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Riesgo de hipoglucemia en la transición del entorno hospitalario al ambulatorio. Estudio comparativo de insulina basal en bolo versus insulina basal más análogo de GLP-1

2 de marzo de 2023 actualizado por: Hospital Universitario San Ignacio

La asociación de insulina degludec con liraglutida en el mismo dispositivo (IDegLira) es un fármaco potente pero a la vez seguro que reduce el riesgo de hipoglucemia cuando se compara con un esquema de insulina basal o basal-bolus.

Los estudios DUAL (Dual Action of Liraglutide and Insulin Degludec) son los estudios fundamentales de esta combinación. En concreto, el estudio DUAL VII ha demostrado que ideglira no es un fármaco inferior en términos de control glucémico frente a un régimen de bolo basal en pacientes ambulatorios que han fracasado con la insulina basal.

Aunque el programa de corrección de insulina en bolo basal más se usa con frecuencia en pacientes hospitalizados con hiperglucemia, el manejo ambulatorio con un programa de insulina complejo crea desafíos que son difíciles de mitigar debido al tiempo limitado para la educación del paciente durante una enfermedad aguda y el acceso limitado al médico responsable. para el control de la diabetes después del alta.

El uso de IDegLira no ha sido evaluado en estudios clínicos en el ámbito del alta hospitalaria donde los autores creen que tiene un gran potencial porque ofrece una potencia similar al esquema basal-bolo pero con mayor seguridad respecto a la hipoglucemia y menor complejidad para el paciente porque se asocia con menos aplicaciones y menos necesidad de autocontrol capilar.

Por ello, en el escenario de transición hospital-domicilio, se propone la terapia con ideglira en pacientes con mal control metabólico y que requieran terapia de intensificación como alternativa al esquema basal-bolo.

Descripción general del estudio

Descripción detallada

La diabetes mellitus tipo 2 (DM 2) es una enfermedad metabólica crónica no transmisible caracterizada por un deterioro progresivo de la funcionalidad de las células beta, que asociado a la presencia de resistencia a la insulina da como resultado elevaciones persistentes de la glucosa plasmática o hiperglucemia. Los objetivos de su tratamiento son prevenir o retrasar las complicaciones y optimizar la calidad de vida.

El informe de consenso de la Asociación Estadounidense de Diabetes (ADA) "Estándares de atención médica en diabetes-2021" recomienda un enfoque centrado en el paciente para elegir el tratamiento farmacológico apropiado para la glucemia. Esto incluye la consideración de factores clave del paciente: 1) comorbilidades importantes, como enfermedad cardiovascular aterosclerótica, indicadores de alto riesgo de enfermedad cardiovascular, renal crónica e insuficiencia cardíaca, 2) riesgo de hipoglucemia, 3) efectos sobre el peso corporal, 4) efectos secundarios efectos, 5) costo y 6) preferencias del paciente.

Con estas consideraciones en mente, la terapia con medicamentos debe iniciarse junto con una consulta de modificación del estilo de vida centrada en la dieta y la actividad física. Teniendo en cuenta la naturaleza progresiva de la enfermedad, la monoterapia solo logra el control glucémico durante unos pocos años y se requiere intensificar el tratamiento a medida que la enfermedad avanza, sin embargo, la inercia terapéutica conduce a una intensificación tardía en pacientes diabéticos que no están en las metas de control glucémico, principalmente cuando se trata de al uso de terapias inyectables como las insulinas.

En los últimos años, dos combinaciones de insulina basal con análogos de GLP-1 recibieron la aprobación regulatoria de la Agencia Europea de Medicamentos y la Agencia de Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. Estas estrategias terapéuticas son combinaciones de proporciones fijas de insulina degludec U100 y liraglutida (IDegLira); e insulina glargina U100 y lixisenatida (IGlarLixi). Ambas opciones demostraron no inferioridad o superioridad en la reducción de los niveles de (Hb1Ac) en términos de control glucémico en comparación con sus componentes individuales en monoterapia, en el estudio DUAL I para IDegLira y en el estudio LixiLan-O para IGlarLixi.

Los ensayos clínicos que respaldan la eficacia y seguridad de IDegLira en el ámbito ambulatorio incluyen DUAL (acción dual de liraglutida e insulina degludec en diabetes tipo 2). Por otro lado, hay autores que proponen considerar el uso de IDegLira como primera terapia inyectable en pacientes diabéticos tipo 2 y como alternativa terapéutica en aquellos que no alcanzan las metas de control glucémico con tratamiento farmacológico incluyendo monoterapia con análogos de GLP1, insulina basal o terapia con múltiples dosis de insulina en pacientes con hipoglucemia recurrente.

Considerando lo anterior, la terapia inyectable combinada con IDegLira se propone como una alternativa para la intensificación terapéutica en pacientes con DM 2 no controlada, ya que ha demostrado eficacia y seguridad en el manejo de esta patología, logrando un adecuado control glucémico a la vez que conduce a la pérdida de peso, tasas más bajas de hipoglucemias y ahorro en las dosis de insulina, además de brindar un esquema de aplicación sencillo en comparación con el esquema bolo-basal.

En pacientes con DM 2, la hospitalización representa un cambio importante en la medicación: la mayoría de los consensos y guías proponen el uso de insulinoterapia para el control glucémico durante la estancia hospitalaria.

Sin embargo, la terapia en el momento del alta hospitalaria debe ajustarse y conciliarse con el uso de otros medicamentos para la diabetes que no sean insulina.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Anticipado)

66

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

  • Nombre: Ana Maria Gomez, MD
  • Número de teléfono: 57(1)5 946161
  • Correo electrónico: agomez@husi.org.co

Copia de seguridad de contactos de estudio

Ubicaciones de estudio

      • Bogotá, Colombia
        • Reclutamiento
        • Hospital Universitario San Ignacio
        • Contacto:
          • Ana Maria Gomez Medina, MD
          • Número de teléfono: 2430 +57 (1) 5946161
          • Correo electrónico: agomez@husi.org.co
        • Contacto:
          • Yalinne Gómez Gómez Quesada, MD
          • Número de teléfono: 2430 +57 (1) 5946161
          • Correo electrónico: y.gomezq@javeriana.edu.co

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Pacientes mayores de 18 años con diagnóstico de diabetes mellitus tipo 2 que hayan recibido insulina bolo-basal durante su hospitalización y que, en el momento del alta hospitalaria, se considere necesario continuar con este esquema (bolo-basal).

Criterio de exclusión:

  • Paciente con diagnóstico o sospecha de DM1.
  • Incapacidad del paciente o familiar para continuar la terapia inyectable en casa.
  • ERC con FG < 15 ml/minuto por CKD EPI.
  • Antecedentes de pancreatitis crónica o aguda en los últimos 3 meses.
  • Antecedentes de antecedentes personales o familiares de cáncer medular de tiroides.
  • Antecedentes de hipersensibilidad a alguno de los componentes de la combinación IdegLira.
  • Mujeres en estado de embarazo, lactancia o ausencia de anticoncepción hormonal.
  • Manejo de la obesidad con agonista del receptor GLP1.
  • Manejo previo con esquema bolo basal con dosis total diaria de insulina (DDT) mayor a 70 U/día.
  • Pacientes con hiperglucemia asociada a esteroides.
  • Pacientes que son usuarios de insulina antes de la hospitalización actual y tienen una HbA1c en el hospital superior al 11%.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador activo: bolo de grupo basal
  • Se requiere insulina glargina en el hospital
  • Se requiere insulina aspart en el hospital
La dosis de insulina del grupo basal se ajustará de acuerdo con los informes de glucosa en sangre presentados por los pacientes.
Experimental: insulina degludec + liraglutida (ideglira)
16 Unidades una vez al día
La asociación de insulina degludec con liraglutida en el mismo dispositivo (IDegLira) es un fármaco potente y seguro que reduce el riesgo de hipoglucemia.
Otros nombres:
  • ideglira

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Comparar el porcentaje de hipoglucemia
Periodo de tiempo: 4 semanas
Comparar el porcentaje de pacientes que presentan al menos un episodio de hipoglucemia (definida como uno o más episodios de hipoglucemia por debajo de 54 mg/dL durante más de 20 minutos mediante monitorización continua de glucosa flash), entre el grupo de bolo basal y el de degludec/liraglutida ( ideglira) en las primeras cuatro semanas tras el alta hospitalaria.
4 semanas

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Comparar episodios de hipoglucemia grave
Periodo de tiempo: 4 semanas
Comparar los episodios de hipoglucemia severa entre los dos grupos; definidos como episodios con alteración del estado de conciencia o que requieren ayuda de otra persona para tomar decisiones correctivas.
4 semanas
Comparar las métricas de control glucémico
Periodo de tiempo: 4 semanas
Comparar las métricas de control glucémico (tiempo en el rango 70-180 mg/dL, tiempo por encima del rango 180 mg/dL, tiempo por encima de 250 mg/dL, GMI, coeficiente de variación) de los dos grupos.
4 semanas
Comparar la densidad de incidencia de hipoglucemia
Periodo de tiempo: 4 semanas
Comparar la densidad de incidencia de la hipoglucemia definida como el número de eventos de hipoglucemia (lecturas por debajo de 54 mg/dl durante más de 20 minutos mediante monitorización continua de la glucosa) en cada grupo de intervención.
4 semanas
comparar el porcentaje de pacientes sin episodios de hipoglucemia
Periodo de tiempo: 4 semanas
Comparar el porcentaje de pacientes que alcanzaron un tiempo en rango superior al 70% sin episodios de hipoglucemia en cada grupo de intervención.
4 semanas
Cambio de HbA1c
Periodo de tiempo: 4 semanas
Evaluar la eficacia de los esquemas según las métricas de Hbac1 antes de la aleatorización.
4 semanas
Para evaluar si hay una diferencia en el peso corporal
Periodo de tiempo: 4 semanas
Evaluar si hay una diferencia en el cambio de peso corporal según el brazo de asignación al tratamiento.
4 semanas
Evaluar los efectos adversos asociados
Periodo de tiempo: 4 semanas
Evaluar y comparar efectos adversos asociados como: náuseas, emesis, distensión abdominal, diarrea, estreñimiento, dolor epigástrico, saciedad precoz, plenitud posprandial, aumento de peso, pancreatitis aguda, colelitiasis sintomática, cetoacidosis diabética, estado hiperosmolar (ver definiciones operativas adjuntas). Serán evaluados mediante el manual del CTCAE versión 5.0.
4 semanas

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

1 de diciembre de 2022

Finalización primaria (Anticipado)

30 de agosto de 2023

Finalización del estudio (Anticipado)

30 de agosto de 2023

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

16 de febrero de 2023

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

2 de marzo de 2023

Publicado por primera vez (Actual)

14 de marzo de 2023

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

14 de marzo de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

2 de marzo de 2023

Última verificación

1 de febrero de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Descripción del plan IPD

No hay ningún plan para poner los datos de participantes individuales (IPD) a disposición de otros investigadores.

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

Sí

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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