HBsAg] reaktiv) eller känt aktivt Hepatit C-virus (definierat som HCV RNA [kvalitativ] detekteras) infektion. Obs: inga tester för hepatit B och hepatit C krävs såvida inte den lokala hälsomyndigheten har beordrat det.
17. En historia eller aktuella bevis på något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse eller annan omständighet som kan förvirra studiens resultat, stör försökspersonens deltagande under hela studiens varaktighet, så att det inte är i försökspersonens bästa intresse. att delta, enligt den behandlande utredarens uppfattning.
18. Är gravid eller ammar eller förväntar sig att bli gravid inom den beräknade varaktigheten av studien, med början med screeningbesöket till och med 120 dagar efter den sista dosen av försöksbehandlingen.
19. Har kända psykiatriska störningar eller missbruksproblem som skulle störa samarbetet med kraven i rättegången.
20. Har genomgått en allogen vävnad/fast organtransplantation.