Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Translationelle biomarkører i accelereret neuromodulation til behandlingsresistent depression (ReModula)

3. april 2023 opdateret af: Mauro Pettorruso, ITAB - Institute for Advanced Biomedical Technologies

Udvikling af translationelle biomarkører til at forudsige klinisk respons ved behandlingsresistent depression: Mod en personlig, plasticitetsforøgende accelereret neuromodulation

Baggrund: 30-50 % af patienter med Major Depressive Disorder (MDD) reagerer ikke tilstrækkeligt på trods af to eller flere antidepressive behandlinger med korrekt dosering og timing af administration, hvilket konfigurerer en tilstand af Treatment-Resistant Depression (TRD). Repetitive Transcranial Magnetic Stimulation (rTMS) er en neuromodulationsteknik, der bruger et magnetfelt til at stimulere fokale kortikale hjerneregioner, og den er blevet godkendt af FDA til behandling af TRD. Accelererede rTMS (arTMS)-protokoller involverer flere daglige sessioner med rTMS, og de har vist sig at være lige så effektive og sikre sammenlignet med rTMS-protokoller med reduceret administrationstid og potentielt hurtigere antidepressiv effekt.

Formål: Hovedformålet med denne undersøgelse er at identificere MDD endofænotyper/biotyper, der forudsiger respons på accelereret behandling af rTMS for bedre at karakterisere de kliniske korrelater af respons hos patienter med TRD.

Berettigelse: Forsøgspersoner mellem 18 og 65 år, der lider af TRD i stabil psykofarmakologisk behandling i mindst en måned.

Design: Dette kliniske forsøg omfatter tre faser: 1) en screeningsfase; en rTMS-fortsat behandlingsfase; og en opfølgning.

For at blive tilmeldt, vil deltagerne blive screenet med:

  • Sygehistorie for at vurdere eksistensen af ​​inklusionskriterierne og udelukke enhver medicinsk tilstand, der kunne kontraindicere behandling med arTMS
  • Spørgeskemaer

Efter at være blevet tilmeldt, vil basisdata blive indsamlet. Deltagerne vil især blive administreret:

  • Spørgeskemaer
  • Funktionel MR
  • Kognitive opgaver
  • Øjenundersøgelse med elektroretinografi (ERG)
  • Blodprøvetagning
  • Spyt cortisol prøvetagning

Gentagen TMS vil blive leveret i løbet af 5 ambulante behandlingsdage (4 gange/dør).

Efter behandlingen vil patienterne blive kontaktet telefonisk på ugentlig basis i de første 3 uger for at foretage en vurdering af den kliniske tilstand.

Et opfølgende besøg, i klinikken, vil blive gennemført efter 21 dage fra sidste stimulation (fredag), med administration af psykometriske skalaer.

Blodprøver vil blive taget på den første dag af stimulation og dagen efter den sidste stimulation.

Spytkortisolprøver vil blive taget før starten af ​​stimuleringsprotokollen, efter den første stimulationsdag og umiddelbart efter den sidste stimulationssession, der er forudset af protokollen.

fMRI vil blive udført under baseline og ved slutningen af ​​behandlingen. ERG vil blive udført før starten af ​​stimuleringsprotokollen, efter den første stimulering og umiddelbart efter den sidste stimuleringssession, som er forudset af protokollen. Patienterne vil gennemgå ERG igen under opfølgningsbesøget efter 21 dage.

Behandlingen omfatter:

  • rTMS: En kort elektrisk strøm passerer gennem spolen placeret på hovedet. På hver dag vil deltagerne modtage fire rTMS-sessioner (36 min) med et interval på 55 minutter mellem sessionerne.
  • MR'er: Patienterne vil gennemgå to MR-sessioner af 45 min. Blodtryk og respirationsfrekvens vil blive registreret før undersøgelsen. Under fMRI vil patienter blive bedt om at udføre opgaver.
  • Øjenundersøgelse med elektroretinografi (ERG)
  • Blod- og spytprøver.
  • Screeningstest og spørgeskemaer.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Hovedformålet med undersøgelsen er at identificere MDD endofænotyper/biotyper, der forudsiger respons på accelereret behandling af rTMS for at konsolidere brugen af ​​en omkostningseffektiv protokol og for bedre at karakterisere de kliniske korrelater af respons hos patienter med TRD. Derudover foreslår nærværende undersøgelse følgende sekundære mål: A) identifikation af anvendelige og pålidelige perifere biomarkører relateret til endofænotyper/biotyper, der kan eksporteres i klinisk praksis for at forudsige respons på behandling; B) evaluering af potentielle synergistiske, additive eller antagonistiske virkninger af MDD farmakoterapier, når de anvendes i kombination med neuromodulerende interventioner. Studiet omfatter 3 psykiatriske vurderinger med psykometrisk testning: T0 (tilmelding), T1 (dag 6), T2 (uge 3, efter- op). Ved T0 (tilmelding) vil forskeren informere patienten fuldt ud om undersøgelsen, indhente patientens informerede samtykke til at deltage i undersøgelsen, og vil afgøre patientens berettigelse. Patienter vil også gennemgå et batteri af kognitive opgaver, der sigter mod at måle eventuelle ændringer forårsaget af den neuromodulatoriske virkning af arTMS. Under T1 (dag 6) og T2 (3 uger) vil patienten igen gennemgå testene og neurokognitive evalueringer. arTMS-protokollen involverer 20 rTMS-sessioner (4/dagligt i 5 på hinanden følgende dage, hver session varer 35 minutter med et interval på 55 minutter). Spolen placeres på venstre dorsolaterale præfrontale cortex (LDLPFC), tog har en frekvens på 10 Hz og en intensitet på 120 % af den individuelle hvilemotoriske tærskel.

For at undersøge de mulige effekter af arTMS på hjerneforbindelser, vil patienter gennemgå en funktionel neuroimaging undersøgelse baseret på fMRI på T0 og T1. MDD-biomarkører, der kan måles af ERG, kunne repræsentere en gyldig hjælp til personalisering af behandlinger. ERG vil blive udført før starten af ​​stimuleringsprotokollen (T0), efter den første stimulering og umiddelbart efter den sidste stimuleringssession, som er forudset af protokollen. Patienterne vil gennemgå ERG igen under opfølgningsbesøget efter 21 dage (T2). Blodprøver vil blive taget på den første dag af stimulation (T0) og dagen efter den sidste stimulering for at identificere pålidelige perifere biomarkører relateret til endofenotyper/biotyper, der kan eksporteres i klinisk praksis for at forudsige respons på behandling. Spytkortisolprøver vil blive taget før starten af ​​stimulationsprotokollen (T0), efter den første stimulationsdag og umiddelbart efter den sidste stimulationssession, som er forudset af protokollen. Nogle variationer i neuroendokrine biomarkører såsom cortisol synes at være forudsigelige for respons på arTMS-behandling. Analysen af ​​neuroimaging, ERG og perifere data vil føre til identifikation af MDD endofænotyper/biotyper, der forudsiger respons på accelereret behandling af arTMS.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

80

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 65 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Nuværende diagnose af Major Depressive Disorder (MDD), baseret på Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorder - Fifth Edition (DSM-5);
  • Individer uden klinisk respons på mindst to antidepressive behandlinger indgivet i passende dosering og varighed under den aktuelle episode;
  • Stabil psykofarmakologisk behandling i mindst en måned.

Ekskluderingskriterier:

  • Komorbiditet med organiske sygdomme, der kunne forstyrre magnetisk stimuleringssikkerhed (epilepsi, hjernelæsioner eller sygdomme, tidligere neurokirurgi, metaltransplantater, hjerteudstyr) baseret på anvendte procedureretningslinjer;
  • Diagnose af stof- eller alkoholmisbrug (DSM-5) inden for de seneste 6 måneder;
  • Misbrugsstoffer eller alkohol akut forgiftning eller afholdenhed;
  • Comorbiditet med betydelige organiske eller neurologiske sygdomme;
  • Personlig eller velkendt (1. grads slægtninge) sygehistorie med anfald;
  • Betydelige øjensygdomme, der kan forstyrre ERG-udførelsen;
  • Til kvindelige patienter: Graviditet/amning.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Aktiv arTMS behandling
rTMS er en ikke-invasiv hjernestimuleringsteknik. Den vil blive brugt en MagPro R30 med Cool-B-70 ottetalsspolen (MagVenture, Falun, Danmark).
Enhed: Accelereret gentagen transkraniel magnetisk stimulering
rTMS er en ikke-invasiv hjernestimuleringsteknik. Den vil blive brugt en MagPro R30 med Cool-B-70 ottetalsspolen (MagVenture, Falun, Danmark).
Andre navne:
  • artTMS

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændringer i psykometrisk testindikator for depression - MADRS
Tidsramme: Baseline; hver 1 behandlingsdag; ved 1, 2, 3 og 4 uger.
Montgomery Asberg Depression vurderingsskala (MADRS - 10 elementer - score 0-60) til at måle relevansen af ​​humør, koncentration, fysiske og søvnsymptomer
Baseline; hver 1 behandlingsdag; ved 1, 2, 3 og 4 uger.
Ændringer i psykometrisk testindikator for depression - HAM-D 21
Tidsramme: Baseline; En uge; 4 uger
Hamilton Depression Scale (HAM-D - 21 elementer - score 0-69) til at vurdere relevansen og udbredelsen af ​​depressive symptomer
Baseline; En uge; 4 uger
Ændringer i neuroplasticitet - strukturel RM og fMRI (fysiologisk parameter)
Tidsramme: Baseline; dag 6
Funktionel MR (som kræver en foreløbig strukturel MR) producerer billeder af hjernen både i en "hvilende tilstand", og når den er i gang med at producere bevægelser, fornemmelser eller når den er koncentreret i aktiviteter, der involverer følelsesmæssige og kognitive reaktioner. Det er baseret på evnen til at fange de signaler, der udsendes af brintatomer, når de udsættes for et magnetfelt.
Baseline; dag 6
Ændringer i neuroplasticitet - DTI (fysiologisk parameter)
Tidsramme: Baseline; dag 6

Diffusion Tensor Imaging (DTI) teknikker til at vurdere integriteten af ​​hvide stof kanaler mellem hjerneregioner. DTI-data, ledsaget af fMRI-undersøgelser, hos forsøgspersoner med MDD er tegn på reduceret funktionel forbindelse mellem kortikale og subkortikale strukturer.

Det er baseret på princippet om Brownsk bevægelse af vandmolekyler, signalet er direkte proportionalt med integriteten af ​​myelinskeden.
Baseline; dag 6
Ændringer i nervevævs reaktionsevne (fysiologisk parameter)
Tidsramme: Baseline; 4 uger
ERG vil blive udført for at få let adgang til strukturelle og funktionelle nervevævsændringer, normalt observeret hos MDD-patienter og delvist reversible med antidepressiv behandling. ERG'erne registrerer den elektriske aktivitet efter enkelte lysstimuli (flash), i stand til at give en indikation af aktiviteten af ​​de ydre (kegler, stænger) og mellemliggende (amakrine, bipolære celler) lag af nethinden
Baseline; 4 uger
Frekvens for genetisk polymorfis prædiktor for behandlingsrespons
Tidsramme: Baseline; dag 6
Genetiske tests, der undersøger polymorfi (5-HT2A-, 5-HT1A- og BDNF-receptorer), mulige forudsigere for antidepressiv behandlingsrespons
Baseline; dag 6
Ændring i BDNF-niveau (fysiologisk parameter)
Tidsramme: Baseline; dag 6
BDNF-niveauer vil blive evalueret ved at indsamle en venøs blodprøve. BDNF er et medlem af nervevækstfaktorfamilien (NGF) af neurotrofiske vækstfaktorer. Lave niveauer af perifer BDNF og NGF er blevet rapporteret ved stemningslidelser og andre psykopatologiske tilstande med normalisering efter antidepressiv behandling eller stemningsstabilisering. Stigningen i serumniveauer af BDNF ser ud til at afspejle den samtidige aktivering af BDNF-syntese, der ledsager den neuronale remodeling udløst af suspensionen af ​​alkoholindtagelse og antyder, at syntesen af ​​BDNF kan have en rolle i den langsigtede opretholdelse af alkoholafholdenhed. BDNF-målinger vil blive beregnet i pg/ml
Baseline; dag 6
Ændring i pro-BDNF (fysiologisk parameter)
Tidsramme: Baseline; dag 6
Pro-BDNF er forløberen for BDNF, og det fungerer som et lager af modent BDNF og virker selv ved at inducere neuronal udtynding. Pro-BDNF niveauer vil blive evalueret ved at indsamle en venøs blodprøve. Pro-BDNF målinger vil blive beregnet i ng/ml.
Baseline; dag 6
Ændringer i perifere biomarkører - HPA-akse (blod)
Tidsramme: Baseline; dag 6
Hypothalamus-hypofyse-binyreaksen vil blive evalueret ved at vurdere blodcortisol (mcg/dL) og ACTH (mcg/dL) niveauer
Baseline; dag 6
Ændringer i perifere biomarkører - HPT-akse (FT3/FT4)
Tidsramme: Baseline; dag 6
Hypothalamus-hypofyse-skjoldbruskkirtlen skal vurderes ved at vurdere FT3 (pmol/L) og FT4 (pmol/L) niveauer
Baseline; dag 6
Ændringer i perifere biomarkører - HPT-akse (TSH)
Tidsramme: Baseline; dag 6
Hypothalamus-hypofyse-skjoldbruskkirtel skal vurderes ved vurdering af TSH (μIU/mL)
Baseline; dag 6
Ændringer i perifere biomarkører - HPA-akse (spyt)
Tidsramme: Baseline; dag 6
Hypothalamus-hypofyse-binyreaksen vil blive evalueret ved vurdering af spytniveauer (µL) af cortisol
Baseline; dag 6
Ændringer i perifere biomarkører - C-reaktivt protein (fysiologisk parameter)
Tidsramme: Baseline; dag 6
C-reaktivt protein, der angiver inflammationsgraden, er målt i mg/L.
Baseline; dag 6

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Kognitiv præstation ved hjælp af THINC-it-værktøjet
Tidsramme: Baseline, 4 uger
THINC-it (et akronym), omfatter nclude Spotter-opgaven (Choice Reaction Time), Symbol Check-opgaven (1-back test), Trails-opgaven (Trails Making Test B) og Codebreaker-opgaven (Digit Symbol Substitution Test).Z- værdi angiver ydeevneresultatet (højere z højere ydeevne)
Baseline, 4 uger
Egenskabsskalaer - TEMPS-A-kort italiensk version
Tidsramme: Baseline
Temperamentevaluering af Memphis, Pisa og San Diego Autoquestionnaire kort version (TEMPS-A-brief Italian Version - subskalaernes score: cyklotymisk 0-12; depressiv 0-8; irritabel 0-8; hypertymisk: 0-8; angst 0-3 ): en 39 elementer skala til at undersøge temperamentsmæssige træk
Baseline
Egenskabsskalaer - BIS-11
Tidsramme: Baseline
Barratt Impulsiveness Scale, Version 11 (BIS-11, 30 genstande - score 30-120) for at evaluere temperamentsfulde impulsive træk. BIS-11 består af 3 underskalaer: "Attentional Impulsivity", "Motor Impulsivity" og "Nonplanning Impulsivity"
Baseline
Egenskabsskalaer - CTQ-28 genstande
Tidsramme: Baseline
Childhood Trauma Questionnaire (CTQ-28 items - score 0-112) for at evaluere overgreb og traumer i barndom og ungdom
Baseline
Egenskabsskalaer - TAS-20
Tidsramme: Baseline
Toronto Alexithymia Scale (TAS-20 - 20 elementer - score 20-100) for at vurdere følelsesmæssig selvbevidsthed
Baseline
Egenskabsskalaer - BFQ-R
Tidsramme: Baseline
Big Five-spørgeskema (BFQ-R 60 elementer - score 60-300) til at vurdere de fem store personlighedstræk (ekstraversion, behagelighed, samvittighedsfuldhed, neuroticisme og åbenhed)
Baseline
Tilstandsskalaer - ASMR
Tidsramme: Dag 1,2,3,4,5
Altman Self-Rating Mania Scale (ASRM - 5 elementer - score 0-20) til at evaluere tilstedeværelsen og relevansen af ​​maniske symptomer
Dag 1,2,3,4,5
State scales - TMS collateral effect scale
Tidsramme: Efter hver TMS-session
TMS collateral effect skala, for at evaluere mulig collaterality på grund af magnetisk stimulation
Efter hver TMS-session
Statsvægte - YMRS
Tidsramme: Baseline; En uge; 4 uger
Young Mania Rating Scale (YMRS - 11 elementer - score 0-44) undersøger symptomer på mani
Baseline; En uge; 4 uger
Statsvægte - BPRS
Tidsramme: Baseline; En uge; 4 uger
Kort psykiatrisk vurderingsskala (BPRS - 24 elementer - score 24-168) for en global psykopatologisk vurdering
Baseline; En uge; 4 uger
Statsvægte - SHAPS
Tidsramme: Baseline; En uge; 4 uger
Snaith-Hamilton Pleasure Scale (SHAPS - 14 genstande - score 0-42) for at estimere hedonisk tone
Baseline; En uge; 4 uger
Statsvægte - BHS
Tidsramme: Baseline; En uge; 4 uger
Beck Hopelessness Scale (BHS- 20 punkter - score 0-20) til at evaluere negative holdninger til fremtiden og pessimisme
Baseline; En uge; 4 uger
Statsvægte - ISI
Tidsramme: Baseline; En uge; 4 uger
Insomnia Severity Index (ISI - 5 elementer - score 0-28) til at vurdere kvaliteten af ​​søvn
Baseline; En uge; 4 uger
Statsvægte - SDS
Tidsramme: Baseline; En uge; 4 uger
Sheehan Disability Scale (SDS 5 items - score 0-30) for at måle handicap opfattet af patienten
Baseline; En uge; 4 uger
Statsvægte - CGI-S
Tidsramme: Baseline; En uge; 4 uger
Clinical Global Impression - Alvorlighedsskala (CGI-S - score 1-7) til at estimere klinisk sygdomsentitet
Baseline; En uge; 4 uger
Statsvægte - LAPS
Tidsramme: Baseline; En uge; 4 uger
Leuven affekt- og fornøjelsesskala (LAPS 16 elementer - score 0-160) til at vurdere positiv og negativ affektiv og hedonisk tone
Baseline; En uge; 4 uger
Statsvægte - SF
Tidsramme: Baseline; En uge; 4 uger
Sundhedsspørgeskema (SF-12 elementer - score 12-47) for at evaluere livskvalitet
Baseline; En uge; 4 uger
Ændringer i psykometrisk testindikator for depression - HAM-A 21
Tidsramme: Baseline; En uge; 4 uger
Hamilton Anxiety Scale (HAM-A - 21 punkter) til at vurdere angstrelevans
Baseline; En uge; 4 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

ITAB - Institute for Advanced Biomedical Technologies

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

28. februar 2023

Primær færdiggørelse (Forventet)

31. december 2026

Studieafslutning (Forventet)

31. december 2028

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

3. marts 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

3. april 2023

Først opslået (Faktiske)

4. april 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

4. april 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

3. april 2023

Sidst verificeret

1. marts 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • remodula

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Behandlingsresistent depression

Kliniske forsøg med Accelereret gentagen transkraniel magnetisk stimulering

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Qatar

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner