Pembrolizumabe Neoadjuvante em Carcinoma de Células Escamosas Vulvar: um Estudo de Prova de Conceito Clínico (Apollo)

Critério de inclusão:

1. Consentimento informado por escrito assinado antes da realização de procedimentos ou avaliações específicas do estudo e deve estar disposto a cumprir o tratamento e as avaliações de acompanhamento.
2. Idade ≥ 18 anos no dia da assinatura do consentimento informado

3. Carcinoma primário de células escamosas da vulva confirmado histologicamente, com todas as seguintes características:

   • Pelo menos 1 lesão que pode ser medida em pelo menos 1 dimensão com ≥ 10 mm no maior diâmetro.
   • Estágio clínico FIGO I-III.
   • Documentação confirmando a ausência de metástase à distância (M0) conforme determinado pela prática institucional. Exames de rotina para descartar metástases serão realizados a critério do Investigador, mas são obrigatórios em caso de suspeita de doença metastática.
   • Câncer vulvar elegível para cirurgia primária
   • No caso de um tumor multifocal (definido como a presença de dois ou mais focos de câncer na vulva), a maior lesão deve ser ≥ 10 mm e todas as lesões ≥ 10 mm são designadas como lesão(ões) "alvo" para todas subseqüentes avaliações tumorais e biópsias.
4. Desempenho ECOG 0-1
5. Ter função de órgão adequada conforme medido dentro de 28 dias antes da administração do tratamento do estudo.

6. Uma participante do sexo feminino é elegível para participar se não estiver grávida ou amamentando e pelo menos uma das seguintes condições se aplicar:

   • Não é uma mulher com potencial para engravidar, ou
   • É uma mulher com potencial para engravidar e usa um método contraceptivo altamente eficaz (com uma taxa de falha <1% ao ano), com baixa dependência do usuário ou abstinência de relações heterossexuais como estilo de vida preferido e habitual (abstinência por um longo período de tempo). - prazo e base persistente), conforme descrito no Apêndice 11 durante o período de intervenção e pelo menos pelo tempo necessário para eliminar cada intervenção do estudo após a última dose da intervenção do estudo e concorda em não doar óvulos (óvulos, oócitos) para outros ou congelar /armazenar para seu próprio uso para fins de reprodução durante este período. O período de tempo necessário para continuar a contracepção para cada intervenção do estudo é de 120 dias para pembrolizumabe.

Critério de exclusão:

1. Tumor localmente avançado não passível de tratamento cirúrgico.
2. Uma mulher com potencial para engravidar que tenha um teste de gravidez de urina positivo dentro de 72 horas antes da alocação. Se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste de gravidez sérico.
3. Terapia prévia com um agente anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti PD L2 ou com um agente direcionado a outro receptor estimulador ou co-inibitório de células T (por exemplo, CTLA-4, OX 40, CD37)

4. Terapia anticancerígena sistêmica anterior, incluindo agentes em investigação dentro de 4 semanas [antes da alocação.

   Observação: os participantes devem ter se recuperado de todos os EAs devido a terapias anteriores para ≤ Grau 1 ou linha de base. Os participantes com neuropatia ≤Grau 2 podem ser elegíveis.

   Nota: Se o participante recebeu uma cirurgia de grande porte, ele deve ter se recuperado adequadamente da toxicidade e/ou complicações da intervenção antes de iniciar o tratamento do estudo.

5. Radioterapia prévia dentro de 2 semanas do início do tratamento do estudo. Os participantes devem ter se recuperado de todas as toxicidades relacionadas à radiação, não necessitar de corticosteróides e não ter tido pneumonia por radiação.
6. Cirurgia de grande porte dentro de 2 semanas após o início do tratamento do estudo e os pacientes devem ter se recuperado de quaisquer efeitos de qualquer cirurgia de grande porte.
7. Uma vacina viva dentro de 30 dias antes da primeira dose da intervenção do estudo. Exemplos de vacinas vivas incluem, entre outras, as seguintes: sarampo, caxumba, rubéola, varicela/zoster (catapora), febre amarela, raiva, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) e vacina contra febre tifóide. Vacinas contra influenza sazonal para injeção são geralmente vacinas de vírus mortos e são permitidas; no entanto, as vacinas intranasais contra influenza (por exemplo, FluMist®) são vacinas vivas atenuadas e não são permitidas. Consulte a seção 5.4 para obter informações sobre as vacinas COVID-19.
8. Atualmente participando ou participou de um estudo de um agente experimental ou usou um dispositivo experimental dentro de 4 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo. Nota: Os participantes que entraram na fase de acompanhamento de um estudo experimental podem participar desde que tenham passado 4 semanas após a última dose do agente experimental anterior.
9. Diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia crônica com esteróides sistêmicos (em dosagem superior a 10 mg diários de equivalente de prednisona) ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes da primeira dose do medicamento em estudo.
10. Uma malignidade adicional conhecida que está progredindo ou exigiu tratamento ativo nos últimos 3 anos. Nota: Participantes com carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele em um local diferente da vulva ou carcinoma in situ (por exemplo, da mama, colo do útero ou bexiga) que foram submetidos a terapia potencialmente curativa não são excluídos.
11. Hipersensibilidade grave (≥Grau 3) ao pembrolizumab e/ou a qualquer um dos seus excipientes.

12. Distúrbios autoimunes ou inflamatórios ativos ou previamente documentados (incluindo doença inflamatória intestinal [por exemplo, colite ou doença de Crohn], diverticulite [com exceção de diverticulose], lúpus eritematoso sistêmico, síndrome de sarcoidose ou síndrome de Wegener [granulomatose com poliangiite, doença de Graves, artrite reumatóide, hipofisite, uveíte, etc]). As seguintes são exceções a este critério:

    • Pacientes com vitiligo ou alopecia
    • Pacientes com hipotireoidismo (por exemplo, após síndrome de Hashimoto) estáveis ​​na reposição hormonal
    • Qualquer condição crônica da pele que não requeira terapia sistêmica
    • Pacientes sem doença ativa nos últimos 5 anos podem ser incluídos, mas somente após consulta com o médico do estudo
    • Pacientes com doença celíaca controlada apenas por dieta
13. História de pneumonite (não infecciosa) que necessitou de esteróides ou tem pneumonia atual
14. Uma infecção ativa que requer terapia sistêmica.
15. História conhecida de Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV). Observação: Nenhum teste de HIV é necessário, a menos que exigido pela autoridade de saúde local.
16. História conhecida de hepatite B (definida como antígeno de superfície da hepatite B [HBsAg] reativo) ou infecção ativa conhecida do vírus da hepatite C (definida como HCV RNA [qualitativo] detectado). Observação: nenhum teste para Hepatite B e Hepatite C é necessário, a menos que exigido pela autoridade de saúde local.
17. Uma história ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial ou outra circunstância que possa confundir os resultados do estudo, interfere na participação do sujeito durante toda a duração do estudo, de modo que não seja do melhor interesse do sujeito participar, na opinião do investigador responsável pelo tratamento.
18. Está grávida ou amamentando ou espera engravidar dentro da duração projetada do estudo, começando com a visita de triagem até 120 dias após a última dose do tratamento experimental.
19. Tem distúrbios psiquiátricos conhecidos ou de abuso de substâncias que interfeririam na cooperação com os requisitos do julgamento.
20. Teve um transplante alogênico de tecido/órgão sólido.