Neo-adjuverende Pembrolizumab i Vulvar pladecellekarcinom: en klinisk bevis-of-concept undersøgelse (Apollo)

Inklusionskriterier:

1. Underskrevet skriftligt informeret samtykke forud for udførelse af undersøgelsesspecifikke procedurer eller vurderinger, og skal være villig til at overholde behandlings- og opfølgende vurderinger.
2. Alder ≥ 18 år på dagen for underskrivelse af informeret samtykke

3. Histologisk bekræftet primært vulva pladecellecarcinom med alle følgende karakteristika:

   • Mindst 1 læsion, der kan måles i mindst 1 dimension med ≥ 10 mm i største diameter.
   • Klinisk stadie FIGO I-III.
   • Dokumentation, der bekræfter fraværet af fjernmetastaser (M0) som bestemt af institutionel praksis. Rutineundersøgelser for at kassere metastaser vil blive udført i henhold til Investigators vurdering, men er obligatoriske i tilfælde af mistanke om metastatisk sygdom.
   • Vulvarcancer egnet til primær kirurgi
   • I tilfælde af en multifokal tumor (defineret som tilstedeværelsen af ​​to eller flere foci af cancer på vulvaen), skal den største læsion være ≥ 10 mm, og alle læsioner ≥ 10 mm betegnes som "mål"-læsioner for alle efterfølgende tumorvurderinger og biopsier.
4. ECOG ydeevne 0-1
5. Har tilstrækkelig organfunktion målt inden for 28 dage før administration af undersøgelsesbehandling.

6. En kvindelig deltager er berettiget til at deltage, hvis hun ikke er gravid eller ammer, og mindst én af følgende betingelser gælder:

   • Er ikke en kvinde i den fødedygtige alder, eller
   • Er en kvinde i den fødedygtige alder og bruger en præventionsmetode, der er yderst effektiv (med en fejlrate på <1 % om året), med lav brugerafhængighed, eller er afholdende fra heteroseksuelt samleje som deres foretrukne og sædvanlige livsstil (afholdende på en lang -term og vedvarende basis), som beskrevet i bilag 11 under interventionsperioden og i mindst den tid, der er nødvendig for at eliminere hver undersøgelsesintervention efter den sidste dosis af undersøgelsesintervention og accepterer ikke at donere æg (æg, oocytter) til andre eller fryse /lager til eget brug med henblik på reproduktion i denne periode. Den tid, der kræves for at fortsætte præventionen for hver undersøgelsesintervention, er 120 dage for pembrolizumab.

Ekskluderingskriterier:

1. Lokalt fremskreden tumor ikke modtagelig for kirurgisk terapi.
2. En kvinde i den fødedygtige alder, som har en positiv uringraviditetstest inden for 72 timer før tildeling. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet.
3. Forudgående terapi med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel eller med et middel rettet mod en anden stimulerende eller co-inhiberende T-cellereceptor (f.eks. CTLA-4, OX 40, CD37)

4. Forudgående systemisk anti-cancerterapi inklusive forsøgsmidler inden for 4 uger [før tildeling.

   Bemærk: Deltagerne skal være kommet sig fra alle AE'er på grund af tidligere behandlinger til ≤Grade 1 eller baseline. Deltagere med ≤Grade 2 neuropati kan være kvalificerede.

   Bemærk: Hvis deltageren modtog en større operation, skal de have restitueret sig tilstrækkeligt fra toksiciteten og/eller komplikationerne fra interventionen før påbegyndelse af undersøgelsesbehandlingen.

5. Forudgående strålebehandling inden for 2 uger efter start af studiebehandling. Deltagerne skal være kommet sig over alle strålingsrelaterede toksiciteter, ikke kræve kortikosteroider og ikke have haft strålingspneumonitis.
6. Større operation inden for 2 uger efter påbegyndelse af undersøgelsesbehandlingen, og patienterne skal være kommet sig over eventuelle virkninger af enhver større operation.
7. En levende vaccine inden for 30 dage før den første dosis af undersøgelsesintervention. Eksempler på levende vacciner omfatter, men er ikke begrænset til, følgende: mæslinger, fåresyge, røde hunde, varicella/zoster (skoldkopper), gul feber, rabies, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) og tyfusvaccine. Sæsoninfluenzavacciner til injektion er generelt dræbte virusvacciner og er tilladt; dog er intranasale influenzavacciner (f.eks. FluMist®) levende svækkede vacciner og er ikke tilladt. Se venligst afsnit 5.4 for information om COVID-19-vacciner.
8. Deltager i øjeblikket i eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel eller har brugt et forsøgsudstyr inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen. Bemærk: Deltagere, der er gået ind i opfølgningsfasen af ​​et forsøgsstudie, kan deltage, så længe der er gået 4 uger efter den sidste dosis af det tidligere forsøgsmiddel.
9. Diagnosticering af immundefekt eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i en dosis på over 10 mg dagligt prædnisonækvivalent) eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
10. En kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller har krævet aktiv behandling inden for de seneste 3 år. Bemærk: Deltagere med basalcellekarcinom i huden, pladecellecarcinom i huden på et andet sted end vulva eller carcinom in situ (f.eks. i brystet, livmoderhalsen eller blæren), som har gennemgået potentielt helbredende behandling, er ikke udelukket.
11. Svær overfølsomhed (≥grad 3) over for pembrolizumab og/eller et eller flere af dets hjælpestoffer.

12. Aktive eller tidligere dokumenterede autoimmune eller inflammatoriske lidelser (herunder inflammatorisk tarmsygdom [f.eks. colitis eller Crohns sygdom], diverticulitis [med undtagelse af diverticulosis], systemisk lupus erythematosus, sarkoidose syndrom eller Wegener syndrom [granulomatose med polyangiitis, Graves' sygdom, Graves' sygdom reumatoid arthritis, hypofysitis, uveitis osv.]). Følgende er undtagelser fra dette kriterium:

    • Patienter med vitiligo eller alopeci
    • Patienter med hypothyroidisme (f.eks. efter Hashimoto syndrom) stabile på hormonudskiftning
    • Enhver kronisk hudlidelse, der ikke kræver systemisk terapi
    • Patienter uden aktiv sygdom inden for de sidste 5 år kan inkluderes, men kun efter samråd med undersøgelseslægen
    • Patienter med cøliaki kontrolleret af diæt alene
13. Anamnese med (ikke-infektiøs) lungebetændelse, der krævede steroider eller har aktuel pneumonitis
14. En aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
15. Kendt historie med humant immundefektvirus (HIV). Bemærk: Ingen HIV-test er påkrævet, medmindre det er påbudt af den lokale sundhedsmyndighed.
16. Kendt historie med hepatitis B (defineret som hepatitis B overfladeantigen [HBsAg] reaktiv) eller kendt aktiv hepatitis C virus (defineret som HCV RNA [kvalitativ] er påvist) infektion. Bemærk: ingen test for hepatitis B og hepatitis C er påkrævet, medmindre det er påbudt af den lokale sundhedsmyndighed.
17. En historie eller aktuelt bevis for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet eller andre forhold, der kan forvirre resultaterne af undersøgelsen, forstyrrer forsøgspersonens deltagelse i hele undersøgelsens varighed, så det ikke er i forsøgspersonens bedste interesse. at deltage, efter den behandlende efterforskers opfattelse.
18. Er gravid eller ammer eller forventer at blive gravid inden for den forventede varighed af undersøgelsen, startende med screeningsbesøget indtil 120 dage efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen.
19. Har kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget.
20. Har fået transplanteret allogen væv/fast organ.