Biomarqueurs translationnels dans la neuromodulation accélérée pour la dépression résistante au traitement (ReModula)
Développer des biomarqueurs translationnels pour prédire la réponse clinique dans la dépression résistante au traitement : vers une neuromodulation accélérée personnalisée et améliorant la plasticité
Contexte : 30 à 50 % des patients atteints de trouble dépressif majeur (TDM) ne répondent pas de manière adéquate malgré deux traitements antidépresseurs ou plus avec un dosage et un moment d'administration appropriés, configurant un état de dépression résistante au traitement (TRD). La stimulation magnétique transcrânienne répétitive (rTMS) est une technique de neuromodulation qui utilise un champ magnétique pour stimuler les régions cérébrales corticales focales et elle a été approuvée par la FDA pour le traitement du TRD. Les protocoles de SMTr accélérée (arTMS) impliquent plusieurs séances quotidiennes de SMTr et ils se sont avérés tout aussi efficaces et sûrs que les protocoles de SMTr, avec un temps d'administration réduit et une efficacité antidépressive potentiellement plus rapide.
Objectifs : L'objectif principal de cette étude est d'identifier les endophénotypes/biotypes MDD prédictifs de la réponse au traitement accéléré de la SMTr afin de mieux caractériser les corrélats cliniques de la réponse chez les patients atteints de TRD.
Eligibilité: Sujets entre 18 et 65 ans souffrant de TRD en traitement psychopharmacologique stable depuis au moins un mois.
Conception : Cet essai clinique comprend trois phases : 1) une phase de dépistage ; une phase de traitement continu SMTr ; et un suivi.
Afin d'être inscrits, les participants seront sélectionnés avec :
- Antécédents médicaux pour évaluer l'existence des critères d'inclusion et exclure toute condition médicale qui pourrait contre-indiquer le traitement par arTMS
- Questionnaires
Après l'inscription, les données de base seront collectées. En particulier, les participants seront administrés :
- Questionnaires
- IRM fonctionnelle
- Tâches cognitives
- Examen de la vue avec électrorétinographie (ERG)
- Prise de sang
- Prélèvement de cortisol salivaire
Les TMS répétitifs seront administrés pendant 5 jours de traitement ambulatoire (4 fois/décès).
Après le traitement, les patients seront contactés par téléphone sur une base hebdomadaire pendant les 3 premières semaines, pour effectuer une évaluation de l'état clinique.
Une visite de suivi, en clinique, sera effectuée 21 jours après la dernière stimulation (vendredi), avec administration d'échelles psychométriques.
Des échantillons de sang seront prélevés le premier jour de la stimulation et le lendemain de la dernière stimulation.
Un prélèvement de cortisol salivaire sera effectué avant le début du protocole de stimulation, après le premier jour de stimulation et immédiatement après la dernière séance de stimulation prévue par le protocole.
L'IRMf sera réalisée au départ et à la fin du traitement. L'ERG sera effectué avant le début du protocole de stimulation, après la première stimulation et immédiatement après la dernière séance de stimulation prévue par le protocole. Les patients subiront à nouveau un ERG lors de la visite de suivi à 21 jours.
Le traitement comprend :
- rTMS : Un bref courant électrique traverse la bobine placée sur la tête. Chaque jour, les participants recevront quatre sessions rTMS (36 min), avec un intervalle de 55 min entre les sessions.
- IRM : les patients subiront deux séances d'IRM d'une durée de 45 min. La tension artérielle et la fréquence respiratoire seront enregistrées avant l'examen. Au cours de l'IRMf, les patients seront invités à effectuer des tâches.
- Examen de la vue avec électrorétinographie (ERG)
- Prélèvements sanguins et salivaires.
- Tests de dépistage et questionnaires.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'objectif principal de l'étude est d'identifier les endophénotypes/biotypes MDD prédictifs de la réponse au traitement accéléré de la SMTr afin de consolider l'utilisation d'un protocole rentable et de mieux caractériser les corrélats cliniques de la réponse chez les patients atteints de TRD. De plus, la présente étude propose les objectifs secondaires suivants : A) identification de biomarqueurs périphériques applicables et fiables liés aux endophénotypes/biotypes, exportables en pratique clinique pour prédire la réponse au traitement ; B) évaluation des effets synergiques, additifs ou antagonistes potentiels des pharmacothérapies MDD lorsqu'elles sont utilisées en association avec des interventions de neuromodulation. L'étude comprend 3 évaluations psychiatriques avec tests psychométriques : T0 (inscription), T1 (jour 6), T2 (semaine 3, suivi en haut). À T0 (inscription), le chercheur informera pleinement le patient de l'étude, obtiendra le consentement éclairé du patient pour participer à l'étude, et déterminera l'éligibilité du patient. Les patients subiront également une batterie de tâches cognitives visant à mesurer tout changement causé par l'action neuromodulatrice de l'arTMS. Pendant T1 (jour 6) et T2 (3 semaines), le patient subira à nouveau les tests et les évaluations neurocognitives. Le protocole arTMS implique 20 séances de SMTr (4/jour pendant 5 jours consécutifs, chaque séance dure 35 min avec un intervalle de 55 min). La bobine est placée sur le cortex préfrontal dorsolatéral gauche (LDLPFC), les trains ont une fréquence de 10 Hz et une intensité de 120% du seuil moteur individuel au repos.
Pour étudier les effets possibles de l'arTMS sur la connectivité cérébrale, les patients subiront une étude de neuroimagerie fonctionnelle basée sur l'IRMf sur T0 et T1. Les biomarqueurs MDD mesurables par l'ERG pourraient représenter une aide valable dans la personnalisation des traitements. L'ERG sera réalisé avant le début du protocole de stimulation (T0), après la première stimulation et immédiatement après la dernière séance de stimulation prévue par le protocole. Les patients subiront à nouveau un ERG lors de la visite de suivi à 21 jours (T2). Des prélèvements sanguins seront effectués le premier jour de stimulation (T0) et le lendemain de la dernière stimulation pour identifier des biomarqueurs périphériques fiables liés aux endophénotypes/biotypes, exportables en pratique clinique pour prédire la réponse au traitement. Un prélèvement de cortisol salivaire sera effectué avant le début du protocole de stimulation (T0), après le premier jour de stimulation et immédiatement après la dernière séance de stimulation prévue par le protocole. Certaines variations des biomarqueurs neuroendocriniens tels que le cortisol semblent être prédictives de la réponse au traitement arTMS. L'analyse des données de neuroimagerie, ERG et périphériques conduira à identifier les endophénotypes/biotypes MDD prédictifs de la réponse au traitement accéléré de l'arTMS.
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Mauro Pettorruso, MD, PhD
- Numéro de téléphone: +393391979487
- E-mail: mauro.pettorruso@unich.it
Lieux d'étude
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Chieti, Italie, 66100
- Recrutement
- ITAB
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Contact:
- Mauro Pettorruso, MD, PhD
- Numéro de téléphone: +393391979487
- E-mail: mauro.pettorruso@unich.it
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Diagnostic actuel de trouble dépressif majeur (TDM), basé sur le Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux - Cinquième édition (DSM-5) ;
- Sujets sans réponse clinique à au moins deux traitements antidépresseurs administrés à une posologie et une durée adéquates au cours de l'épisode en cours ;
- Traitement psychopharmacologique stable depuis au moins un mois.
Critère d'exclusion:
- Co-morbidité avec des maladies organiques pouvant interférer avec la sécurité de la stimulation magnétique (épilepsie, lésions ou maladies cérébrales, neurochirurgie antérieure, greffes métalliques, dispositifs cardiaques) sur la base des directives de procédure appliquées ;
- Diagnostic de trouble lié à la consommation de substances ou d'alcool (DSM-5) au cours des 6 derniers mois ;
- Substances d'abus ou intoxication aiguë ou abstinence à l'alcool ;
- Co-morbidité avec des maladies organiques ou neurologiques importantes ;
- Antécédents médicaux personnels ou familiers (parents au 1er degré) de convulsions ;
- Maladies oculaires importantes pouvant interférer avec l'exécution de l'ERG ;
- Pour les patientes : Grossesse/allaitement.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Traitement arTMS actif
La SMTr est une technique de stimulation cérébrale non invasive.
Il sera utilisé un MagPro R30 avec la bobine en huit Cool-B-70 (MagVenture, Falun, Danemark).
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La SMTr est une technique de stimulation cérébrale non invasive.
Il sera utilisé un MagPro R30 avec la bobine en huit Cool-B-70 (MagVenture, Falun, Danemark).
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changements dans l'indicateur de test psychométrique de la dépression - MADRS
Délai: Base de référence ; chaque 1 jour de traitement ; à 1, 2, 3 et 4 semaines.
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Échelle d'évaluation de la dépression Montgomery Asberg (MADRS - 10 items - score 0-60) pour mesurer la pertinence de l'humeur, de la concentration, des symptômes physiques et du sommeil
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Base de référence ; chaque 1 jour de traitement ; à 1, 2, 3 et 4 semaines.
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Changements dans l'indicateur de test psychométrique de la dépression - HAM-D 21
Délai: Base de référence ; 1 semaine; 4 semaines
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Hamilton Depression Scale (HAM-D - 21 items - score 0-69) pour évaluer la pertinence et l'omniprésence des symptômes dépressifs
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Base de référence ; 1 semaine; 4 semaines
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Modifications de la neuroplasticité - RM structurel et IRMf (paramètre physiologique)
Délai: Base de référence ; jour 6
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L'IRM fonctionnelle (qui nécessite une IRM structurelle préalable) produit des images du cerveau à la fois dans un "état de repos" et lorsqu'il est engagé dans la production de mouvements, de sensations ou lorsqu'il est concentré dans des activités impliquant des réponses émotionnelles et cognitives.
Elle repose sur la capacité à capter les signaux émis par les atomes d'hydrogène lorsqu'ils sont soumis à un champ magnétique.
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Base de référence ; jour 6
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Modifications de la neuroplasticité - DTI (paramètre physiologique)
Délai: Base de référence ; jour 6
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Techniques d'imagerie du tenseur de diffusion (DTI) pour évaluer l'intégrité des voies de la substance blanche entre les régions du cerveau. Les données DTI, accompagnées d'études IRMf, chez les sujets atteints de TDM indiquent une connectivité fonctionnelle réduite entre les structures corticales et sous-corticales. Il est basé sur le principe du mouvement brownien des molécules d'eau, le signal est directement proportionnel à l'intégrité de la gaine de myéline. |
Base de référence ; jour 6
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Modifications de la réactivité du tissu nerveux (paramètre physiologique)
Délai: Base de référence ; 4 semaines
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L'ERG sera réalisée pour accéder facilement aux altérations structurelles et fonctionnelles du tissu nerveux, généralement observées chez les patients atteints de TDM et partiellement réversibles avec un traitement antidépresseur.
Les ERG enregistrent l'activité électrique suite à des stimuli lumineux uniques (flash), capables de fournir une indication de l'activité des couches externe (cônes, bâtonnets) et intermédiaire (cellules amacrines, bipolaires) de la rétine
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Base de référence ; 4 semaines
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Taux de polymorphisme génétique prédicteur de la réponse au traitement
Délai: Base de référence ; jour 6
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Tests génétiques étudiant le polymorphisme (récepteurs 5-HT2A, 5-HT1A et BDNF), facteurs prédictifs possibles de la réponse au traitement antidépresseur
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Base de référence ; jour 6
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Modification du niveau de BDNF (paramètre physiologique)
Délai: Base de référence ; jour 6
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Les niveaux de BDNF seront évalués en prélevant un échantillon de sang veineux.
Le BDNF fait partie de la famille des facteurs de croissance neurotrophique (NGF) des facteurs de croissance neurotrophiques.
De faibles niveaux de BDNF et de NGF périphériques ont été rapportés dans les troubles de l'humeur et d'autres états psychopathologiques avec normalisation après traitement antidépresseur ou stabilisation de l'humeur.
L'augmentation des taux sériques de BDNF semble refléter l'activation concomitante de la synthèse de BDNF qui accompagne le remodelage neuronal déclenché par l'arrêt de la consommation d'alcool et suggère que la synthèse de BDNF pourrait jouer un rôle dans le maintien à long terme de l'abstention alcoolique.
Les mesures de BDNF seront calculées en pg/ml
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Base de référence ; jour 6
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Modification du pro-BDNF (paramètre physiologique)
Délai: Base de référence ; jour 6
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Le pro-BDNF est le précurseur du BDNF et il agit comme un dépositaire du BDNF mature et agit lui-même en induisant un amincissement neuronal.
Les niveaux de Pro-BDNF seront évalués en prélevant un échantillon de sang veineux.
Les mesures de Pro-BDNF seront calculées en ng/ml.
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Base de référence ; jour 6
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Modifications des biomarqueurs périphériques - axe HPA (sang)
Délai: Base de référence ; jour 6
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L'axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien sera évalué en évaluant les niveaux de cortisol sanguin (mcg/dL) et d'ACTH (mcg/dL)
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Base de référence ; jour 6
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Modifications des biomarqueurs périphériques - axe HPT (FT3/FT4)
Délai: Base de référence ; jour 6
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L'hypothalamo-hypophyse-thyroïde sera évalué en évaluant les niveaux de FT3 (pmol/L) et FT4 (pmol/L)
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Base de référence ; jour 6
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Modifications des biomarqueurs périphériques - axe HPT (TSH)
Délai: Base de référence ; jour 6
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L'hypothalamo-hypophyse-thyroïde sera évalué en évaluant la TSH (μUI/mL)
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Base de référence ; jour 6
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Modifications des biomarqueurs périphériques - axe HPA (salive)
Délai: Base de référence ; jour 6
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L'axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien sera évalué en évaluant les niveaux salivaires (µL) de cortisol
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Base de référence ; jour 6
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Modifications des biomarqueurs périphériques - Protéine C réactive (paramètre physiologique)
Délai: Base de référence ; jour 6
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Protéine C réactive, qui indique le degré d'inflammation, mesuré en mg/L.
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Base de référence ; jour 6
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Performance cognitive à l'aide de l'outil THINC-it
Délai: Base de référence, 4 semaines
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THINC-it (un acronyme), comprend la tâche Spotter (Choice Reaction Time), la tâche de vérification des symboles (test 1-back), la tâche Trails (Trails Making Test B) et la tâche Codebreaker (Digit Symbol Substitution Test).Z- la valeur indique le résultat de la performance (plus haute z plus haute performance)
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Base de référence, 4 semaines
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Échelles de traits - TEMPS-A-brief Version italienne
Délai: Ligne de base
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Temperament Evaluation of Memphis, Pisa and San Diego Autoquestionnaire brief version (TEMPS-A-brief Italian Version - score des sous-échelles : cyclothymique 0-12 ; dépressif 0-8 ; irritable 0-8 ; hyperthymique : 0-8 ; anxieux 0-3 ) : une échelle de 39 items pour étudier les traits de tempérament
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Ligne de base
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Échelles de traits - BIS-11
Délai: Ligne de base
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Barratt Impulsiveness Scale, Version 11 (BIS-11, 30 items - score 30-120) pour évaluer les traits impulsifs capricieux.
BIS-11 se compose de 3 sous-échelles : « Impulsivité attentionnelle », « Impulsivité motrice » et « Impulsivité non planifiée »
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Ligne de base
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Échelles de traits - éléments CTQ-28
Délai: Ligne de base
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Childhood Trauma Questionnaire (CTQ-28 items - score 0-112) pour évaluer les abus et les traumatismes de l'enfance et de l'adolescence
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Ligne de base
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Échelles de traits - TAS-20
Délai: Ligne de base
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Toronto Alexithymia Scale (TAS-20 - 20 items - score 20-100) pour évaluer la conscience de soi émotionnelle
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Ligne de base
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Échelles de caractères - BFQ-R
Délai: Ligne de base
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Questionnaire Big Five (BFQ-R 60 items - score 60-300) pour évaluer les cinq grands traits de personnalité (extraversion, amabilité, conscience, névrosisme et ouverture)
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Ligne de base
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Balances d'état - ASMR
Délai: Jour 1,2,3,4,5
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Altman Self-Rating Mania Scale (ASRM - 5 items - score 0-20) pour évaluer la présence et la pertinence des symptômes maniaques
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Jour 1,2,3,4,5
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Échelles d'état - Échelle des effets collatéraux TMS
Délai: Après chaque session TMS
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Échelle des effets collatéraux TMS, pour évaluer une éventuelle collatéralité due à la stimulation magnétique
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Après chaque session TMS
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Échelles d'état - YMRS
Délai: Base de référence ; 1 semaine; 4 semaines
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Young Mania Rating Scale (YMRS - 11 items - score 0-44) étudiant les symptômes de la manie
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Base de référence ; 1 semaine; 4 semaines
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Balances d'Etat - BPRS
Délai: Base de référence ; 1 semaine; 4 semaines
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Brief Psychiatric Rating Scale (BPRS - 24 items - score 24-168) pour une évaluation psychopathologique globale
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Base de référence ; 1 semaine; 4 semaines
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Échelles d'état - SHAPS
Délai: Base de référence ; 1 semaine; 4 semaines
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Échelle de plaisir Snaith-Hamilton (SHAPS - 14 items - score 0-42) pour estimer le ton hédonique
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Base de référence ; 1 semaine; 4 semaines
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Balances d'état - BHS
Délai: Base de référence ; 1 semaine; 4 semaines
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Beck Hopelessness Scale (BHS- 20 items - score 0-20) pour évaluer les attitudes négatives envers l'avenir et le pessimisme
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Base de référence ; 1 semaine; 4 semaines
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Balances d'état - ISI
Délai: Base de référence ; 1 semaine; 4 semaines
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Insomnia Severity Index (ISI - 5 items - score 0-28) pour évaluer la qualité du sommeil
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Base de référence ; 1 semaine; 4 semaines
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Balances d'état - FDS
Délai: Base de référence ; 1 semaine; 4 semaines
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Sheehan Disability Scale (SDS 5 items - score 0-30) pour mesurer le handicap perçu par le patient
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Base de référence ; 1 semaine; 4 semaines
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Balances d'état - CGI-S
Délai: Base de référence ; 1 semaine; 4 semaines
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Impression clinique globale - Échelle de gravité (CGI-S - score 1-7) pour estimer l'entité clinique de la maladie
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Base de référence ; 1 semaine; 4 semaines
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Échelles d'état - LAPS
Délai: Base de référence ; 1 semaine; 4 semaines
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Échelle d'affect et de plaisir de Louvain (LAPS 16 items - score 0-160) pour évaluer le tonus affectif et hédonique positif et négatif
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Base de référence ; 1 semaine; 4 semaines
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Balances d'état - SF
Délai: Base de référence ; 1 semaine; 4 semaines
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Questionnaire de santé (SF-12 items - score 12-47) pour évaluer la qualité de vie
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Base de référence ; 1 semaine; 4 semaines
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Changements dans l'indicateur de test psychométrique de la dépression - HAM-A 21
Délai: Base de référence ; 1 semaine; 4 semaines
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Hamilton Anxiety Scale (HAM-A - 21 items) pour évaluer la pertinence de l'anxiété
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Base de référence ; 1 semaine; 4 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- remodula
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .
Essais cliniques sur Stimulation magnétique transcrânienne répétitive accélérée
-
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