Pembrolizumab neoadyuvante en el carcinoma de células escamosas de vulva: un estudio clínico de prueba de concepto (Apollo)

Criterios de inclusión:

1. Consentimiento informado por escrito firmado antes de la realización de procedimientos o evaluaciones específicos del estudio, y debe estar dispuesto a cumplir con el tratamiento y las evaluaciones de seguimiento.
2. Edad ≥ 18 años al día de la firma del consentimiento informado

3. Carcinoma primario de células escamosas de vulva confirmado histológicamente, con todas las características siguientes:

   • Al menos 1 lesión que se pueda medir en al menos 1 dimensión con ≥ 10 mm de diámetro mayor.
   • Clínicamente estadio FIGO I-III.
   • Documentación que confirme la ausencia de metástasis a distancia (M0) según lo determinado por la práctica institucional. Los exámenes de rutina para descartar metástasis se realizarán según el criterio del investigador, pero son obligatorios en caso de sospecha de enfermedad metastásica.
   • Cáncer de vulva elegible para cirugía primaria
   • En el caso de un tumor multifocal (definido como la presencia de dos o más focos de cáncer en la vulva), la lesión más grande debe ser ≥ 10 mm y todas las lesiones ≥ 10 mm se designan como lesiones "objetivo" para todos. evaluaciones posteriores del tumor y biopsias.
4. Rendimiento ECOG 0-1
5. Tener una función orgánica adecuada medida dentro de los 28 días anteriores a la administración del tratamiento del estudio.

6. Una participante femenina es elegible para participar si no está embarazada o amamantando, y se aplica al menos una de las siguientes condiciones:

   • no es una mujer en edad fértil, o
   • Es una mujer en edad fértil y usa un método anticonceptivo que es altamente efectivo (con una tasa de falla de <1% por año), con baja dependencia del usuario, o se abstiene de tener relaciones heterosexuales como su estilo de vida preferido y habitual (abstinencia por un largo tiempo). -término y base persistente), como se describe en el Apéndice 11 durante el período de intervención y durante al menos el tiempo necesario para eliminar cada intervención del estudio después de la última dosis de la intervención del estudio y acepta no donar óvulos (óvulos, ovocitos) a otros ni congelarlos /almacenar para su propio uso con fines de reproducción durante este período. El período de tiempo requerido para continuar con la anticoncepción para cada intervención del estudio es de 120 días para pembrolizumab.

Criterio de exclusión:

1. Tumor localmente avanzado no susceptible de tratamiento quirúrgico.
2. Una mujer en edad fértil que tiene una prueba de embarazo en orina positiva dentro de las 72 horas anteriores a la asignación. Si la prueba de orina es positiva o no puede confirmarse como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero.
3. Terapia previa con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD L2 o con un agente dirigido a otro receptor de células T estimulador o coinhibidor (p. ej., CTLA-4, OX 40, CD37)

4. Tratamiento anticanceroso sistémico previo, incluidos agentes en investigación, dentro de las 4 semanas [antes de la asignación.

   Nota: Los participantes deben haberse recuperado de todos los EA debidos a terapias previas hasta ≤Grado 1 o al inicio. Los participantes con neuropatía ≤Grado 2 pueden ser elegibles.

   Nota: Si el participante recibió una cirugía mayor, debe haberse recuperado adecuadamente de la toxicidad y/o complicaciones de la intervención antes de comenzar el tratamiento del estudio.

5. Radioterapia previa dentro de las 2 semanas del inicio del tratamiento del estudio. Los participantes deben haberse recuperado de todas las toxicidades relacionadas con la radiación, no requerir corticosteroides y no haber tenido neumonitis por radiación.
6. Cirugía mayor dentro de las 2 semanas posteriores al inicio del tratamiento del estudio y los pacientes deben haberse recuperado de cualquier efecto de cualquier cirugía mayor.
7. Una vacuna viva dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis de la intervención del estudio. Ejemplos de vacunas vivas incluyen, pero no se limitan a, las siguientes: sarampión, paperas, rubéola, varicela/zóster (varicela), fiebre amarilla, rabia, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) y vacuna contra la fiebre tifoidea. Las vacunas inyectables contra la influenza estacional generalmente son vacunas de virus muertos y están permitidas; sin embargo, las vacunas intranasales contra la influenza (p. ej., FluMist®) son vacunas vivas atenuadas y no están permitidas. Consulte la sección 5.4 para obtener información sobre las vacunas COVID-19.
8. Participa actualmente o ha participado en un estudio de un agente en investigación o ha usado un dispositivo en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio. Nota: Los participantes que han entrado en la fase de seguimiento de un estudio de investigación pueden participar siempre que hayan pasado 4 semanas después de la última dosis del agente de investigación anterior.
9. Diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia crónica con esteroides sistémicos (en dosis que superan los 10 mg diarios de equivalente de prednisona) o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
10. Una neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o ha requerido tratamiento activo en los últimos 3 años. Nota: No se excluyen los participantes con carcinoma de células basales de la piel, carcinoma de células escamosas de la piel en una ubicación distinta de la vulva o carcinoma in situ (p. ej., de mama, cuello uterino o vejiga) que se hayan sometido a una terapia potencialmente curativa.
11. Hipersensibilidad grave (≥Grado 3) a pembrolizumab y/o a alguno de sus excipientes.

12. Trastornos autoinmunes o inflamatorios activos o previamente documentados (incluida la enfermedad inflamatoria intestinal [p. ej., colitis o enfermedad de Crohn], diverticulitis [con la excepción de la diverticulosis], lupus eritematoso sistémico, síndrome de sarcoidosis o síndrome de Wegener [granulomatosis con poliangitis, enfermedad de Graves, artritis reumatoide, hipofisitis, uveítis, etc.]). Son excepciones a este criterio las siguientes:

    • Pacientes con vitíligo o alopecia
    • Pacientes con hipotiroidismo (p. ej., después del síndrome de Hashimoto) estables con reemplazo hormonal
    • Cualquier condición crónica de la piel que no requiera terapia sistémica.
    • Se pueden incluir pacientes sin enfermedad activa en los últimos 5 años, pero solo después de consultar con el médico del estudio.
    • Pacientes con enfermedad celíaca controlados solo con dieta
13. Antecedentes de neumonitis (no infecciosa) que requirió esteroides o tiene neumonitis actual
14. Una infección activa que requiere tratamiento sistémico.
15. Antecedentes conocidos de Virus de Inmunodeficiencia Humana (VIH). Nota: No se requieren pruebas de VIH a menos que lo ordene la autoridad de salud local.
16. Antecedentes conocidos de hepatitis B (definida como antígeno de superficie de hepatitis B [HBsAg] reactivo) o virus de hepatitis C activo conocido (definido como detección de ARN [cualitativo] del VHC). Nota: no se requieren pruebas de hepatitis B y hepatitis C a menos que lo exija la autoridad sanitaria local.
17. Un historial o evidencia actual de cualquier condición, terapia o anormalidad de laboratorio u otra circunstancia que pueda confundir los resultados del estudio, interferir con la participación del sujeto durante toda la duración del estudio de tal manera que no sea lo mejor para el sujeto. a participar, a juicio del investigador tratante.
18. Está embarazada o amamantando o espera concebir dentro de la duración prevista del estudio, desde la visita de selección hasta 120 días después de la última dosis del tratamiento de prueba.
19. Tiene trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interferirían con la cooperación con los requisitos del juicio.
20. Ha tenido un trasplante alogénico de tejido/órgano sólido.