Neo-adjuvans Pembrolizumab i Vulvar plateepitelkarsinom: en klinisk bevis-av-konsept-studie (Apollo)

Inklusjonskriterier:

1. Signert skriftlig informert samtykke før utførelse av studiespesifikke prosedyrer eller vurderinger, og må være villig til å etterkomme behandlings- og oppfølgingsvurderinger.
2. Alder ≥ 18 år på dagen for undertegning av informert samtykke

3. Histologisk bekreftet primær vulvar plateepitelkarsinom, med alle følgende egenskaper:

   • Minst 1 lesjon som kan måles i minst 1 dimensjon med ≥ 10 mm i største diameter.
   • Klinisk stadium FIGO I-III.
   • Dokumentasjon som bekrefter fravær av fjernmetastaser (M0) som bestemt av institusjonspraksis. Rutineundersøkelser for å kaste metastaser vil bli utført i henhold til etterforskerens vurdering, men er obligatoriske ved mistanke om metastatisk sykdom.
   • Vulvarkreft kvalifisert for primær kirurgi
   • I tilfelle av en multifokal svulst (definert som tilstedeværelsen av to eller flere foci av kreft på vulva), må den største lesjonen være ≥ 10 mm og alle lesjoner ≥ 10 mm er utpekt som "mål" lesjon(er) for alle påfølgende tumorevalueringer og biopsier.
4. ECOG-ytelse 0-1
5. Ha tilstrekkelig organfunksjon målt innen 28 dager før administrasjon av studiebehandling.

6. En kvinnelig deltaker er kvalifisert til å delta hvis hun ikke er gravid eller ammer, og minst ett av følgende forhold gjelder:

   • Er ikke en kvinne i fertil alder, eller
   • Er en kvinne i fertil alder og bruker en prevensjonsmetode som er svært effektiv (med en feilrate på <1 % per år), med lav brukeravhengighet, eller er avholdende fra heteroseksuelle samleie som deres foretrukne og vanlige livsstil (avholdende på en lang -varig og vedvarende basis), som beskrevet i vedlegg 11 under intervensjonsperioden og i minst den tiden som trengs for å eliminere hver studieintervensjon etter den siste dosen av studieintervensjonen og godtar å ikke donere egg (egg, oocytter) til andre eller fryse /store for eget bruk for reproduksjonsformål i denne perioden. Tiden som kreves for å fortsette prevensjon for hver studieintervensjon er 120 dager for pembrolizumab.

Ekskluderingskriterier:

1. Lokalt avansert svulst som ikke mottar kirurgisk behandling.
2. En kvinne i fertil alder som har en positiv uringraviditetstest innen 72 timer før tildeling. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig.
3. Tidligere terapi med et anti-PD-1, anti-PD-L1 eller anti PD L2 middel eller med et middel rettet mot en annen stimulerende eller ko-inhiberende T-cellereseptor (f.eks. CTLA-4, OX 40, CD37)

4. Tidligere systemisk anti-kreftbehandling inkludert undersøkelsesmidler innen 4 uker [før tildeling.

   Merk: Deltakerne må ha kommet seg etter alle AE på grunn av tidligere terapier til ≤grad 1 eller baseline. Deltakere med ≤Grade 2 nevropati kan være kvalifisert.

   Merk: Hvis deltakeren gjennomgikk større operasjoner, må de ha kommet seg tilstrekkelig fra toksisiteten og/eller komplikasjonene fra intervensjonen før studiebehandlingen startet.

5. Forutgående strålebehandling innen 2 uker etter start av studiebehandling. Deltakerne må ha kommet seg etter alle strålingsrelaterte toksisiteter, ikke trenge kortikosteroider og ikke ha hatt strålingspneumonitt.
6. Større kirurgi innen 2 uker etter oppstart av studiebehandling og pasienter må ha kommet seg etter eventuelle effekter av enhver større operasjon.
7. En levende vaksine innen 30 dager før første dose av studieintervensjon. Eksempler på levende vaksiner inkluderer, men er ikke begrenset til, følgende: meslinger, kusma, røde hunder, varicella/zoster (vannkopper), gul feber, rabies, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) og tyfusvaksine. Sesonginfluensavaksiner for injeksjon er vanligvis drepte virusvaksiner og er tillatt; intranasale influensavaksiner (f.eks. FluMist®) er imidlertid levende svekkede vaksiner og er ikke tillatt. Se avsnitt 5.4 for informasjon om COVID-19-vaksiner.
8. Deltar for tiden i eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel eller har brukt en undersøkelsesenhet innen 4 uker før den første dosen av studiebehandlingen. Merk: Deltakere som har gått inn i oppfølgingsfasen av en undersøkelsesstudie kan delta så lenge det har gått 4 uker etter siste dose av forrige undersøkelsesmiddel.
9. Diagnostisering av immunsvikt eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i doser over 10 mg daglig prednisonekvivalent) eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før den første dosen av studiemedikamentet.
10. En kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller har krevd aktiv behandling i løpet av de siste 3 årene. Merk: Deltakere med basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden på et annet sted enn vulva, eller karsinom in situ (f.eks. i bryst, livmorhals eller blære) som har gjennomgått potensielt kurativ behandling, er ikke ekskludert.
11. Alvorlig overfølsomhet (≥grad 3) overfor pembrolizumab og/eller noen av dets hjelpestoffer.

12. Aktive eller tidligere dokumenterte autoimmune eller inflammatoriske lidelser (inkludert inflammatorisk tarmsykdom [f.eks. kolitt eller Crohns sykdom], divertikulitt [med unntak av divertikulose], systemisk lupus erythematosus, sarkoidose syndrom eller Wegener syndrom [granulomatose med polyangiitt, ​​Graves' sykdom revmatoid artritt, hypofysitt, uveitt, etc]). Følgende er unntak fra dette kriteriet:

    • Pasienter med vitiligo eller alopecia
    • Pasienter med hypotyreose (f.eks. etter Hashimoto syndrom) stabile på hormonerstatning
    • Enhver kronisk hudtilstand som ikke krever systemisk terapi
    • Pasienter uten aktiv sykdom de siste 5 årene kan inkluderes, men kun etter konsultasjon med studielegen
    • Pasienter med cøliaki kontrollert av diett alene
13. Anamnese med (ikke-smittsom) lungebetennelse som krevde steroider eller har nåværende pneumonitt
14. En aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
15. Kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV). Merk: Ingen HIV-testing er nødvendig med mindre det er påbudt av lokale helsemyndigheter.
16. Kjent historie med hepatitt B (definert som hepatitt B overflateantigen [HBsAg] reaktivt) eller kjent aktivt hepatitt C-virus (definert som HCV RNA [kvalitativ] er påvist) infeksjon. Merk: ingen testing for hepatitt B og hepatitt C er nødvendig med mindre det er påbudt av lokale helsemyndigheter.
17. En historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik eller andre omstendigheter som kan forvirre resultatene av studien, forstyrrer forsøkspersonens deltakelse under hele studiens varighet, slik at det ikke er i forsøkspersonens beste interesse. å delta, etter den behandlende etterforskerens oppfatning.
18. Er gravid eller ammer eller forventer å bli gravid innen den anslåtte varigheten av studien, starter med screeningbesøket til og med 120 dager etter siste dose av prøvebehandlingen.
19. Har kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken.
20. Har hatt allogen vev/fast organtransplantasjon.