新辅助 Pembrolizumab 治疗外阴鳞状细胞癌：一项临床概念验证研究 (Apollo)

纳入标准：

1. 在执行研究特定程序或评估之前签署书面知情同意书，并且必须愿意遵守治疗和后续评估。
2. 签署知情同意书之日年龄≥18岁

3. 经组织学证实的原发性外阴鳞状细胞癌，具有以下所有特征：

   • 至少 1 个病灶至少 1 个维度可以测量，最大直径≥ 10 mm。
   • 临床阶段 FIGO I-III。
   • 证明机构实践确定不存在远处转移 (M0) 的文件。 将根据研究者的判断进行排除转移的常规检查，但在怀疑转移性疾病的情况下是强制性的。
   • 适合初次手术的外阴癌
   • 对于多灶性肿瘤（定义为外阴上存在两个或多个癌灶），最大的病灶必须≥ 10 mm，所有≥ 10 mm 的病灶都被指定为所有病灶的“目标”病灶随后的肿瘤评估和活检。
4. ECOG 表现 0-1
5. 在研究治疗药物给药前 28 天内测量的具有足够的器官功能。

6. 如果女性参与者没有怀孕或哺乳，并且至少满足以下条件之一，则有资格参加：

   • 不是有生育能力的女性，或者
   • 有生育潜力的女性是否使用高效（每年失败率 <1%）、使用者依赖性低或戒除异性性交作为其首选和惯常生活方式的避孕方法（长期禁欲） -term and persistent basis)，如附录 11 所述，在干预期间以及至少在最后一剂研究干预后消除每项研究干预所需的时间，并同意不向他人捐赠卵子（卵子、卵母细胞）或冷冻/store 供她自己使用，用于在此期间的复制目的。 对于派姆单抗，每次研究干预持续避孕所需的时间长度为 120 天。

排除标准：

1. 不适合手术治疗的局部晚期肿瘤。
2. 在分配前 72 小时内尿妊娠试验呈阳性的具有生育潜力的妇女。 如果尿检呈阳性或无法确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验。
3. 先前使用抗 PD-1、抗 PD-L1 或抗 PD L2 药物或使用针对另一种刺激性或共抑制性 T 细胞受体（例如，CTLA-4、OX 40、CD37）的药物进行治疗

4. 先前的全身抗癌治疗，包括 4 周内的研究药物[分配前。

   注意：由于先前的治疗，参与者必须从所有 AE 中恢复到 ≤ 1 级或基线。 ≤ 2 级神经病变的参与者可能符合条件。

   注意：如果参与者接受了大手术，他们必须在开始研究治疗之前从干预的毒性和/或并发症中充分恢复。

5. 研究治疗开始后 2 周内的既往放疗。 参与者必须已从所有与辐射相关的毒性中恢复过来，不需要皮质类固醇，也没有患过放射性肺炎。
6. 在开始研究治疗后 2 周内进行过大手术，并且患者必须已从任何大手术的任何影响中恢复过来。
7. 在第一次研究干预前 30 天内接种活疫苗。 活疫苗的例子包括但不限于以下：麻疹、腮腺炎、风疹、水痘/带状疱疹（水痘）、黄热病、狂犬病、卡介苗 (BCG) 和伤寒疫苗。 注射用季节性流感疫苗一般为灭活疫苗，允许使用；但是，鼻内流感疫苗（例如 FluMist®）是减毒活疫苗，因此是不允许的。 有关 COVID-19 疫苗的信息，请参阅第 5.4 节。
8. 目前正在或已经参与研究药物的研究，或在研究治疗首次给药前 4 周内使用过研究设备。 注意：已进入调查研究后续阶段的参与者可以参加，只要在前一调查药物的最后一剂给药后 4 周即可。
9. 免疫缺陷的诊断或正在接受慢性全身性类固醇治疗（每天服用超过 10 毫克强的松当量）或在研究药物首次给药前 7 天内接受任何其他形式的免疫抑制治疗。
10. 在过去 3 年内正在进展或需要积极治疗的已知其他恶性肿瘤。 注意：患有皮肤基底细胞癌、外阴以外部位皮肤鳞状细胞癌或原位癌（例如乳腺癌、宫颈癌或膀胱癌）并接受过潜在治愈性治疗的参与者不被排除在外。
11. 对派姆单抗和/或其任何赋形剂严重超敏反应（≥3 级）。

12. 活动性或既往记录的自身免疫性疾病或炎症性疾病（包括炎症性肠病 [例如结肠炎或克罗恩病]、憩室炎 [憩室病除外]、系统性红斑狼疮、结节病综合征或韦格纳综合征 [肉芽肿病伴多血管炎、格雷夫斯病、类风湿性关节炎、垂体炎、葡萄膜炎等])。 以下是此标准的例外情况：

    • 白斑或脱发患者
    • 甲状腺功能减退症患者（例如，桥本综合征后）激素替代治疗稳定
    • 任何不需要全身治疗的慢性皮肤病
    • 在过去 5 年内没有活动性疾病的患者可以包括在内，但只有在咨询研究医生后
    • 仅靠饮食控制的乳糜泻患者
13. 需要类固醇的（非传染性）肺炎病史或目前患有肺炎
14. 需要全身治疗的活动性感染。
15. 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 的已知病史。 注意：除非当地卫生当局强制要求，否则不需要进行 HIV 检测。
16. 乙型肝炎（定义为乙型肝炎表面抗原 [HBsAg] 反应性）或已知活动性丙型肝炎病毒（定义为检测到 HCV RNA [定性]）感染的已知病史。 注意：除非当地卫生当局强制要求，否则不需要对乙型肝炎和丙型肝炎进行检测。
17. 任何条件、治疗或实验室异常或其他可能混淆研究结果的情况的历史或当前证据，干扰受试者在整个研究期间的参与，这不符合受试者的最佳利益根据治疗研究者的意见参加。
18. 在研究的预计持续时间内怀孕或哺乳或预期怀孕，从筛选访问开始到最后一次试验治疗后的 120 天。
19. 已知会干扰配合试验要求的精神或物质滥用障碍。
20. 进行过同种异体组织/实体器官移植。