Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Translační biomarkery v akcelerované neuromodulaci pro léčbu rezistentní deprese (ReModula)

3. dubna 2023 aktualizováno: Mauro Pettorruso, ITAB - Institute for Advanced Biomedical Technologies

Vývoj translačních biomarkerů pro predikci klinické odezvy u deprese odolné vůči léčbě: Směrem k personalizované akcelerované neuromodulaci zvyšující plasticitu

Pozadí: 30–50 % pacientů s velkou depresivní poruchou (MDD) neodpovídá adekvátně navzdory dvěma nebo více antidepresivním terapiím se správným dávkováním a načasováním podání, což vede ke stavu deprese rezistentní na léčbu (TRD). Repetitive Transcranial Magnetic Stimulation (rTMS) je neuromodulační technika, která využívá magnetické pole ke stimulaci fokálních kortikálních oblastí mozku a byla schválena FDA pro léčbu TRD. Protokoly Accelerated rTMS (arTMS) zahrnují více denních relací rTMS a ukázalo se, že jsou stejně účinné a bezpečné ve srovnání s protokoly rTMS, se zkrácenou dobou podávání a potenciálně rychlejší antidepresivní účinností.

Cíle: Hlavním cílem této studie je identifikovat endofenotypy/biotypy MDD prediktivní pro odpověď na akcelerovanou léčbu rTMS, aby bylo možné lépe charakterizovat klinické koreláty odpovědi u pacientů s TRD.

Způsobilost: Subjekty mezi 18 a 65 lety trpící TRD ve stabilní psychofarmakologické léčbě po dobu alespoň jednoho měsíce.

Design: Tato klinická studie zahrnuje tři fáze: 1) fázi screeningu; fáze pokračující léčby rTMS; a navazující.

Aby se mohli zapsat, budou účastníci promítáni:

  • Anamnéza pro posouzení existence kritérií pro zařazení a vyloučení jakýchkoli zdravotních stavů, které by mohly kontraindikovat léčbu pomocí arTMS
  • Dotazníky

Po registraci budou shromážděna základní data. Účastníkům bude poskytnuto zejména:

  • Dotazníky
  • Funkční MRI
  • Kognitivní úkoly
  • Oční vyšetření elektroretinografií (ERG)
  • Odběr krve
  • Odběr vzorků kortizolu ve slinách

Opakovaná TMS bude dodávána během 5 ambulantních léčebných dnů (4krát/úmrtí).

Po léčbě budou pacienti po dobu prvních 3 týdnů telefonicky kontaktováni každý týden za účelem posouzení klinického stavu.

Následná návštěva na klinice bude provedena po 21 dnech od poslední stimulace (pátek) s podáním psychometrických škál.

Vzorky krve budou odebrány první den stimulace a den po poslední stimulaci.

Vzorky slinného kortizolu budou odebrány před začátkem stimulačního protokolu, po prvním stimulačním dni a bezprostředně po poslední stimulační relaci předpokládané protokolem.

fMRI bude provedena během základní linie a na konci léčby. ERG bude provedeno před začátkem stimulačního protokolu, po první stimulaci a bezprostředně po poslední stimulační relaci předpokládané protokolem. Pacienti znovu podstoupí ERG během kontrolní návštěvy po 21 dnech.

Léčba zahrnuje:

  • rTMS: Cívkou umístěnou na hlavě prochází krátký elektrický proud. Každý den účastníci absolvují čtyři rTMS sezení (36 minut), s 55minutovým intervalem mezi sezeními.
  • MRI: Pacienti podstoupí dvě MRI sezení trvající 45 minut. Před vyšetřením bude zaznamenán krevní tlak a dechová frekvence. Během fMRI budou pacienti požádáni, aby provedli úkoly.
  • Oční vyšetření elektroretinografií (ERG)
  • Odběr krve a slin.
  • Screeningové testy a dotazníky.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Hlavním cílem studie je identifikovat endofenotypy/biotypy MDD prediktivní pro odpověď na akcelerovanou léčbu rTMS s cílem konsolidovat použití nákladově efektivního protokolu a lépe charakterizovat klinické koreláty odpovědi u pacientů s TRD. Kromě toho tato studie navrhuje následující sekundární cíle: A) identifikace použitelných a spolehlivých periferních biomarkerů souvisejících s endofenotypy/biotypy, exportovatelných v klinické praxi k predikci odpovědi na léčbu; B) hodnocení potenciálních synergických, aditivních nebo antagonistických účinků farmakoterapie MDD při použití v kombinaci s neuromodulačními intervencemi. Studie zahrnuje 3 psychiatrická hodnocení s psychometrickým testováním: T0 (zápis), T1 (6. den), T2 (3. týden, následná- nahoru). V T0 (zápis) bude výzkumník plně informovat pacienta o studii, získá informovaný souhlas pacienta s účastí ve studii a určí způsobilost pacienta. Pacienti také podstoupí baterii kognitivních úkolů zaměřených na měření jakýchkoli změn způsobených neuromodulačním působením arTMS. Během T1 (den 6) a T2 (3 týdny) pacient znovu podstoupí testy a neurokognitivní hodnocení. Protokol arTMS zahrnuje 20 sezení rTMS (4/denně po dobu 5 po sobě jdoucích dnů, každé sezení trvá 35 minut s intervalem 55 minut). Cívka je umístěna na levém dorzolaterálním prefrontálním kortexu (LDLPFC), vlaky mají frekvenci 10 Hz a intenzitu 120 % individuálního klidového motorického prahu.

Aby se prozkoumaly možné účinky arTMS na konektivitu mozku, pacienti podstoupí funkční neurozobrazovací studii založenou na fMRI na T0 a T1. Biomarkery MDD měřitelné pomocí ERG by mohly představovat platnou pomůcku při personalizaci léčby. ERG bude provedeno před začátkem stimulačního protokolu (T0), po první stimulaci a bezprostředně po poslední stimulační relaci předpokládané protokolem. Pacienti znovu podstoupí ERG během kontrolní návštěvy za 21 dní (T2). Vzorky krve budou odebrány první den stimulace (T0) a den po poslední stimulaci k identifikaci spolehlivých periferních biomarkerů souvisejících s endofenotypy/biotypy, exportovatelných v klinické praxi k predikci odpovědi na léčbu. Vzorky slinného kortizolu budou odebrány před začátkem stimulačního protokolu (T0), po prvním stimulačním dni a bezprostředně po posledním stimulačním sezení, které protokol předpokládá. Zdá se, že některé variace v neuroendokrinních biomarkerech, jako je kortizol, předpovídají odpověď na léčbu arTMS. Analýza neurozobrazovacích, ERG a periferních dat povede k identifikaci MDD endofenotypů/biotypů predikujících odpověď na akcelerovanou léčbu arTMS.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

80

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 65 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Současná diagnóza velké depresivní poruchy (MDD), založená na Diagnostickém a statistickém manuálu duševní poruchy – páté vydání (DSM-5);
  • Subjekty bez klinické odpovědi na alespoň dvě antidepresivní léčby podávané v adekvátním dávkování a trvání během aktuální epizody;
  • Stabilní psychofarmakologická léčba po dobu minimálně jednoho měsíce.

Kritéria vyloučení:

  • Komorbidita s organickými onemocněními, která by mohla interferovat s bezpečností magnetické stimulace (epilepsie, mozkové léze nebo onemocnění, předchozí neurochirurgie, kovové štěpy, srdeční zařízení) na základě aplikovaných postupů;
  • Diagnóza poruchy užívání návykových látek nebo alkoholu (DSM-5) za posledních 6 měsíců;
  • Látky zneužívání nebo akutní intoxikace alkoholem nebo abstinence;
  • Komorbidita s významnými organickými nebo neurologickými onemocněními;
  • Osobní nebo známá (příbuzní 1. stupně) anamnéza záchvatů;
  • Významná oční onemocnění, která by mohla narušit provádění ERG;
  • Pro pacientky: Těhotenství/kojení.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Aktivní léčba arTMS
rTMS je neinvazivní technika stimulace mozku. Použije se MagPro R30 s osmiválcovou cívkou Cool-B-70 (MagVenture, Falun, Dánsko).
Přístroj: Zrychlená opakující se transkraniální magnetická stimulace
rTMS je neinvazivní technika stimulace mozku. Použije se MagPro R30 s osmiválcovou cívkou Cool-B-70 (MagVenture, Falun, Dánsko).
Ostatní jména:
  • artTMS

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změny v psychometrickém testovém indikátoru deprese - MADRS
Časové okno: Základní linie; každý 1 den léčby; v 1, 2, 3 a 4 týdnech.
Stupnice hodnocení deprese Montgomery Asberg (MADRS - 10 položek - skóre 0-60) k měření relevance nálady, koncentrace, fyzických a spánkových příznaků
Základní linie; každý 1 den léčby; v 1, 2, 3 a 4 týdnech.
Změny indikátoru psychometrického testu deprese - HAM-D 21
Časové okno: Základní linie; 1 týden; 4 týdny
Hamiltonova škála deprese (HAM-D - 21 položek - skóre 0-69) k posouzení relevance a pervazivity symptomů deprese
Základní linie; 1 týden; 4 týdny
Změny neuroplasticity - strukturální RM a fMRI (fyziologický parametr)
Časové okno: Základní linie; den 6
Funkční MRI (které vyžaduje předběžnou strukturální MRI) vytváří obrazy mozku jak v „klidovém stavu“, tak když je zapojen do vytváření pohybů, pocitů nebo když se soustředí na činnosti zahrnující emocionální a kognitivní reakce. Je založena na schopnosti zachytit signály emitované atomy vodíku, když jsou vystaveny magnetickému poli.
Základní linie; den 6
Změny neuroplasticity - DTI (fyziologický parametr)
Časové okno: Základní linie; den 6

Difúzní tenzorové zobrazování (DTI) techniky k posouzení integrity traktů bílé hmoty mezi oblastmi mozku. Údaje DTI, doprovázené studiemi fMRI, u subjektů s MDD ukazují na sníženou funkční konektivitu mezi kortikálními a subkortikálními strukturami.

Je založen na principu Brownova pohybu molekul vody, signál je přímo úměrný celistvosti myelinové pochvy.
Základní linie; den 6
Změny citlivosti nervové tkáně (fyziologický parametr)
Časové okno: Základní linie; 4 týdny
ERG bude prováděno za účelem získání snadného přístupu ke strukturálním a funkčním změnám nervové tkáně, obvykle pozorovaným u pacientů s MDD a částečně reverzibilních při léčbě antidepresivy. ERG zaznamenává elektrickou aktivitu po jednotlivých světelných podnětech (záblescích), schopných poskytnout indikaci aktivity vnějších (čípky, tyčinky) a středních (amakrinní, bipolární buňky) vrstev sítnice.
Základní linie; 4 týdny
Míra genetického polymorfismu prediktor odpovědi na léčbu
Časové okno: Základní linie; den 6
Genetické testy zkoumající polymorfismus (5-HT2A, 5-HT1A a BDNF receptory), možné prediktory odpovědi na léčbu antidepresivy
Základní linie; den 6
Změna hladiny BDNF (fyziologický parametr)
Časové okno: Základní linie; den 6
Hladiny BDNF budou hodnoceny odběrem vzorku žilní krve. BDNF je členem skupiny nervových růstových faktorů (NGF) neurotrofních růstových faktorů. Nízké hladiny periferního BDNF a NGF byly hlášeny u poruch nálady a dalších psychopatologických stavů s normalizací po léčbě antidepresivy nebo stabilizaci nálady. Zdá se, že zvýšení sérových hladin BDNF odráží současnou aktivaci syntézy BDNF, která doprovází neuronální remodelaci spuštěnou zastavením příjmu alkoholu, a naznačuje, že syntéza BDNF může hrát roli v dlouhodobém udržení abstinence alkoholu. Měření BDNF budou vypočtena v pg/ml
Základní linie; den 6
Změna pro-BDNF (fyziologický parametr)
Časové okno: Základní linie; den 6
Pro-BDNF je prekurzorem BDNF a působí jako úložiště zralého BDNF a působí sám tím, že vyvolává ztenčení neuronů. Hladiny pro-BDNF budou hodnoceny odběrem vzorku žilní krve. Měření pro-BDNF budou vypočtena v ng/ml.
Základní linie; den 6
Změny periferních biomarkerů - HPA osa (krev)
Časové okno: Základní linie; den 6
Bude vyhodnocena osa hypotalamus-hypofýza-nadledviny hodnocením hladiny kortizolu v krvi (mcg/dl) a ACTH (mcg/dl)
Základní linie; den 6
Změny periferních biomarkerů - HPT osa (FT3/FT4)
Časové okno: Základní linie; den 6
Hypotalamus-hypofýza-štítná žláza musí být vyhodnocena stanovením hladin FT3 (pmol/L) a FT4 (pmol/L)
Základní linie; den 6
Změny periferních biomarkerů - HPT osa (TSH)
Časové okno: Základní linie; den 6
Hypotalamus-hypofýza-štítná žláza musí být vyhodnocena stanovením TSH (μIU/ml)
Základní linie; den 6
Změny periferních biomarkerů - HPA osa (sliny)
Časové okno: Základní linie; den 6
Bude vyhodnocena osa hypotalamus-hypofýza-nadledviny stanovením hladin kortizolu ve slinách (µL)
Základní linie; den 6
Změny periferních biomarkerů - C reaktivní protein (fyziologický parametr)
Časové okno: Základní linie; den 6
C reaktivní protein, který udává stupeň zánětu, měřený v mg/l.
Základní linie; den 6

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Kognitivní výkon pomocí nástroje THINC-it
Časové okno: Výchozí stav, 4 týdny
THINC-it (zkratka) zahrnuje úlohu Spotter (Choice Reaction Time), úlohu Symbol Check (1-back test), Trails task (Trails Making Test B) a Codebreaker task (Digit Symbol Substitution Test). hodnota označuje výsledek výkonu (vyšší z vyšší výkon)
Výchozí stav, 4 týdny
Charakterové váhy - TEMPS-A-stručná italská verze
Časové okno: Základní linie
Krátká verze vyhodnocení temperamentu autodotazníku Memphis, Pisa a San Diego (TEMPS-A-brief italská verze – skóre subškál: cyklothymický 0-12; depresivní 0-8; podrážděný 0-8; hyperthymický: 0-8; úzkostný 0-3 ): škála 39 položek pro zkoumání temperamentových rysů
Základní linie
Charakterové váhy - BIS-11
Časové okno: Základní linie
Barrattova škála impulzivity, verze 11 (BIS-11, 30 položek - skóre 30-120) k hodnocení temperamentních impulzivních rysů. BIS-11 se skládá ze 3 subškál: "Attention Impulsivity", "Motor Impulsivity" a "Neplanning Impulsivity"
Základní linie
Charakterové váhy - CTQ-28 položek
Časové okno: Základní linie
Dotazník dětských traumat (CTQ-28 položek - skóre 0-112) k hodnocení zneužívání a traumat v dětství a dospívání
Základní linie
Charakterové váhy - TAS-20
Časové okno: Základní linie
Torontská škála Alexithymia (TAS-20 - 20 položek - skóre 20-100) k posouzení emočního sebeuvědomění
Základní linie
Charakterové váhy - BFQ-R
Časové okno: Základní linie
Dotazník velké pětky (BFQ-R 60 položek – skóre 60-300) k posouzení osobnostních rysů velké pětky (extraverze, vstřícnost, svědomitost, neurotismus a otevřenost)
Základní linie
Stavové váhy - ASMR
Časové okno: Den 1,2,3,4,5
Altmanova škála sebehodnocení mánie (ASRM - 5 položek - skóre 0-20) k vyhodnocení přítomnosti a relevance manických symptomů
Den 1,2,3,4,5
Státové stupnice - stupnice vedlejšího účinku TMS
Časové okno: Po každé relaci TMS
Škála kolaterálního účinku TMS pro hodnocení možné kolaterality v důsledku magnetické stimulace
Po každé relaci TMS
Státní váhy - YMRS
Časové okno: Základní linie; 1 týden; 4 týdny
Young Mania Rating Scale (YMRS – 11 položek – skóre 0-44) vyšetřující příznaky mánie
Základní linie; 1 týden; 4 týdny
Stavové váhy - BPRS
Časové okno: Základní linie; 1 týden; 4 týdny
Stručná psychiatrická hodnotící stupnice (BPRS – 24 položek – skóre 24–168) pro globální psychopatologické posouzení
Základní linie; 1 týden; 4 týdny
Stavové váhy - SHAPS
Časové okno: Základní linie; 1 týden; 4 týdny
Snaith-Hamilton Pleasure Scale (SHAPS - 14 položek - skóre 0-42) pro odhad hedonického tónu
Základní linie; 1 týden; 4 týdny
Státové váhy - BHS
Časové okno: Základní linie; 1 týden; 4 týdny
Beck Hopelessness Scale (BHS- 20 položek - skóre 0-20) k hodnocení negativních postojů k budoucnosti a pesimismu
Základní linie; 1 týden; 4 týdny
Státní váhy - ISI
Časové okno: Základní linie; 1 týden; 4 týdny
Index závažnosti insomnie (ISI - 5 položek - skóre 0-28) k posouzení kvality spánku
Základní linie; 1 týden; 4 týdny
Státové váhy - SDS
Časové okno: Základní linie; 1 týden; 4 týdny
Sheehanova škála postižení (SDS 5 položek – skóre 0-30) k měření postižení vnímaného pacientem
Základní linie; 1 týden; 4 týdny
Stavové váhy - CGI-S
Časové okno: Základní linie; 1 týden; 4 týdny
Globální klinický dojem - stupnice závažnosti (CGI-S - skóre 1-7) pro odhad klinické entity onemocnění
Základní linie; 1 týden; 4 týdny
Stavové váhy - LAPS
Časové okno: Základní linie; 1 týden; 4 týdny
Leuvenova škála afektů a potěšení (LAPS 16 položek - skóre 0-160) k posouzení pozitivního a negativního afektivního a hédonického tónu
Základní linie; 1 týden; 4 týdny
Státové váhy - SF
Časové okno: Základní linie; 1 týden; 4 týdny
Dotazník zdraví (SF-12 položek - skóre 12-47) k hodnocení kvality života
Základní linie; 1 týden; 4 týdny
Změny indikátoru psychometrického testu deprese - HAM-A 21
Časové okno: Základní linie; 1 týden; 4 týdny
Hamiltonova škála úzkosti (HAM-A - 21 položek) k posouzení závažnosti úzkosti
Základní linie; 1 týden; 4 týdny

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

ITAB - Institute for Advanced Biomedical Technologies

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

28. února 2023

Primární dokončení (Očekávaný)

31. prosince 2026

Dokončení studie (Očekávaný)

31. prosince 2028

Termíny zápisu do studia

První předloženo

3. března 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

3. dubna 2023

První zveřejněno (Aktuální)

4. dubna 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

4. dubna 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

3. dubna 2023

Naposledy ověřeno

1. března 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • remodula

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Léčba rezistentní deprese

Klinické studie na Zrychlená opakující se transkraniální magnetická stimulace

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Philippines

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit