Neo-adjuvantes Pembrolizumab bei Plattenepithelkarzinom der Vulva: eine klinische Proof-of-Concept-Studie (Apollo)

Einschlusskriterien:

1. Unterschriebene schriftliche Einverständniserklärung vor der Durchführung studienspezifischer Verfahren oder Bewertungen und muss bereit sein, die Behandlungs- und Nachsorgebewertungen einzuhalten.
2. Alter ≥ 18 Jahre alt am Tag der Unterzeichnung der Einverständniserklärung

3. Histologisch bestätigtes primäres Plattenepithelkarzinom der Vulva mit allen folgenden Merkmalen:

   • Mindestens 1 messbare Läsion in mindestens 1 Dimension mit ≥ 10 mm größtem Durchmesser.
   • Klinisches Stadium FIGO I-III.
   • Dokumentation, die das Fehlen von Fernmetastasen (M0) bestätigt, wie durch die institutionelle Praxis bestimmt. Routineuntersuchungen zum Aussondern von Metastasen werden nach Ermessen des Ermittlers durchgeführt, sind jedoch bei Verdacht auf eine metastasierte Erkrankung obligatorisch.
   • Vulvakrebs, der für eine primäre Operation geeignet ist
   • Im Falle eines multifokalen Tumors (definiert als Vorhandensein von zwei oder mehr Krebsherden auf der Vulva) muss die größte Läsion ≥ 10 mm groß sein und alle Läsionen ≥ 10 mm werden als „Ziel“-Läsion(en) für alle bezeichnet anschließende Tumorbewertungen und Biopsien.
4. ECOG-Leistung 0-1
5. Eine angemessene Organfunktion haben, gemessen innerhalb von 28 Tagen vor der Verabreichung der Studienbehandlung.

6. Eine weibliche Teilnehmerin ist teilnahmeberechtigt, wenn sie nicht schwanger ist oder stillt und mindestens eine der folgenden Bedingungen zutrifft:

   • Ist keine Frau im gebärfähigen Alter, oder
   • Ist eine Frau im gebärfähigen Alter, die eine hochwirksame Verhütungsmethode anwendet (mit einer Versagerrate von < 1 % pro Jahr), mit geringer Anwenderabhängigkeit, oder auf heterosexuellen Geschlechtsverkehr als bevorzugte und übliche Lebensweise verzichtet (langfristig abstinent). -fristige und dauerhafte Basis), wie in Anhang 11 beschrieben, während des Interventionszeitraums und mindestens für die Zeit, die erforderlich ist, um jede Studienintervention nach der letzten Dosis der Studienintervention zu eliminieren, und verpflichtet sich, keine Eizellen (Eizellen, Eizellen) an andere zu spenden oder einzufrieren /speichern für den eigenen Gebrauch zum Zwecke der Vervielfältigung während dieser Zeit. Die Dauer, die erforderlich ist, um die Empfängnisverhütung für jede Studienintervention fortzusetzen, beträgt 120 Tage für Pembrolizumab.

Ausschlusskriterien:

1. Lokal fortgeschrittener Tumor, der einer chirurgischen Therapie nicht zugänglich ist.
2. Eine Frau im gebärfähigen Alter, die innerhalb von 72 Stunden vor der Zuteilung einen positiven Schwangerschaftstest im Urin hat. Wenn der Urintest positiv ist oder nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein Serum-Schwangerschaftstest erforderlich.
3. Vorherige Therapie mit einem Anti-PD-1-, Anti-PD-L1- oder Anti-PD-L2-Mittel oder mit einem Mittel, das auf einen anderen stimulierenden oder co-inhibitorischen T-Zell-Rezeptor gerichtet ist (z. B. CTLA-4, OX 40, CD37)

4. Vorherige systemische Krebstherapie einschließlich Prüfsubstanzen innerhalb von 4 Wochen [vor der Zuteilung.

   Hinweis: Die Teilnehmer müssen sich von allen UE aufgrund früherer Therapien auf ≤Grad 1 oder Ausgangswert erholt haben. Teilnehmer mit einer Neuropathie ≤Grad 2 können teilnahmeberechtigt sein.

   Hinweis: Wenn sich der Teilnehmer einer größeren Operation unterzogen hat, muss er sich vor Beginn der Studienbehandlung angemessen von der Toxizität und/oder den Komplikationen des Eingriffs erholt haben.

5. Vorherige Strahlentherapie innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung. Die Teilnehmer müssen sich von allen strahlenbedingten Toxizitäten erholt haben, keine Kortikosteroide benötigen und keine Strahlenpneumonitis gehabt haben.
6. Größere Operation innerhalb von 2 Wochen nach Beginn der Studienbehandlung und die Patienten müssen sich von allen Auswirkungen einer größeren Operation erholt haben.
7. Ein Lebendimpfstoff innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis der Studienintervention. Beispiele für Lebendimpfstoffe sind unter anderem: Masern, Mumps, Röteln, Varizellen/Zoster (Windpocken), Gelbfieber, Tollwut, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) und Typhus-Impfstoff. Impfstoffe gegen saisonale Influenza zur Injektion sind im Allgemeinen Impfstoffe gegen abgetötete Viren und erlaubt; jedoch sind intranasale Grippeimpfstoffe (z. B. FluMist®) attenuierte Lebendimpfstoffe und nicht erlaubt. Informationen zu COVID-19-Impfstoffen finden Sie in Abschnitt 5.4.
8. Derzeit an einer Studie mit einem Prüfpräparat teilnehmen oder teilgenommen haben oder innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung ein Prüfgerät verwendet haben. Hinweis: Teilnehmer, die in die Nachbeobachtungsphase einer Prüfstudie eingetreten sind, können teilnehmen, solange es 4 Wochen nach der letzten Dosis des vorherigen Prüfpräparats vergangen ist.
9. Diagnose einer Immunschwäche oder erhält eine chronische systemische Steroidtherapie (in einer Dosierung von mehr als 10 mg Prednisonäquivalent pro Tag) oder eine andere Form der immunsuppressiven Therapie innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
10. Eine bekannte zusätzliche maligne Erkrankung, die fortschreitet oder innerhalb der letzten 3 Jahre eine aktive Behandlung erforderte. Hinweis: Teilnehmer mit Basalzellkarzinom der Haut, Plattenepithelkarzinom der Haut an einer anderen Stelle als der Vulva oder Carcinoma in situ (z. B. der Brust, des Gebärmutterhalses oder der Blase), die sich einer potenziell kurativen Therapie unterzogen haben, sind nicht ausgeschlossen.
11. Schwere Überempfindlichkeit (≥Grad 3) gegen Pembrolizumab und/oder einen seiner sonstigen Bestandteile.

12. Aktive oder früher dokumentierte Autoimmunerkrankungen oder entzündliche Erkrankungen (einschließlich entzündlicher Darmerkrankungen [z. B. Kolitis oder Morbus Crohn], Divertikulitis [mit Ausnahme von Divertikulose], systemischem Lupus erythematodes, Sarkoidose-Syndrom oder Wegener-Syndrom [Granulomatose mit Polyangiitis, Morbus Basedow, rheumatoide Arthritis, Hypophysitis, Uveitis usw.]). Ausnahmen von diesem Kriterium sind:

    • Patienten mit Vitiligo oder Alopezie
    • Patienten mit Hypothyreose (z. B. nach Hashimoto-Syndrom), die unter Hormonersatz stabil sind
    • Jede chronische Hauterkrankung, die keine systemische Therapie erfordert
    • Patienten ohne aktive Erkrankung in den letzten 5 Jahren können eingeschlossen werden, jedoch nur nach Rücksprache mit dem Studienarzt
    • Patienten mit Zöliakie, die allein durch Diät kontrolliert werden
13. Geschichte einer (nicht infektiösen) Pneumonitis, die Steroide erforderte oder eine aktuelle Pneumonitis hat
14. Eine aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert.
15. Bekannte Geschichte des Human Immunodeficiency Virus (HIV). Hinweis: Es sind keine HIV-Tests erforderlich, es sei denn, dies wird von der örtlichen Gesundheitsbehörde vorgeschrieben.
16. Bekannte Hepatitis-B-Infektion in der Vorgeschichte (definiert als reaktives Hepatitis-B-Oberflächenantigen [HBsAg]) oder bekannte aktive Hepatitis-C-Virusinfektion (definiert als HCV-RNA [qualitativ] nachgewiesen). Hinweis: Es sind keine Tests auf Hepatitis B und Hepatitis C erforderlich, es sei denn, dies wird von der örtlichen Gesundheitsbehörde vorgeschrieben.
17. Eine Anamnese oder aktuelle Hinweise auf einen Zustand, eine Therapie oder Laboranomalien oder andere Umstände, die die Ergebnisse der Studie verfälschen könnten, beeinträchtigen die Teilnahme des Probanden für die gesamte Dauer der Studie, wenn dies nicht im besten Interesse des Probanden ist nach Meinung des behandelnden Prüfarztes teilnehmen.
18. Schwanger ist oder stillt oder erwartet, innerhalb der voraussichtlichen Dauer der Studie schwanger zu werden, beginnend mit dem Screening-Besuch bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung.
19. Hat bekannte psychiatrische oder Drogenmissbrauchsstörungen, die die Zusammenarbeit mit den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würden.
20. Hatte eine Transplantation von allogenem Gewebe/festem Organ.