外陰扁平上皮癌におけるネオアジュバントペムブロリズマブ：臨床概念実証研究 (Apollo)

包含基準:

1. -研究固有の手順または評価の実施前に書面によるインフォームドコンセントに署名し、治療およびフォローアップ評価を喜んで遵守する必要があります。
2. -インフォームドコンセントに署名した日の年齢が18歳以上

3. -組織学的に確認された原発性外陰扁平上皮癌であり、以下の特徴をすべて備えています。

   • 少なくとも 1 つの次元で測定できる最大直径が 10 mm 以上の病変が少なくとも 1 つある。
   • 臨床的にFIGO I～III期。
   • 制度的慣行によって決定された遠隔転移（M0）がないことを確認する文書。 転移を破棄するための通常の検査は、治験責任医師の判断に従って実施されますが、転移性疾患の疑いがある場合は必須です。
   • 一次手術の対象となる外陰がん
   • 多巣性腫瘍 (外陰部に 2 つ以上のがん病巣が存在することと定義) の場合、最大の病変は 10 mm 以上でなければならず、10 mm 以上の病変はすべて「標的」病変として指定されます。その後の腫瘍評価と生検。
4. ECOG パフォーマンス 0-1
5. -研究治療の投与前28日以内に測定された適切な臓器機能を持っています。

6. 女性の参加者は、妊娠中または授乳中でなく、次の条件の少なくとも 1 つに該当する場合に参加資格があります。

   • 出産の可能性のある女性ではない、または
   • 出産の可能性があり、非常に効果的な避妊法（失敗率が年間 1% 未満）を使用しており、使用者への依存度が低い女性であるか、好みの通常のライフスタイルとして異性愛者の性交を控えている（長期間禁欲している） -期間および永続的な基準）、付録11に記載されているように、介入期間中、および少なくとも研究介入の最後の投与後に各研究介入を排除するのに必要な時間の間、卵子（卵子、卵母細胞）を他人に提供したり凍結したりしないことに同意する/この期間中の複製を目的とした彼女自身の使用のための保管。 ペムブロリズマブの場合、各研究介入の避妊継続に必要な期間は 120 日です。

除外基準:

1. -外科的治療に適していない局所進行腫瘍。
2. 出産の可能性のある女性で、割り当て前の72時間以内に尿妊娠検査が陽性である。 尿検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。
3. -抗PD-1、抗PD-L1、または抗PD L2剤、または別の刺激性または共抑制性T細胞受容体（例、CTLA-4、OX 40、CD37）に向けられた薬剤による以前の治療

4. -4週間以内の治験薬を含む以前の全身抗がん療法[割り当て前。

   注: 参加者は、以前の治療によるすべての AE からグレード 1 以下またはベースラインまで回復している必要があります。 グレード2以下の神経障害のある参加者は対象となる場合があります。

   注: 参加者が大手術を受けた場合、研究治療を開始する前に、介入による毒性および/または合併症から十分に回復している必要があります。

5. -研究治療の開始から2週間以内の以前の放射線療法。 参加者は、放射線関連のすべての毒性から回復し、コルチコステロイドを必要とせず、放射線肺炎を発症していない必要があります。
6. -研究開始から2週間以内の大手術 治療および患者は、大手術の影響から回復している必要があります。
7. -研究介入の最初の投与前30日以内の生ワクチン。 生ワクチンの例には、はしか、おたふくかぜ、風疹、水痘/帯状疱疹 (水ぼうそう)、黄熱病、狂犬病、カルメット-ゲラン菌 (BCG)、および腸チフスワクチンが含まれますが、これらに限定されません。 注射用の季節性インフルエンザワクチンは、一般にウイルス死滅ワクチンであり、許可されています。ただし、鼻腔内インフルエンザ ワクチン (FluMist® など) は弱毒生ワクチンであり、許可されていません。 COVID-19 ワクチンに関する情報については、セクション 5.4 を参照してください。
8. -現在、治験薬の研究に参加している、または参加したことがある、または研究治療の最初の投与前の4週間以内に治験デバイスを使用しました。 注：治験のフォローアップ段階に入った参加者は、前の治験薬の最終投与から4週間経過していれば参加できます。
9. -免疫不全の診断、または慢性全身ステロイド療法を受けている（プレドニゾンと同等の1日あたり10 mgを超える投与で）またはその他の形態の免疫抑制療法 治験薬の最初の投与前の7日以内。
10. -過去3年以内に進行中または積極的な治療が必要な既知の追加の悪性腫瘍。 注：皮膚の基底細胞がん、外陰部以外の皮膚の扁平上皮がん、または上皮内がん（乳房、子宮頸部、または膀胱など）の参加者で、根治の可能性がある治療を受けた患者は除外されません。
11. -ペンブロリズマブおよび/またはその賦形剤に対する重度の過敏症（グレード3以上）。

12. -アクティブまたは以前に記録された自己免疫または炎症性障害（炎症性腸疾患[例：大腸炎またはクローン病]、憩室炎[憩室症を除く]、全身性エリテマトーデス、サルコイドーシス症候群、またはウェゲナー症候群[多発血管炎を伴う肉芽腫症、グレーブス病、関節リウマチ、下垂体炎、ブドウ膜炎など])。 以下は、この基準の例外です。

    • 白斑または脱毛症の患者
    • ホルモン補充療法で安定している甲状腺機能低下症（例：橋本症候群後）の患者
    • 全身療法を必要としない慢性皮膚疾患
    • -過去5年間に活動性疾患のない患者が含まれる可能性がありますが、治験担当医師との相談後にのみ
    • 食事のみで管理されているセリアック病患者
13. -ステロイドを必要とする、または現在の肺臓炎を有する（非感染性）肺炎の病歴
14. 全身療法を必要とする活動性感染症。
15. -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の既知の病歴。 注: 地域の保健当局によって義務付けられていない限り、HIV 検査は必要ありません。
16. -B型肝炎の既知の病歴（B型肝炎表面抗原[HBsAg]反応性として定義）または既知のアクティブなC型肝炎ウイルス（HCV RNA [定性的]として定義）感染が検出されます。 注: B 型肝炎および C 型肝炎の検査は、地方の保健当局によって義務付けられていない限り、必要ありません。
17. -研究の結果を混乱させる可能性のある状態、治療法、検査室の異常、またはその他の状況の履歴または現在の証拠は、研究の全期間にわたる被験者の参加を妨げ、被験者の最善の利益にはなりません治療する研究者の意見では、参加する。
18. -妊娠中、授乳中、または妊娠を期待している 研究の予測期間内に、スクリーニング訪問から開始して、試験治療の最後の投与の120日後まで。
19. -治験の要件への協力を妨げる既知の精神障害または薬物乱用障害があります。
20. -同種組織/固形臓器移植を受けています。