Translációs biomarkerek a gyorsított neuromodulációban a kezelésre rezisztens depresszióban (ReModula)
Transzlációs biomarkerek fejlesztése a kezelésre rezisztens depresszióban jelentkező klinikai válasz előrejelzésére: Egy személyre szabott, plaszticitást fokozó, gyorsított neuromoduláció felé
Háttér: A major depressziós zavarban (MDD) szenvedő betegek 30-50%-a nem reagál megfelelően annak ellenére, hogy két vagy több antidepresszáns kezelést adtak be megfelelő adagolással és beadási időzítéssel, ami a kezelésrezisztens depresszió (TRD) állapotát jelenti. Az ismétlődő transzkraniális mágneses stimuláció (rTMS) egy neuromodulációs technika, amely mágneses mezőt használ a fókuszos agykérgi régiók stimulálására, és az FDA jóváhagyta a TRD kezelésére. A gyorsított rTMS (arTMS) protokollok napi többszöri rTMS munkamenetet foglalnak magukban, és az rTMS protokollokhoz képest ugyanolyan hatékonynak és biztonságosnak bizonyultak, rövidebb beadási idővel és potenciálisan gyorsabb antidepresszáns hatékonysággal.
Célkitűzések: A tanulmány fő célja az rTMS felgyorsított kezelésére adott választ előrejelző MDD endofenotípusok/biotípusok azonosítása, hogy jobban jellemezhessük a TRD-ben szenvedő betegek válaszreakciójának klinikai összefüggéseit.
Jogosultság: 18 és 65 év közötti alanyok, akik TRD-ben szenvednek legalább egy hónapig stabil pszichofarmakológiai kezelésben.
Tervezés: Ez a klinikai vizsgálat három fázisból áll: 1) egy szűrési fázis; rTMS folyamatos kezelési fázis; és egy nyomon követés.
A beiratkozáshoz a résztvevőket átvizsgálják:
- Orvosi anamnézis a felvételi kritériumok meglétének értékeléséhez, és kizár minden olyan betegséget, amely ellenjavallhatja az arTMS kezelést
- Kérdőívek
A regisztrációt követően az alapadatokat gyűjtik. A résztvevők különösen a következőket kapják:
- Kérdőívek
- Funkcionális MRI
- Kognitív feladatok
- Szemvizsgálat elektroretinográfiával (ERG)
- Vérvétel
- Nyálkortizol mintavétel
Az ismétlődő TMS-t 5 ambuláns kezelési napon keresztül (4 alkalom/halom) adják át.
A kezelést követően az első 3 hétben hetente telefonon keresik a betegeket a klinikai állapot felmérése céljából.
Az utolsó stimulációtól számított 21 nap elteltével (pénteken) pszichometriai skálák alkalmazásával utóellenőrző látogatásra kerül sor a klinikán.
A vérmintát a stimuláció első napján és az utolsó stimulációt követő napon veszik.
A nyálkortizol mintavétel a stimulációs protokoll kezdete előtt, az első stimulációs nap után és közvetlenül a protokollban előírt utolsó stimulációs alkalom után történik.
Az fMRI-t az alapvonal alatt és a kezelés végén végezzük el. Az ERG-t a stimulációs protokoll kezdete előtt, az első stimuláció után és közvetlenül a protokollban előírt utolsó stimulációs alkalom után hajtják végre. A betegeket a 21. napos utánkövetési vizit során ismét ERG-nek vetik alá.
A kezelés magában foglalja:
- rTMS: Rövid elektromos áram halad át a fejre helyezett tekercsen. A résztvevők minden nap négy rTMS-ülést kapnak (36 perc), az ülések között 55 perces szünettel.
- MRI-k: A betegek két MRI-vizsgálaton esnek át, amelyek 45 percig tartanak. A vizsgálat előtt a vérnyomást és a légzésszámot rögzítik. Az fMRI során a betegeket feladatok elvégzésére kérik fel.
- Szemvizsgálat elektroretinográfiával (ERG)
- Vér- és nyálmintavétel.
- Szűrővizsgálatok és kérdőívek.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A tanulmány fő célja az rTMS felgyorsított kezelésére adott választ előrejelző MDD endofenotípusok/biotípusok azonosítása, hogy megszilárdítsa a költséghatékony protokoll használatát, és jobban jellemezze a TRD-ben szenvedő betegek válaszreakciójának klinikai összefüggéseit. Ezen túlmenően a jelen tanulmány a következő másodlagos célkitűzéseket javasolja: A) az endofenotípusokhoz/biotípusokhoz kapcsolódó alkalmazható és megbízható perifériás biomarkerek azonosítása, amelyek a klinikai gyakorlatban exportálhatók a kezelésre adott válasz előrejelzésére; B) az MDD-farmakoterápiák lehetséges szinergikus, additív vagy antagonista hatásainak értékelése neuromodulációs beavatkozásokkal kombinálva. A vizsgálat 3 pszichiátriai értékelést tartalmaz pszichometriai teszteléssel: T0 (beiratkozás), T1 (6. nap), T2 (3. hét, követés). fel). A T0 (beiratkozás) időpontban a Kutató teljes körűen tájékoztatja a pácienst a vizsgálatról, megszerzi a beteg beleegyezését a vizsgálatban való részvételhez, és megállapítja a beteg alkalmasságát. A betegek egy sor kognitív feladaton is átesnek, amelyek célja az arTMS neuromoduláló hatása által okozott változások mérése. A T1 (6. nap) és T2 (3 hét) alatt a páciens ismét átesik a teszteken és a neurokognitív értékeléseken. Az arTMS protokoll 20 rTMS munkamenetet foglal magában (4/nap, 5 egymást követő napon, minden munkamenet 35 percig tart, 55 perces intervallummal). A tekercset a bal oldali dorsolaterális prefrontális kéregre (LDLPFC) helyezik, a vonatok frekvenciája 10 Hz, intenzitása pedig az egyéni nyugalmi motorküszöb 120%-a.
Az arTMS agyi kapcsolódásra gyakorolt lehetséges hatásainak vizsgálata érdekében a betegek funkcionális neuroimaging vizsgálaton mennek keresztül, amely fMRI-n alapul T0 és T1 jelzéseken. Az ERG által mérhető MDD biomarkerek érvényes segítséget jelenthetnek a kezelések személyre szabásában. Az ERG-t a stimulációs protokoll (T0) megkezdése előtt, az első stimuláció után és közvetlenül a protokollban előírt utolsó stimulációs munkamenet után hajtják végre. A 21. napon (T2) esedékes nyomon követési vizit során a betegek ismét ERG-n esnek át. Vérmintákat vesznek a stimuláció első napján (T0) és az utolsó stimulációt követő napon, hogy azonosítsák az endofenotípusokhoz/biotípusokhoz kapcsolódó megbízható perifériás biomarkereket, amelyek a klinikai gyakorlatban exportálhatók a kezelésre adott válasz előrejelzésére. A nyálkortizol mintavétel a stimulációs protokoll kezdete előtt (T0), az első stimulációs nap után és közvetlenül a protokollban előírt utolsó stimulációs alkalom után történik. Úgy tűnik, hogy a neuroendokrin biomarkerek, például a kortizol bizonyos eltérései előrejelzik az arTMS-kezelésre adott választ. A neuroimaging, az ERG és a perifériás adatok elemzése az MDD endofenotípusok/biotípusok azonosításához vezet, amelyek előre jelzik az arTMS felgyorsított kezelésére adott választ.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Várható)
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Mauro Pettorruso, MD, PhD
- Telefonszám: +393391979487
- E-mail: mauro.pettorruso@unich.it
Tanulmányi helyek
-
-
-
Chieti, Olaszország, 66100
- Toborzás
- ITAB
-
Kapcsolatba lépni:
- Mauro Pettorruso, MD, PhD
- Telefonszám: +393391979487
- E-mail: mauro.pettorruso@unich.it
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- A Major Depressive Disorder (MDD) jelenlegi diagnózisa a Mentális zavarok Diagnosztikai és Statisztikai Kézikönyve alapján – Ötödik kiadás (DSM-5);
- Olyan alanyok, akiknek nem volt klinikai válaszreakciója legalább két antidepresszáns kezelésre megfelelő dózisban és időtartamban az aktuális epizód során;
- Stabil pszichofarmakológiai kezelés legalább egy hónapig.
Kizárási kritériumok:
- A mágneses stimuláció biztonságát megzavaró szervi betegségekkel (epilepszia, agyi elváltozások vagy betegségek, korábbi idegsebészet, fémgraftok, szívműszerek) együtt járó betegség az alkalmazott eljárási irányelvek alapján;
- A szer- vagy alkoholfogyasztási zavar (DSM-5) diagnózisa az elmúlt 6 hónapban;
- Visszaélést okozó anyagok vagy alkohol akut mérgezés vagy absztinencia;
- Jelentős szervi vagy neurológiai betegségekkel társuló betegségek;
- Személyes vagy ismerős (1. fokú rokonok) rohamok kórtörténete;
- Jelentős szembetegségek, amelyek megzavarhatják az ERG végrehajtását;
- Nőbetegeknek: Terhesség/szoptatás.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Aktív arTMS kezelés
Az rTMS egy non-invazív agystimulációs technika.
MagPro R30-at használnak majd a Cool-B-70 nyolcas tekercssel (MagVenture, Falun, Dánia).
|
Az rTMS egy non-invazív agystimulációs technika.
MagPro R30-at használnak majd a Cool-B-70 nyolcas tekercssel (MagVenture, Falun, Dánia).
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Változások a depresszió pszichometriai tesztindikátorában - MADRS
Időkeret: Alapvonal; minden 1 napos kezelés; 1, 2, 3 és 4 héten.
|
Montgomery Asberg Depresszió értékelő skála (MADRS - 10 tétel - pontszám 0-60) a hangulat, a koncentráció, a fizikai és alvási tünetek relevanciájának mérésére
|
Alapvonal; minden 1 napos kezelés; 1, 2, 3 és 4 héten.
|
|
Változások a depresszió pszichometriai tesztindikátorában - HAM-D 21
Időkeret: Alapvonal; 1 hét; 4 hét
|
Hamilton depressziós skála (HAM-D - 21 tétel - 0-69 pont) a depressziós tünetek relevanciájának és pervazivitásának felmérésére
|
Alapvonal; 1 hét; 4 hét
|
|
Változások a neuroplaszticitásban – szerkezeti RM és fMRI (fiziológiai paraméter)
Időkeret: Alapvonal; 6. nap
|
A funkcionális MRI (amely előzetes strukturális MRI-t igényel) képeket készít az agyról mind „nyugalmi állapotban”, mind akkor, amikor mozgásokat, érzeteket kelt, vagy amikor érzelmi és kognitív válaszokat hordozó tevékenységekre koncentrál.
A hidrogénatomok által kibocsátott jelek rögzítésének képességén alapul, amikor mágneses térnek vannak kitéve.
|
Alapvonal; 6. nap
|
|
Változások a neuroplaszticitásban – DTI (fiziológiai paraméter)
Időkeret: Alapvonal; 6. nap
|
Diffúziós tenzor képalkotó (DTI) technikák az agyi régiók közötti fehérállományi pályák integritásának felmérésére. Az MDD-ben szenvedő alanyok esetében az fMRI-vizsgálatokkal kísért DTI-adatok a kérgi és a szubkortikális struktúrák közötti csökkent funkcionális kapcsolatra utalnak. A vízmolekulák Brown-mozgásának elvén alapul, a jel egyenesen arányos a mielinhüvely integritásával. |
Alapvonal; 6. nap
|
|
Változások az idegszövet érzékenységében (fiziológiai paraméter)
Időkeret: Alapvonal; 4 hét
|
Az ERG-t azért kell elvégezni, hogy könnyen hozzáférhessenek a strukturális és funkcionális idegszöveti változásokhoz, amelyek általában MDD-betegeknél figyelhetők meg, és antidepresszáns kezeléssel részben visszafordíthatók.
Az ERG-k rögzítik az egyszeri fényingereket (villanásokat) követő elektromos aktivitást, jelezve a retina külső (kúpok, rudak) és közbenső (amakrin, bipoláris sejtek) rétegeinek aktivitását.
|
Alapvonal; 4 hét
|
|
A genetikai polimorfizmus aránya a kezelési válasz előrejelzője
Időkeret: Alapvonal; 6. nap
|
A polimorfizmust (5-HT2A, 5-HT1A és BDNF receptorok) vizsgáló genetikai tesztek, az antidepresszáns kezelési válasz lehetséges előrejelzői
|
Alapvonal; 6. nap
|
|
Változás a BDNF szintjében (fiziológiai paraméter)
Időkeret: Alapvonal; 6. nap
|
A BDNF szintjét vénás vérminta vételével értékelik.
A BDNF a neurotróf növekedési faktorok idegnövekedési faktor (NGF) családjának tagja.
Alacsony perifériás BDNF és NGF szintről számoltak be hangulatzavarokban és más pszichopatológiás állapotokban, amelyek az antidepresszáns kezelés vagy a hangulat stabilizálása után normalizálódtak.
Úgy tűnik, hogy a BDNF szérumszintjének emelkedése a BDNF szintézis egyidejű aktiválódását tükrözi, amely az alkoholfogyasztás felfüggesztése által kiváltott neuronális átalakulást kíséri, és arra utal, hogy a BDNF szintézisének szerepe lehet az alkoholmentesség hosszú távú fenntartásában.
A BDNF méréseket pg/ml-ben számítjuk ki
|
Alapvonal; 6. nap
|
|
Változás a pro-BDNF-ben (fiziológiai paraméter)
Időkeret: Alapvonal; 6. nap
|
A Pro-BDNF a BDNF prekurzora, és az érett BDNF tárházaként működik, és saját magát fejti ki a neuronok elvékonyodásának indukálásával.
A pro-BDNF szinteket vénás vérminta vételével értékelik.
A Pro-BDNF mérések kiszámítása ng/ml-ben történik.
|
Alapvonal; 6. nap
|
|
Változások a perifériás biomarkerekben – HPA tengely (vér)
Időkeret: Alapvonal; 6. nap
|
A hipotalamusz-hipofízis-mellékvese tengelyt a vér kortizol (mcg/dl) és ACTH (mcg/dl) szintjének értékelésével értékelik.
|
Alapvonal; 6. nap
|
|
Változások a perifériás biomarkerekben – HPT tengely (FT3/FT4)
Időkeret: Alapvonal; 6. nap
|
A hipotalamusz-hipofízis-pajzsmirigy állapotát az FT3 (pmol/l) és FT4 (pmol/L) szint meghatározásával kell értékelni.
|
Alapvonal; 6. nap
|
|
Változások a perifériás biomarkerekben – HPT tengely (TSH)
Időkeret: Alapvonal; 6. nap
|
A hipotalamusz-hipofízis-pajzsmirigy állapotát a TSH (μIU/ml) értékelésével kell értékelni.
|
Alapvonal; 6. nap
|
|
Változások a perifériás biomarkerekben – HPA tengely (nyál)
Időkeret: Alapvonal; 6. nap
|
A hipotalamusz-hipofízis-mellékvese tengelyt a nyál (µL) kortizolszintjének felmérésével értékeljük
|
Alapvonal; 6. nap
|
|
Változások a perifériás biomarkerekben – C-reaktív fehérje (fiziológiai paraméter)
Időkeret: Alapvonal; 6. nap
|
C-reaktív fehérje, amely a gyulladás mértékét jelzi, mg/l-ben mérve.
|
Alapvonal; 6. nap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Kognitív teljesítmény a THINC-it eszközzel
Időkeret: Alapállapot, 4 hét
|
THINC-it (egy mozaikszó), tartalmazza a Helyszínelő feladatot (választott reakcióidő), a Szimbólumellenőrző feladatot (1-vissza teszt), a Trails feladatot (Trails Making Test B) és a Codebreaker feladatot (számjegy-helyettesítési teszt).Z- az érték a teljesítmény eredményét jelzi (magasabb z nagyobb teljesítmény)
|
Alapállapot, 4 hét
|
|
Tulajdonság-skálák - TEMPS-A-rövid olasz változat
Időkeret: Alapvonal
|
A Memphis, Pisa és San Diego autoquestionnaire temperamentum értékelése (TEMPS-A-brief Italian Version - alskálák pontszáma: ciklotímiás 0-12; depressziós 0-8; ingerlékeny 0-8; hipertímiás: 0-8; szorongó 0-3 ): egy 39 tételes skála a temperamentumos vonások vizsgálatára
|
Alapvonal
|
|
Jellemző skálák - BIS-11
Időkeret: Alapvonal
|
Barratt Impulzivitás Skála, 11-es verzió (BIS-11, 30 tétel - 30-120 pontszám) a temperamentumos impulzív tulajdonságok értékelésére.
A BIS-11 3 alskálából áll: „Figyelemi impulzivitás”, „Motoros impulzivitás” és „Nem tervezési impulzivitás”.
|
Alapvonal
|
|
Jellemző skálák - CTQ-28 tételek
Időkeret: Alapvonal
|
Gyermekkori trauma kérdőív (CTQ-28 tétel - 0-112 pont) a gyermekkori és serdülőkori bántalmazások és traumák értékelésére
|
Alapvonal
|
|
Tulajdonságskálák - TAS-20
Időkeret: Alapvonal
|
Toronto Alexithymia Skála (TAS-20 - 20 tétel - 20-100 pont) az érzelmi öntudat felmérésére
|
Alapvonal
|
|
Jellemző skálák - BFQ-R
Időkeret: Alapvonal
|
Öt nagy kérdőív (BFQ-R 60 elem - 60-300 pont) az öt nagy személyiségjegy (extraverzió, kedvesség, lelkiismeretesség, neuroticizmus és nyitottság) felmérésére
|
Alapvonal
|
|
Állapotmérleg - ASMR
Időkeret: 1,2,3,4,5 nap
|
Altman önértékelési mánia skála (ASRM - 5 elem - 0-20 pont) a mániás tünetek jelenlétének és relevanciájának értékelésére
|
1,2,3,4,5 nap
|
|
Állapotskálák - TMS collateral effect skála
Időkeret: Minden TMS munkamenet után
|
TMS kollaterális hatás skála, a mágneses stimuláció miatti lehetséges biztosítékok értékelésére
|
Minden TMS munkamenet után
|
|
Állapotmérleg – YMRS
Időkeret: Alapvonal; 1 hét; 4 hét
|
Young Mania Rating Scale (YMRS - 11 tétel - 0-44 pont) a mánia tüneteit vizsgálja
|
Alapvonal; 1 hét; 4 hét
|
|
Állapotmérleg - BPRS
Időkeret: Alapvonal; 1 hét; 4 hét
|
Rövid pszichiátriai értékelési skála (BPRS - 24 tétel - 24-168 pont) a globális pszichopatológiai értékeléshez
|
Alapvonal; 1 hét; 4 hét
|
|
Állapotmérleg - SHAPS
Időkeret: Alapvonal; 1 hét; 4 hét
|
Snaith-Hamilton örömskála (SHAPS - 14 elem - 0-42 pont) a hedonikus hang becsléséhez
|
Alapvonal; 1 hét; 4 hét
|
|
Állapotmérleg - BHS
Időkeret: Alapvonal; 1 hét; 4 hét
|
Beck Reménytelenségi Skála (BHS-20 pont - 0-20 pont) a jövővel kapcsolatos negatív attitűdök és pesszimizmus értékelésére
|
Alapvonal; 1 hét; 4 hét
|
|
Állapotmérleg - ISI
Időkeret: Alapvonal; 1 hét; 4 hét
|
Az álmatlanság súlyossági indexe (ISI - 5 elem - 0-28 pontszám) az alvás minőségének felmérésére
|
Alapvonal; 1 hét; 4 hét
|
|
Állapotmérleg - SDS
Időkeret: Alapvonal; 1 hét; 4 hét
|
Sheehan rokkantsági skála (SDS 5 tétel – 0-30 pont) a páciens által észlelt fogyatékosság mérésére
|
Alapvonal; 1 hét; 4 hét
|
|
Állapotmérleg - CGI-S
Időkeret: Alapvonal; 1 hét; 4 hét
|
Klinikai globális benyomás – Súlyossági skála (CGI-S – pontszám 1-7) a klinikai betegség entitásának becsléséhez
|
Alapvonal; 1 hét; 4 hét
|
|
Állapotmérleg - LAPS
Időkeret: Alapvonal; 1 hét; 4 hét
|
Leuven affektus és öröm skála (LAPS 16 pont - 0-160 pont) a pozitív és negatív érzelmi és hedonikus tónus értékelésére
|
Alapvonal; 1 hét; 4 hét
|
|
Állapotmérleg - SF
Időkeret: Alapvonal; 1 hét; 4 hét
|
Egészségügyi kérdőív (SF-12 tétel – 12-47 pont) az életminőség értékelésére
|
Alapvonal; 1 hét; 4 hét
|
|
Változások a depresszió pszichometriai teszt indikátorában - HAM-A 21
Időkeret: Alapvonal; 1 hét; 4 hét
|
Hamilton szorongásskála (HAM-A – 21 tétel) a szorongás relevanciájának felmérésére
|
Alapvonal; 1 hét; 4 hét
|
Együttműködők és nyomozók
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Várható)
A tanulmány befejezése (Várható)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- remodula
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .