Biomarkery translacyjne w przyspieszonej neuromodulacji w leczeniu depresji opornej na leczenie (ReModula)
Opracowanie biomarkerów translacyjnych w celu przewidywania odpowiedzi klinicznej w depresji opornej na leczenie: w kierunku spersonalizowanej, zwiększającej plastyczność przyspieszonej neuromodulacji
Tło: 30-50% pacjentów z dużymi zaburzeniami depresyjnymi (MDD) nie reaguje odpowiednio pomimo dwóch lub więcej terapii przeciwdepresyjnych z odpowiednimi dawkami i czasem podawania, konfigurując stan depresji opornej na leczenie (TRD). Powtarzalna przezczaszkowa stymulacja magnetyczna (rTMS) to technika neuromodulacji, która wykorzystuje pole magnetyczne do stymulacji ogniskowych obszarów korowych mózgu i została zatwierdzona przez FDA do leczenia TRD. Przyspieszone protokoły rTMS (arTMS) obejmują wiele codziennych sesji rTMS i wykazano, że są równie skuteczne i bezpieczne w porównaniu z protokołami rTMS, ze skróconym czasem podawania i potencjalnie szybszą skutecznością przeciwdepresyjną.
Cele: Głównym celem tego badania jest identyfikacja endofenotypów/biotypów MDD predykcyjnych odpowiedzi na przyspieszone leczenie rTMS, aby lepiej scharakteryzować kliniczne korelaty odpowiedzi u pacjentów z TRD.
Kwalifikowalność: Osoby w wieku od 18 do 65 lat cierpiące na TRD w stabilnym leczeniu psychofarmakologicznym przez co najmniej jeden miesiąc.
Projekt: To badanie kliniczne składa się z trzech faz: 1) fazy przesiewowej; faza dalszego leczenia rTMS; i kontynuacja.
Aby zostać zarejestrowanym, uczestnicy zostaną prześwietleni za pomocą:
- Wywiad lekarski w celu oceny istnienia kryteriów włączenia i wykluczenia wszelkich schorzeń, które mogłyby stanowić przeciwwskazanie do leczenia arTMS
- Kwestionariusze
Po zarejestrowaniu zostaną zebrane podstawowe dane. W szczególności uczestnikom zostanie podane:
- Kwestionariusze
- Funkcjonalny MRI
- Zadania poznawcze
- Badanie wzroku z elektroretinografią (ERG)
- Pobieranie próbek krwi
- Pobieranie próbek kortyzolu w ślinie
Powtarzalne TMS będą dostarczane podczas 5 dni leczenia ambulatoryjnego (4 razy/zgon).
Po leczeniu pacjenci będą kontaktowani telefonicznie przez pierwsze 3 tygodnie co tydzień w celu przeprowadzenia oceny stanu klinicznego.
Wizyta kontrolna w klinice zostanie przeprowadzona po 21 dniach od ostatniej stymulacji (piątek) z podaniem skal psychometrycznych.
Próbki krwi zostaną pobrane pierwszego dnia stymulacji i następnego dnia po ostatniej stymulacji.
Próbka kortyzolu w ślinie zostanie pobrana przed rozpoczęciem protokołu stymulacji, po pierwszym dniu stymulacji i bezpośrednio po ostatniej sesji stymulacji przewidzianej w protokole.
fMRI zostanie wykonane podczas wizyty początkowej i na końcu leczenia. ERG zostanie przeprowadzona przed rozpoczęciem protokołu stymulacji, po pierwszej stymulacji i bezpośrednio po ostatniej sesji stymulacji przewidzianej w protokole. Pacjenci zostaną ponownie poddani ERG podczas wizyty kontrolnej po 21 dniach.
Leczenie obejmuje:
- rTMS: Krótki prąd elektryczny przepływa przez cewkę umieszczoną na głowie. Każdego dnia uczestnicy otrzymają cztery sesje rTMS (36 min), z 55-minutową przerwą między sesjami.
- MRI: Pacjenci zostaną poddani dwóm sesjom MRI trwającym 45 minut. Ciśnienie krwi i częstość oddechów będą rejestrowane przed badaniem. Podczas fMRI pacjenci będą proszeni o wykonanie zadań.
- Badanie wzroku z elektroretinografią (ERG)
- Pobieranie próbek krwi i śliny.
- Testy przesiewowe i kwestionariusze.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Głównym celem badania jest identyfikacja endofenotypów/biotypów MDD predykcyjnych odpowiedzi na przyspieszone leczenie rTMS w celu skonsolidowania stosowania opłacalnego protokołu i lepszego scharakteryzowania klinicznych korelatów odpowiedzi u pacjentów z TRD. Ponadto niniejsze badanie proponuje następujące cele drugorzędne: A) identyfikacja odpowiednich i wiarygodnych biomarkerów obwodowych związanych z endofenotypami/biotypami, które można eksportować w praktyce klinicznej w celu przewidywania odpowiedzi na leczenie; B) ocena potencjalnych efektów synergistycznych, addytywnych lub antagonistycznych farmakoterapii MDD stosowanej w połączeniu z interwencjami neuromodulacyjnymi. Badanie obejmuje 3 oceny psychiatryczne z testami psychometrycznymi: T0 (włączenie), T1 (dzień 6), T2 (tydzień 3, obserwacja) w górę). W T0 (zapis) Badacz w pełni poinformuje pacjenta o badaniu, uzyskując świadomą zgodę pacjenta na udział w badaniu i określi, czy pacjent się kwalifikuje. Pacjenci zostaną również poddani baterii zadań poznawczych, których celem jest zmierzenie wszelkich zmian spowodowanych neuromodulacyjnym działaniem aTMS. Podczas T1 (dzień 6) i T2 (3 tygodnie) pacjent ponownie przejdzie testy i oceny neurokognitywne. Protokół arTMS obejmuje 20 sesji rTMS (4/dziennie przez 5 kolejnych dni, każda sesja trwa 35 min z przerwą 55 min). Cewka jest umieszczona na lewej grzbietowo-bocznej korze przedczołowej (LDLPFC), pociągi mają częstotliwość 10 Hz i intensywność 120% indywidualnego spoczynkowego progu motorycznego.
Aby zbadać możliwy wpływ aTMS na łączność mózgową, pacjenci zostaną poddani funkcjonalnemu badaniu neuroobrazowemu opartemu na fMRI na T0 i T1. Biomarkery MDD mierzalne za pomocą ERG mogą stanowić ważną pomoc w personalizacji leczenia. ERG zostanie przeprowadzona przed rozpoczęciem protokołu stymulacji (T0), po pierwszej stymulacji i bezpośrednio po ostatniej sesji stymulacji przewidzianej w protokole. Pacjenci zostaną ponownie poddani ERG podczas wizyty kontrolnej po 21 dniach (T2). Próbki krwi zostaną pobrane pierwszego dnia stymulacji (T0) i następnego dnia po ostatniej stymulacji w celu zidentyfikowania wiarygodnych biomarkerów obwodowych związanych z endofenotypami/biotypami, które można eksportować w praktyce klinicznej w celu przewidywania odpowiedzi na leczenie. Próbka kortyzolu w ślinie zostanie pobrana przed rozpoczęciem protokołu stymulacji (T0), po pierwszym dniu stymulacji i bezpośrednio po ostatniej sesji stymulacji przewidzianej w protokole. Niektóre zmiany w biomarkerach neuroendokrynnych, takich jak kortyzol, wydają się przewidywać odpowiedź na leczenie arTMS. Analiza danych z neuroobrazowania, ERG i danych obwodowych doprowadzi do identyfikacji endofenotypów/biotypów MDD predykcyjnych odpowiedzi na przyspieszone leczenie aTMS.
Typ studiów
Zapisy (Oczekiwany)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Mauro Pettorruso, MD, PhD
- Numer telefonu: +393391979487
- E-mail: mauro.pettorruso@unich.it
Lokalizacje studiów
-
-
-
Chieti, Włochy, 66100
- Rekrutacyjny
- ITAB
-
Kontakt:
- Mauro Pettorruso, MD, PhD
- Numer telefonu: +393391979487
- E-mail: mauro.pettorruso@unich.it
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Aktualna diagnoza zaburzeń depresyjnych (MDD) na podstawie Podręcznika diagnostyczno-statystycznego zaburzeń psychicznych – wydanie piąte (DSM-5);
- Pacjenci bez odpowiedzi klinicznej na co najmniej dwa leki przeciwdepresyjne podawane w odpowiednich dawkach i czasie trwania podczas bieżącego epizodu;
- Stabilne leczenie psychofarmakologiczne przez co najmniej jeden miesiąc.
Kryteria wyłączenia:
- Współwystępowanie chorób organicznych, które mogłyby zaburzać bezpieczeństwo stymulacji magnetycznej (padaczka, zmiany lub choroby mózgu, przebyta neurochirurgia, przeszczepy metalowe, urządzenia kardiologiczne) w oparciu o zastosowane wytyczne postępowania;
- Rozpoznanie zaburzeń związanych z używaniem substancji psychoaktywnych lub alkoholu (DSM-5) w ciągu ostatnich 6 miesięcy;
- Substancje nadużywające lub ostre zatrucie alkoholem lub abstynencja;
- współzachorowalność z istotnymi chorobami organicznymi lub neurologicznymi;
- Osobista lub rodzinna (krewni pierwszego stopnia) historia medyczna napadów padaczkowych;
- Poważne choroby oczu, które mogą zakłócać wykonanie ERG;
- Dla pacjentek: Ciąża/karmienie piersią.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Aktywna kuracja artTMS
rTMS to nieinwazyjna technika stymulacji mózgu.
Będzie używany MagPro R30 z cewką ósemkową Cool-B-70 (MagVenture, Falun, Dania).
|
rTMS to nieinwazyjna technika stymulacji mózgu.
Będzie używany MagPro R30 z cewką ósemkową Cool-B-70 (MagVenture, Falun, Dania).
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiany w psychometrycznym teście wskaźnika depresji – MADRS
Ramy czasowe: Linia bazowa; każdy 1 dzień leczenia; w 1, 2, 3 i 4 tygodniu.
|
Skala oceny depresji Montgomery Asberg (MADRS - 10 pozycji - wynik 0-60) do pomiaru istotności nastroju, koncentracji, objawów fizycznych i snu
|
Linia bazowa; każdy 1 dzień leczenia; w 1, 2, 3 i 4 tygodniu.
|
|
Zmiany w psychometrycznym teście wskaźnika depresji – HAM-D 21
Ramy czasowe: Linia bazowa; 1 tydzień; 4 tygodnie
|
Skala Depresji Hamiltona (HAM-D - 21 pozycji - punktacja 0-69) do oceny istotności i wszechobecności objawów depresyjnych
|
Linia bazowa; 1 tydzień; 4 tygodnie
|
|
Zmiany neuroplastyczności - strukturalny RM i fMRI (parametr fizjologiczny)
Ramy czasowe: Linia bazowa; dzień 6
|
Funkcjonalny MRI (który wymaga wstępnego strukturalnego MRI) daje obrazy mózgu zarówno w „stanie spoczynku”, jak i wtedy, gdy jest on zaangażowany w wytwarzanie ruchów, wrażeń lub gdy jest skoncentrowany na czynnościach obejmujących reakcje emocjonalne i poznawcze.
Opiera się na zdolności wychwytywania sygnałów emitowanych przez atomy wodoru, gdy są one poddane działaniu pola magnetycznego.
|
Linia bazowa; dzień 6
|
|
Zmiany neuroplastyczności - DTI (parametr fizjologiczny)
Ramy czasowe: Linia bazowa; dzień 6
|
Techniki obrazowania tensora dyfuzji (DTI) do oceny integralności dróg istoty białej między regionami mózgu. Dane DTI, którym towarzyszą badania fMRI, u osób z MDD wskazują na zmniejszoną funkcjonalną łączność między strukturami korowymi i podkorowymi. Opiera się na zasadzie ruchów Browna cząsteczek wody, sygnał jest wprost proporcjonalny do integralności osłonki mielinowej. |
Linia bazowa; dzień 6
|
|
Zmiany reaktywności tkanki nerwowej (parametr fizjologiczny)
Ramy czasowe: Linia bazowa; 4 tygodnie
|
ERG zostanie przeprowadzona w celu uzyskania łatwego dostępu do strukturalnych i czynnościowych zmian w tkance nerwowej, zwykle obserwowanych u pacjentów z MDD i częściowo odwracalnych po leczeniu lekami przeciwdepresyjnymi.
ERG rejestrują aktywność elektryczną po pojedynczym bodźcu świetlnym (błysk), co jest w stanie wskazać aktywność zewnętrznych (czopków, pręcików) i pośrednich (amakrynowych, dwubiegunowych komórek) warstw siatkówki
|
Linia bazowa; 4 tygodnie
|
|
Wskaźnik polimorfizmu genetycznego predyktora odpowiedzi na leczenie
Ramy czasowe: Linia bazowa; dzień 6
|
Testy genetyczne badające polimorfizm (receptory 5-HT2A, 5-HT1A i BDNF), możliwe predyktory odpowiedzi na leczenie przeciwdepresyjne
|
Linia bazowa; dzień 6
|
|
Zmiana poziomu BDNF (parametr fizjologiczny)
Ramy czasowe: Linia bazowa; dzień 6
|
Poziomy BDNF zostaną ocenione poprzez pobranie próbki krwi żylnej.
BDNF jest członkiem rodziny czynników wzrostu nerwów (NGF) neurotroficznych czynników wzrostu.
Niski poziom obwodowych BDNF i NGF odnotowano w zaburzeniach nastroju i innych stanach psychopatologicznych z normalizacją po leczeniu przeciwdepresyjnym lub stabilizacji nastroju.
Wzrost poziomu BDNF w surowicy wydaje się odzwierciedlać równoczesną aktywację syntezy BDNF, która towarzyszy przebudowie neuronów wywołanej zawieszeniem spożycia alkoholu i sugeruje, że synteza BDNF może odgrywać rolę w długotrwałym utrzymaniu abstynencji od alkoholu.
Pomiary BDNF zostaną obliczone w pg/ml
|
Linia bazowa; dzień 6
|
|
Zmiana pro-BDNF (parametr fizjologiczny)
Ramy czasowe: Linia bazowa; dzień 6
|
Pro-BDNF jest prekursorem BDNF i działa jako repozytorium dojrzałego BDNF i działa poprzez indukowanie ścieńczenia neuronów.
Poziomy pro-BDNF zostaną ocenione poprzez pobranie próbki krwi żylnej.
Pomiary pro-BDNF zostaną obliczone w ng/ml.
|
Linia bazowa; dzień 6
|
|
Zmiany biomarkerów obwodowych – oś HPA (krew)
Ramy czasowe: Linia bazowa; dzień 6
|
Oś podwzgórze-przysadka-nadnercza zostanie oceniona, oceniając poziom kortyzolu we krwi (mcg/dl) i ACTH (mcg/dl)
|
Linia bazowa; dzień 6
|
|
Zmiany biomarkerów obwodowych – oś HPT (FT3/FT4)
Ramy czasowe: Linia bazowa; dzień 6
|
Podwzgórze-przysadka-tarczyca zostanie oceniona, oceniając poziomy FT3 (pmol/l) i FT4 (pmol/l)
|
Linia bazowa; dzień 6
|
|
Zmiany biomarkerów obwodowych – oś HPT (TSH)
Ramy czasowe: Linia bazowa; dzień 6
|
Podwzgórze-Przysadka-Tarczyca będzie oceniane oceniając TSH (μIU/mL)
|
Linia bazowa; dzień 6
|
|
Zmiany biomarkerów obwodowych - oś HPA (ślina)
Ramy czasowe: Linia bazowa; dzień 6
|
Oś podwzgórze-przysadka-nadnercza zostanie oceniona, oceniając poziomy kortyzolu w ślinie (µL)
|
Linia bazowa; dzień 6
|
|
Zmiany biomarkerów obwodowych - białko C-reaktywne (parametr fizjologiczny)
Ramy czasowe: Linia bazowa; dzień 6
|
Białko C reaktywne, które wskazuje stopień zapalenia, mierzone w mg/L.
|
Linia bazowa; dzień 6
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wydajność poznawcza za pomocą narzędzia THINC-it
Ramy czasowe: Wartość bazowa, 4 tygodnie
|
THINC-it (akronim), obejmują zadanie Spottera (czas reakcji wyboru), zadanie sprawdzania symboli (test 1-back), zadanie szlaków (test tworzenia śladów B) i zadanie łamania kodów (test zastępowania symboli cyfrowych). Z- wartość wskazuje wynik wydajności (wyższa z wyższa wydajność)
|
Wartość bazowa, 4 tygodnie
|
|
Skale cech — TEMPS-A-krótka wersja włoska
Ramy czasowe: Linia bazowa
|
Ocena temperamentu w Memphis, Pizie i San Diego Autokwestionariusz w wersji skróconej (TEMPS-A-krótka wersja włoska - wynik w podskalach: cyklotymiczna 0-12; depresyjna 0-8; drażliwa 0-8; hipertymiczna: 0-8; niespokojna 0-3 ): 39 pozycji do badania cech temperamentu
|
Linia bazowa
|
|
Skale cech - BIS-11
Ramy czasowe: Linia bazowa
|
Skala Impulsywności Barratta, wersja 11 (BIS-11, 30 itemów - wynik 30-120) do oceny temperamentalnych cech impulsywnych.
BIS-11 składa się z 3 podskali: „Impulsywność uwagi”, „Impulsywność motoryczna” i „Impulsywność nieplanowana”
|
Linia bazowa
|
|
Skale cech - pozycje CTQ-28
Ramy czasowe: Linia bazowa
|
Kwestionariusz Traumy Dziecięcej (pozycje CTQ-28 - punktacja 0-112) do oceny nadużyć i traum w dzieciństwie i okresie dojrzewania
|
Linia bazowa
|
|
Skale cech - TAS-20
Ramy czasowe: Linia bazowa
|
Toronto Alexithymia Scale (TAS-20 - 20 pozycji - wynik 20-100) do oceny samoświadomości emocjonalnej
|
Linia bazowa
|
|
Skale cech - BFQ-R
Ramy czasowe: Linia bazowa
|
Kwestionariusz Wielkiej Piątki (BFQ-R 60 pozycji - wynik 60-300) do oceny pięciu cech osobowości (ekstrawersja, ugodowość, sumienność, neurotyczność i otwartość)
|
Linia bazowa
|
|
Skale stanu - ASMR
Ramy czasowe: Dzień 1,2,3,4,5
|
Skala samooceny manii Altmana (ASRM - 5 pozycji - wynik 0-20) do oceny obecności i istotności objawów maniakalnych
|
Dzień 1,2,3,4,5
|
|
Skale stanu – skala efektów ubocznych TMS
Ramy czasowe: Po każdej sesji TMS
|
Skala efektu ubocznego TMS, aby ocenić możliwe zabezpieczenie spowodowane stymulacją magnetyczną
|
Po każdej sesji TMS
|
|
Skale stanu - YMRS
Ramy czasowe: Linia bazowa; 1 tydzień; 4 tygodnie
|
Skala Oceny Manii Younga (YMRS - 11 pozycji - punktacja 0-44) badająca objawy manii
|
Linia bazowa; 1 tydzień; 4 tygodnie
|
|
Skale stanu - BPRS
Ramy czasowe: Linia bazowa; 1 tydzień; 4 tygodnie
|
Krótka Skala Oceny Psychiatrycznej (BPRS - 24 pozycje - wynik 24-168) do globalnej oceny psychopatologicznej
|
Linia bazowa; 1 tydzień; 4 tygodnie
|
|
Skale stanu - SHAPS
Ramy czasowe: Linia bazowa; 1 tydzień; 4 tygodnie
|
Skala przyjemności Snaitha-Hamiltona (SHAPS - 14 pozycji - wynik 0-42) do oszacowania tonu hedonicznego
|
Linia bazowa; 1 tydzień; 4 tygodnie
|
|
Skale stanu - BHS
Ramy czasowe: Linia bazowa; 1 tydzień; 4 tygodnie
|
Skala Beznadziejności Becka (BHS – 20 pozycji – punktacja 0-20) do oceny negatywnych postaw wobec przyszłości i pesymizmu
|
Linia bazowa; 1 tydzień; 4 tygodnie
|
|
Skale stanu - ISI
Ramy czasowe: Linia bazowa; 1 tydzień; 4 tygodnie
|
Insomnia Severity Index (ISI - 5 pozycji - wynik 0-28) do oceny jakości snu
|
Linia bazowa; 1 tydzień; 4 tygodnie
|
|
Skale stanu - SDS
Ramy czasowe: Linia bazowa; 1 tydzień; 4 tygodnie
|
Skala Niepełnosprawności Sheehana (SDS 5 pozycji - wynik 0-30) do pomiaru niepełnosprawności postrzeganej przez pacjenta
|
Linia bazowa; 1 tydzień; 4 tygodnie
|
|
Skale stanu - CGI-S
Ramy czasowe: Linia bazowa; 1 tydzień; 4 tygodnie
|
Ogólne wrażenie kliniczne — skala nasilenia (CGI-S — wynik 1-7) w celu oszacowania klinicznej jednostki chorobowej
|
Linia bazowa; 1 tydzień; 4 tygodnie
|
|
Skale stanu - LAPS
Ramy czasowe: Linia bazowa; 1 tydzień; 4 tygodnie
|
Skala afektu i przyjemności Leuven (punkty LAPS 16 - wynik 0-160) do oceny pozytywnego i negatywnego tonu afektywnego i hedonicznego
|
Linia bazowa; 1 tydzień; 4 tygodnie
|
|
Skale stanu - SF
Ramy czasowe: Linia bazowa; 1 tydzień; 4 tygodnie
|
Kwestionariusz Zdrowia (SF-12 pozycji - wynik 12-47) do oceny jakości życia
|
Linia bazowa; 1 tydzień; 4 tygodnie
|
|
Zmiany w psychometrycznym teście wskaźnika depresji - HAM-A 21
Ramy czasowe: Linia bazowa; 1 tydzień; 4 tygodnie
|
Skala Lęku Hamiltona (HAM-A - 21 pozycji) do oceny istotności lęku
|
Linia bazowa; 1 tydzień; 4 tygodnie
|
Współpracownicy i badacze
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- remodula
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Przyspieszona powtarzalna przezczaszkowa stymulacja magnetyczna
-
RS MedicalAccelerated Care Plus; Research Institute of Health and Science (RIHSE)ZakończonyChoroba zwyrodnieniowa stawu kolanowegoJaponia