Neo-adjuvant pembrolizumab bij vulvair plaveiselcelcarcinoom: een klinisch proof-of-concept-onderzoek (Apollo)

Inclusiecriteria:

1. Ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan de uitvoering van studiespecifieke procedures of beoordelingen, en moet bereid zijn om te voldoen aan behandelings- en vervolgbeoordelingen.
2. Leeftijd ≥ 18 jaar oud op de dag van ondertekening van geïnformeerde toestemming

3. Histologisch bevestigd primair vulvair plaveiselcelcarcinoom, met alle volgende kenmerken:

   • Minstens 1 laesie die gemeten kan worden in minstens 1 dimensie met ≥ 10 mm in grootste diameter.
   • Klinisch stadium FIGO I-III.
   • Documentatie die de afwezigheid van metastase op afstand (M0) bevestigt, zoals bepaald door de institutionele praktijk. Routineonderzoeken om metastasen te verwijderen zullen worden uitgevoerd volgens het oordeel van de onderzoeker, maar zijn verplicht in geval van verdenking van uitgezaaide ziekte.
   • Vulvaire kanker die in aanmerking komt voor primaire chirurgie
   • In het geval van een multifocale tumor (gedefinieerd als de aanwezigheid van twee of meer kankerhaarden op de vulva), moet de grootste laesie ≥ 10 mm zijn en worden alle laesies ≥ 10 mm aangeduid als "doel"-laesie(s) voor alle daaropvolgende tumorevaluaties en biopsieën.
4. ECOG-prestaties 0-1
5. Voldoende orgaanfunctie hebben, zoals gemeten binnen 28 dagen voorafgaand aan toediening van de onderzoeksbehandeling.

6. Een vrouwelijke deelnemer komt in aanmerking voor deelname als ze niet zwanger is of borstvoeding geeft, en minimaal één van de volgende voorwaarden van toepassing is:

   • Is geen vrouw in de vruchtbare leeftijd, of
   • Is een vrouw in de vruchtbare leeftijd en gebruikt een anticonceptiemethode die zeer effectief is (met een faalpercentage van <1% per jaar), met een lage afhankelijkheid van gebruikers, of zich onthoudt van heteroseksuele omgang als hun favoriete en gebruikelijke levensstijl (abstinent op een lange -termijn en aanhoudende basis), zoals beschreven in bijlage 11 tijdens de interventieperiode en gedurende ten minste de tijd die nodig is om elke studie-interventie te elimineren na de laatste dosis studie-interventie en stemt ermee in geen eicellen (eicellen, oöcyten) aan anderen te doneren of te bevriezen /bewaren voor eigen gebruik voor reproductiedoeleinden gedurende deze periode. De tijdsduur die nodig is om anticonceptie voort te zetten voor elke onderzoeksinterventie is 120 dagen voor pembrolizumab.

Uitsluitingscriteria:

1. Lokaal gevorderde tumor niet vatbaar voor chirurgische therapie.
2. Een vrouw in de vruchtbare leeftijd die binnen 72 uur voorafgaand aan de toewijzing een positieve urine-zwangerschapstest heeft. Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist.
3. Voorafgaande therapie met een anti-PD-1-, anti-PD-L1- of anti-PD L2-middel of met een middel gericht op een andere stimulerende of co-remmende T-celreceptor (bijv. CTLA-4, OX 40, CD37)

4. Voorafgaande systemische antikankertherapie inclusief onderzoeksgeneesmiddelen binnen 4 weken [voorafgaand aan toewijzing.

   Opmerking: deelnemers moeten hersteld zijn van alle bijwerkingen als gevolg van eerdere therapieën tot ≤Graad 1 of basislijn. Deelnemers met ≤Graad 2 neuropathie komen mogelijk in aanmerking.

   Opmerking: als deelnemers een grote operatie hebben ondergaan, moeten ze voldoende zijn hersteld van de toxiciteit en/of complicaties van de interventie voordat ze met de studiebehandeling beginnen.

5. Voorafgaande radiotherapie binnen 2 weken na aanvang van de studiebehandeling. Deelnemers moeten hersteld zijn van alle stralingsgerelateerde toxiciteiten, geen corticosteroïden nodig hebben en geen stralingspneumonitis hebben gehad.
6. Grote operatie binnen 2 weken na aanvang van de studiebehandeling en patiënten moeten hersteld zijn van de gevolgen van een grote operatie.
7. Een levend vaccin binnen 30 dagen vóór de eerste dosis studieinterventie. Voorbeelden van levende vaccins omvatten, maar zijn niet beperkt tot, de volgende: mazelen, bof, rubella, varicella/zoster (waterpokken), gele koorts, hondsdolheid, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) en tyfusvaccin. Seizoensgriepvaccins voor injectie zijn over het algemeen gedode virusvaccins en zijn toegestaan; intranasale griepvaccins (bijv. FluMist®) zijn echter levende verzwakte vaccins en zijn niet toegestaan. Zie rubriek 5.4 voor informatie over COVID-19-vaccins.
8. Neemt momenteel deel aan of heeft deelgenomen aan een studie van een onderzoeksmiddel of heeft een onderzoeksapparaat gebruikt binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling. Opmerking: Deelnemers die de follow-upfase van een onderzoeksstudie zijn ingegaan, mogen deelnemen zolang het 4 weken na de laatste dosis van het vorige onderzoeksmiddel is verstreken.
9. Diagnose van immunodeficiëntie of chronische systemische therapie met steroïden (bij een dosering van meer dan 10 mg prednison-equivalent per dag) of enige andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
10. Een bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt of waarvoor actieve behandeling nodig was in de afgelopen 3 jaar. Let op: Deelnemers met basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid op een andere plaats dan de vulva, of carcinoom in situ (bijvoorbeeld van de borst, baarmoederhals of blaas) die een potentieel curatieve therapie hebben ondergaan, worden niet uitgesloten.
11. Ernstige overgevoeligheid (≥Graad 3) voor pembrolizumab en/of een van de hulpstoffen.

12. Actieve of eerdere gedocumenteerde auto-immuun- of inflammatoire aandoeningen (waaronder inflammatoire darmziekte [bijv. colitis of de ziekte van Crohn], diverticulitis [met uitzondering van diverticulose], systemische lupus erythematosus, sarcoïdosesyndroom of syndroom van Wegener [granulomatose met polyangiitis, ziekte van Graves, reumatoïde artritis, hypofysitis, uveïtis, enz.]). Uitzonderingen op dit criterium zijn:

    • Patiënten met vitiligo of alopecia
    • Patiënten met hypothyreoïdie (bijv. na Hashimoto-syndroom) stabiel op hormoonvervanging
    • Elke chronische huidaandoening waarvoor geen systemische therapie nodig is
    • Patiënten zonder actieve ziekte in de afgelopen 5 jaar kunnen worden opgenomen, maar alleen na overleg met de onderzoeksarts
    • Patiënten met coeliakie onder controle met alleen een dieet
13. Voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis waarvoor steroïden nodig waren of die momenteel pneumonitis heeft
14. Een actieve infectie die systemische therapie vereist.
15. Bekende geschiedenis van het humaan immunodeficiëntievirus (HIV). Opmerking: HIV-testen zijn niet vereist, tenzij verplicht door de lokale gezondheidsautoriteit.
16. Bekende geschiedenis van infectie met hepatitis B (gedefinieerd als Hepatitis B-oppervlakteantigeen [HBsAg] reactief) of bekend actief hepatitis C-virus (gedefinieerd als HCV RNA [kwalitatief] gedetecteerd). Opmerking: testen op hepatitis B en hepatitis C is niet vereist, tenzij verplicht door de lokale gezondheidsautoriteit.
17. Een anamnese of huidig ​​bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking of andere omstandigheid die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname van de proefpersoon gedurende de volledige duur van het onderzoek kan belemmeren, zodat dit niet in het belang van de proefpersoon is om deel te nemen, naar het oordeel van de behandelend onderzoeker.
18. Is zwanger of geeft borstvoeding of verwacht zwanger te worden binnen de verwachte duur van het onderzoek, te beginnen met het screeningsbezoek tot 120 dagen na de laatste dosis van de proefbehandeling.
19. Heeft psychiatrische stoornissen of stoornissen door middelenmisbruik gekend die de samenwerking met de vereisten van het proces zouden verstoren.
20. Heeft een allogene weefsel-/vaste orgaantransplantatie gehad.