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Risque d'hypoglycémie lors de la transition du milieu hospitalier au milieu ambulatoire. Étude comparative de l'insuline basale-bolus par rapport à l'insuline basale plus analogue du GLP-1

2 mars 2023 mis à jour par: Hospital Universitario San Ignacio

L'association de l'insuline dégludec avec le liraglutide dans le même dispositif (IDegLira) est un médicament puissant mais en même temps sûr qui réduit le risque d'hypoglycémie par rapport à un schéma d'insuline basale ou basale-bolus.

Les études DUAL (Dual Action of Liraglutide and Insulin Degludec) sont les études pivots de cette association. Plus précisément, l'étude DUAL VII a démontré que l'ideglira est un médicament non inférieur en termes de contrôle glycémique par rapport à un schéma basal-bolus chez les patients en ambulatoire en échec à l'insuline basale.

Bien que le calendrier d'insuline basal-bolus plus correction soit fréquemment utilisé chez les patients hospitalisés souffrant d'hyperglycémie, la prise en charge ambulatoire avec un calendrier d'insuline complexe crée des défis difficiles à atténuer en raison du temps limité pour l'éducation du patient pendant une maladie aiguë et de l'accès limité au médecin responsable pour la gestion du diabète après la sortie de l'hôpital.

L'utilisation d'IDegLira n'a pas été évaluée dans des études cliniques en sortie d'hôpital où les auteurs pensent qu'il a un grand potentiel car il offre une puissance similaire au schéma basal-bolus mais avec une plus grande sécurité vis-à-vis de l'hypoglycémie et moins de complexité pour le patient car il est associé à moins d'applications et moins de besoin d'auto-surveillance capillaire.

Pour cette raison, dans le scénario de transition hôpital-domicile, le traitement par ideglira chez les patients ayant un mauvais contrôle métabolique et nécessitant un traitement d'intensification est proposé comme une alternative au schéma basal-bolus.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

Le diabète sucré de type 2 (DM 2) est une maladie métabolique chronique non transmissible caractérisée par une détérioration progressive de la fonctionnalité des cellules bêta, qui, associée à la présence d'une résistance à l'insuline, entraîne des élévations persistantes du glucose plasmatique ou une hyperglycémie. Les objectifs de son traitement sont de prévenir ou de retarder les complications et d'optimiser la qualité de vie.

Le rapport de consensus de l'American Diabetes Association (ADA) "Standards of Medical Care in Diabetes-2021" recommande une approche centrée sur le patient pour choisir le traitement pharmacologique approprié de la glycémie. Cela inclut la prise en compte des facteurs clés du patient : 1) comorbidités importantes, telles que maladie cardiovasculaire athéroscléreuse, indicateurs de risque élevé de maladie cardiovasculaire, de maladie rénale chronique et d'insuffisance cardiaque, 2) risque d'hypoglycémie, 3) effets sur le poids corporel, 4) effets secondaires effets, 5) le coût et 6) les préférences des patients.

Avec ces considérations à l'esprit, le traitement médicamenteux doit être initié en conjonction avec une consultation de modification du mode de vie axée sur l'alimentation et l'activité physique. Compte tenu du caractère évolutif de la maladie, la monothérapie n'atteint le contrôle glycémique que pendant quelques années et une intensification du traitement est nécessaire au fur et à mesure de l'évolution de la maladie, cependant l'inertie thérapeutique conduit à une intensification retardée chez les patients diabétiques qui n'ont pas atteint les objectifs de contrôle glycémique, principalement lorsqu'il s'agit à l'utilisation de thérapies injectables telles que les insulines.

Ces dernières années, deux combinaisons d'insuline basale avec un analogue du GLP-1 ont reçu l'approbation réglementaire de l'Agence européenne des médicaments et de la Food and Drug Administration des États-Unis. Ces stratégies thérapeutiques sont des associations à ratio fixe d'insuline dégludec U100 et de liraglutide (IDegLira) ; et l'insuline glargine U100 et le lixisénatide (IGlarLixi). Les deux options ont démontré une non-infériorité ou une supériorité dans la réduction des taux (Hb1Ac) en termes de contrôle glycémique par rapport à leurs composants individuels en monothérapie, dans l'étude DUAL I pour IDegLira et dans l'étude LixiLan-O pour IGlarLixi.

Les essais cliniques étayant l'efficacité et l'innocuité d'IDegLira en ambulatoire incluent DUAL (Dual Action of Liraglutide and Insulin Degludec in Type 2 Diabetes. D'autre part, il existe des auteurs qui proposent d'envisager l'utilisation d'IDegLira comme première thérapie injectable chez les patients diabétiques de type 2 et comme alternative thérapeutique chez ceux qui n'atteignent pas les objectifs de contrôle glycémique avec un traitement pharmacologique comprenant une monothérapie avec des analogues du GLP1, l'insuline basale ou thérapie avec des doses multiples d'insuline chez les patients souffrant d'hypoglycémie récurrente.

Compte tenu de ce qui précède, la thérapie injectable associée à IDegLira est proposée comme une alternative d'intensification thérapeutique chez les patients atteints de DM 2 non contrôlé, car elle a démontré son efficacité et son innocuité dans la prise en charge de cette pathologie, obtenant un contrôle glycémique adéquat tout en entraînant une perte de poids, des taux plus faibles d'hypoglycémie et des économies de doses d'insuline, en plus d'offrir un schéma d'application simple par rapport au schéma basal-bolus.

Chez les patients atteints de DM 2, l'hospitalisation représente un changement important dans la médication : la plupart des consensus et des recommandations proposent l'utilisation de l'insulinothérapie pour le contrôle glycémique pendant le séjour à l'hôpital.

Cependant, le traitement au moment de la sortie de l'hôpital doit être ajusté et concilié avec l'utilisation d'autres médicaments antidiabétiques non insuliniques.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

66

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

  • Nom: Ana Maria Gomez, MD
  • Numéro de téléphone: 57(1)5 946161
  • E-mail: agomez@husi.org.co

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

      • Bogotá, Colombie
        • Recrutement
        • Hospital Universitario San Ignacio
        • Contact:
          • Ana Maria Gomez Medina, MD
          • Numéro de téléphone: 2430 +57 (1) 5946161
          • E-mail: agomez@husi.org.co
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Patients de plus de 18 ans avec un diagnostic de diabète sucré de type 2 qui ont reçu de l'insuline basal-bolus pendant l'hospitalisation et qui, au moment de la sortie de l'hôpital, sont jugés nécessaires pour poursuivre ce schéma (basal-bolus).

Critère d'exclusion:

  • Patient avec diagnostic ou suspicion de DM1.
  • Incapacité du patient ou d'un membre de sa famille à poursuivre le traitement injectable à domicile.
  • CKD avec GFR < 15 ml/minute par CKD EPI.
  • Antécédents de pancréatite chronique ou aiguë au cours des 3 derniers mois.
  • Antécédents personnels ou familiaux de cancer médullaire de la thyroïde.
  • Antécédents d'hypersensibilité à l'un des composants de l'association IdegLira.
  • Femmes enceintes, allaitantes ou en absence de contraception hormonale.
  • Prise en charge de l'obésité avec un agoniste des récepteurs GLP1.
  • Prise en charge antérieure avec schéma bolus basal avec dose quotidienne totale d'insuline (DDT) supérieure à 70 U/jour.
  • Patients présentant une hyperglycémie associée aux stéroïdes.
  • Patients qui sont des utilisateurs d'insuline avant leur hospitalisation actuelle et qui ont une HbA1c à l'hôpital supérieure à 11 %.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: bolus du groupe basal
  • Insuline Glargine nécessaire en hospitalisation
  • Insuline asparte requise en milieu hospitalier
La dose d'insuline du groupe basal sera ajustée en fonction des rapports de glycémie présentés par les patients.
Expérimental: insuline dégludec + liraglutide (ideglira)
16 unités une fois par jour
L'association de l'insuline dégludec au liraglutide dans un même dispositif (IDegLira) est un médicament puissant et sûr qui réduit le risque d'hypoglycémie.
Autres noms:
  • ideglira

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pour comparer le pourcentage d'hypoglycémie
Délai: 4 semaines
Comparer le pourcentage de patients présentant au moins un épisode d'hypoglycémie (défini comme un ou plusieurs épisodes d'hypoglycémie inférieurs à 54 mg/dL pendant plus de 20 minutes par flash glycémique continu), entre le groupe bolus basal et le groupe dégludec/liraglutide ( ideglira) dans les quatre premières semaines suivant la sortie de l'hôpital.
4 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Comparer des épisodes d'hypoglycémie sévère
Délai: 4 semaines
Comparer les épisodes d'hypoglycémie sévère entre les deux groupes ; définis comme des épisodes avec état de conscience altéré ou nécessitant l'aide d'une autre personne pour prendre des décisions correctives.
4 semaines
Comparez les mesures du contrôle glycémique
Délai: 4 semaines
Comparer les paramètres de contrôle glycémique (temps dans la plage 70-180 mg/dL, temps au-dessus de la plage 180 mg/dL, temps au-dessus de 250 mg/dL, GMI, coefficient de variation) des deux groupes.
4 semaines
Comparer la densité d'incidence de l'hypoglycémie
Délai: 4 semaines
Comparer la densité d'incidence de l'hypoglycémie définie comme le nombre d'événements d'hypoglycémie (lectures inférieures à 54 mg/dL pendant plus de 20 minutes par surveillance flash continue de la glycémie) dans chaque groupe d'intervention.
4 semaines
comparer le pourcentage de patients sans épisodes d'hypoglycémie
Délai: 4 semaines
Comparer le pourcentage de patients atteignant un temps dans la plage supérieur à 70 % sans épisodes d'hypoglycémie dans chaque groupe d'intervention.
4 semaines
Modification de l'HbA1c
Délai: 4 semaines
Évaluer l'efficacité des schémas selon les métriques Hbac1 avant la randomisation.
4 semaines
Pour évaluer s'il y a une différence de poids corporel
Délai: 4 semaines
Évaluer s'il existe une différence dans le changement de poids corporel selon le bras d'attribution du traitement.
4 semaines
Évaluer les effets indésirables associés
Délai: 4 semaines
Évaluer et comparer les effets indésirables associés tels que : nausées, vomissements, distension abdominale, diarrhée, constipation, douleurs épigastriques, satiété précoce, plénitude postprandiale, prise de poids, pancréatite aiguë, cholélithiase symptomatique, acidocétose diabétique, état hyperosmolaire (voir les définitions opérationnelles ci-jointes). Ils seront évalués au moyen du manuel CTCAE version 5.0.
4 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 décembre 2022

Achèvement primaire (Anticipé)

30 août 2023

Achèvement de l'étude (Anticipé)

30 août 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

16 février 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

2 mars 2023

Première publication (Réel)

14 mars 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

14 mars 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

2 mars 2023

Dernière vérification

1 février 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Description du régime IPD

Il n'est pas prévu de mettre les données individuelles des participants (DPI) à la disposition d'autres chercheurs.

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Oui

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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