Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Translationele biomarkers in versnelde neuromodulatie voor therapieresistente depressie (ReModula)

3 april 2023 bijgewerkt door: Mauro Pettorruso, ITAB - Institute for Advanced Biomedical Technologies

Ontwikkeling van translationele biomarkers om de klinische respons bij therapieresistente depressie te voorspellen: op weg naar een gepersonaliseerde, plasticiteitsbevorderende versnelde neuromodulatie

Achtergrond: 30-50% van de patiënten met depressieve stoornis (MDD) reageert niet adequaat ondanks twee of meer antidepressivabehandelingen met de juiste dosering en timing van toediening, wat een aandoening van therapieresistente depressie (TRD) vormt. Repetitive Transcranial Magnetic Stimulation (rTMS) is een neuromodulatietechniek die een magnetisch veld gebruikt om focale corticale hersengebieden te stimuleren en is goedgekeurd door de FDA voor de behandeling van TRD. Versnelde rTMS-protocollen (arTMS) omvatten meerdere dagelijkse sessies van rTMS en het is aangetoond dat ze even effectief en veilig zijn in vergelijking met rTMS-protocollen, met een kortere toedieningstijd en mogelijk snellere werkzaamheid van antidepressiva.

Doelstellingen: Het hoofddoel van deze studie is het identificeren van MDD-endofenotypes/biotypes die voorspellend zijn voor de respons op versnelde behandeling van rTMS om de klinische correlaten van respons bij patiënten met TRD beter te karakteriseren.

Geschiktheid: proefpersonen tussen 18 en 65 jaar die lijden aan TRD in stabiele psychofarmacologische behandeling gedurende ten minste één maand.

Opzet: Deze klinische studie omvat drie fasen: 1) een screeningsfase; een rTMS-vervolgbehandelingsfase; en een vervolg.

Om te worden ingeschreven, worden deelnemers gescreend met:

  • Medische voorgeschiedenis om het bestaan ​​van de inclusiecriteria te beoordelen en eventuele medische aandoeningen uit te sluiten die een contra-indicatie zouden kunnen vormen voor behandeling met artTMS
  • Vragenlijsten

Na inschrijving worden basisgegevens verzameld. In het bijzonder zullen de deelnemers worden toegediend:

  • Vragenlijsten
  • Functionele MRI
  • Cognitieve taken
  • Oogonderzoek met Electroretinography (ERG)
  • Bloedafname
  • Speeksel cortisol bemonstering

Repetitieve TMS wordt toegediend gedurende 5 poliklinische behandelingsdagen (4 keer/sterven).

Na de behandeling zullen patiënten gedurende de eerste 3 weken wekelijks telefonisch gecontacteerd worden om de klinische toestand te beoordelen.

Na 21 dagen na de laatste stimulatie (vrijdag) vindt een vervolgbezoek plaats in de kliniek, met toediening van psychometrische schalen.

Bloedmonsters worden genomen op de eerste dag van stimulatie en de dag na de laatste stimulatie.

Speekselcortisolmonsters worden genomen vóór de start van het stimulatieprotocol, na de eerste stimulatiedag en onmiddellijk na de laatste stimulatiesessie waarin het protocol voorziet.

fMRI zal worden uitgevoerd tijdens de basislijn en aan het einde van de behandeling. ERG wordt uitgevoerd vóór de start van het stimulatieprotocol, na de eerste stimulatie en onmiddellijk na de laatste stimulatiesessie waarin het protocol voorziet. Patiënten ondergaan ERG opnieuw tijdens het vervolgbezoek na 21 dagen.

De behandeling omvat:

  • rTMS: Een korte elektrische stroom gaat door de spoel die op het hoofd is geplaatst. Elke dag krijgen de deelnemers vier rTMS-sessies (36 min), met een interval van 55 min tussen de sessies.
  • MRI's: patiënten ondergaan twee MRI-sessies van 45 minuten. Voorafgaand aan het onderzoek worden bloeddruk en ademhalingsfrequentie geregistreerd. Tijdens fMRI worden patiënten gevraagd om taken uit te voeren.
  • Oogonderzoek met Electroretinography (ERG)
  • Bloed- en speekselafname.
  • Screening tests en vragenlijsten.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Het hoofddoel van de studie is het identificeren van MDD-endofenotypes/biotypes die voorspellend zijn voor de respons op versnelde behandeling van rTMS om het gebruik van een kosteneffectief protocol te consolideren en om de klinische correlaten van respons bij patiënten met TRD beter te karakteriseren. Bovendien stelt de huidige studie de volgende secundaire doelstellingen voor: A) identificatie van toepasbare en betrouwbare perifere biomarkers gerelateerd aan endofenotypes/biotypes, exporteerbaar in de klinische praktijk om respons op behandeling te voorspellen; B) evaluatie van mogelijke synergistische, additieve of antagonistische effecten van MDD-farmacotherapieën bij gebruik in combinatie met neuromodulatie-interventies. De studie omvat 3 psychiatrische beoordelingen met psychometrische testen: T0 (inschrijving), T1 (dag 6), T2 (week 3, follow omhoog). Op T0 (inschrijving) zal de onderzoeker de patiënt volledig informeren over het onderzoek, de geïnformeerde toestemming van de patiënt verkrijgen om deel te nemen aan het onderzoek en bepalen of de patiënt in aanmerking komt. Patiënten ondergaan ook een reeks cognitieve taken die gericht zijn op het meten van eventuele veranderingen die worden veroorzaakt door de neuromodulerende werking van artms. Tijdens T1 (dag 6) en T2 (3 weken) ondergaat de patiënt opnieuw de tests en neurocognitieve evaluaties. Het artms-protocol omvat 20 rTMS-sessies (4/dagelijks gedurende 5 opeenvolgende dagen, elke sessie duurt 35 min met een interval van 55 min). Coil wordt op de linker dorsolaterale prefrontale cortex (LDLPFC) geplaatst, treinen hebben een frequentie van 10 Hz en een intensiteit van 120% van de individuele rustmotordrempel.

Om de mogelijke effecten van artms op hersenconnectiviteit te onderzoeken, ondergaan patiënten een functionele neuroimaging-studie op basis van fMRI op T0 en T1. MDD-biomarkers die meetbaar zijn door ERG kunnen een waardevol hulpmiddel zijn bij het personaliseren van behandelingen. ERG wordt uitgevoerd vóór de start van het stimulatieprotocol (T0), na de eerste stimulatie en onmiddellijk na de laatste stimulatiesessie waarin het protocol voorziet. Patiënten ondergaan opnieuw ERG tijdens het vervolgbezoek na 21 dagen (T2). Op de eerste dag van stimulatie (T0) en de dag na de laatste stimulatie zullen bloedmonsters worden genomen om betrouwbare perifere biomarkers gerelateerd aan endofenotypes/biotypes te identificeren, die in de klinische praktijk kunnen worden geëxporteerd om de respons op de behandeling te voorspellen. Speekselcortisolmonsters worden genomen vóór de start van het stimulatieprotocol (T0), na de eerste stimulatiedag en onmiddellijk na de laatste stimulatiesessie waarin het protocol voorziet. Sommige variaties in neuro-endocriene biomarkers, zoals cortisol, lijken een voorspellende waarde te hebben voor de respons op een arTMS-behandeling. De analyse van de neuroimaging-, ERG- en perifere gegevens zal leiden tot de identificatie van MDD-endofenotypes/biotypes die voorspellend zijn voor de respons op versnelde behandeling van arTMS.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

80

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 65 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Huidige diagnose van depressieve stoornis (MDD), gebaseerd op de Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorder - Fifth Edition (DSM-5);
  • Proefpersonen zonder klinische respons op ten minste twee behandelingen met antidepressiva toegediend in de juiste dosering en duur tijdens de huidige episode;
  • Stabiele psychofarmacologische behandeling gedurende ten minste één maand.

Uitsluitingscriteria:

  • Comorbiditeit met organische ziekten die de veiligheid van magnetische stimulatie kunnen verstoren (epilepsie, hersenlaesies of -ziekten, eerdere neurochirurgie, metalen transplantaten, cardiale apparaten) op basis van toegepaste procedurerichtlijnen;
  • Diagnose van een stoornis in het gebruik van middelen of alcohol (DSM-5) in de afgelopen 6 maanden;
  • Middelen van misbruik of alcohol acute intoxicatie of onthouding;
  • Comorbiditeit met significante organische of neurologische ziekten;
  • Persoonlijke of bekende (eerstegraads familieleden) medische voorgeschiedenis van toevallen;
  • Aanzienlijke oogziekten die de ERG-uitvoering kunnen verstoren;
  • Voor vrouwelijke patiënten: Zwangerschap/borstvoeding.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Actieve artTMS-behandeling
rTMS is een niet-invasieve hersenstimulatietechniek. Het zal worden gebruikt als een MagPro R30 met de Cool-B-70 achtvormige spoel (MagVenture, Falun, Denemarken).
Apparaat: Versnelde repetitieve transcraniële magnetische stimulatie
rTMS is een niet-invasieve hersenstimulatietechniek. Het zal worden gebruikt als een MagPro R30 met de Cool-B-70 achtvormige spoel (MagVenture, Falun, Denemarken).
Andere namen:
  • artms

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Veranderingen in psychometrische testindicator van depressie - MADRS
Tijdsspanne: Basislijn; elke 1 behandelingsdag; op 1, 2, 3 en 4 weken.
Montgomery Asberg Depressiebeoordelingsschaal (MADRS - 10 items - score 0-60) om de relevantie van stemmings-, concentratie-, lichamelijke en slaapsymptomen te meten
Basislijn; elke 1 behandelingsdag; op 1, 2, 3 en 4 weken.
Veranderingen in psychometrische testindicator van depressie - HAM-D 21
Tijdsspanne: Basislijn; 1 week; 4 weken
Hamilton Depression Scale (HAM-D - 21 items - score 0-69) om de relevantie en alomtegenwoordigheid van depressieve symptomen te beoordelen
Basislijn; 1 week; 4 weken
Veranderingen in neuroplasticiteit - structurele RM en fMRI (fysiologische parameter)
Tijdsspanne: Basislijn; dag 6
Functionele MRI (waarvoor een voorlopige structurele MRI vereist is) produceert beelden van de hersenen, zowel in een "rusttoestand" als wanneer deze bezig zijn met het produceren van bewegingen, sensaties of wanneer ze geconcentreerd zijn in activiteiten waarbij emotionele en cognitieve reacties betrokken zijn. Het is gebaseerd op het vermogen om de signalen op te vangen die worden uitgezonden door waterstofatomen wanneer ze worden blootgesteld aan een magnetisch veld.
Basislijn; dag 6
Veranderingen in neuroplasticiteit - DTI (fysiologische parameter)
Tijdsspanne: Basislijn; dag 6

Diffusion Tensor Imaging (DTI) technieken om de integriteit van wittestofkanalen tussen hersengebieden te beoordelen. DTI-gegevens, vergezeld van fMRI-onderzoeken, bij proefpersonen met MDD zijn indicatief voor verminderde functionele connectiviteit tussen corticale en subcorticale structuren.

Het is gebaseerd op het principe van Brownse beweging van watermoleculen, het signaal is recht evenredig met de integriteit van de myelineschede.
Basislijn; dag 6
Veranderingen in responsiviteit van zenuwweefsel (fysiologische parameter)
Tijdsspanne: Basislijn; 4 weken
ERG zal worden uitgevoerd om gemakkelijk toegang te krijgen tot structurele en functionele veranderingen in het zenuwweefsel, meestal waargenomen bij MDD-patiënten en gedeeltelijk reversibel met behandeling met antidepressiva. De ERG's registreren de elektrische activiteit na enkele lichtstimuli (flits), die een indicatie kunnen geven van de activiteit van de externe (kegeltjes, staafjes) en tussenliggende (amacrine, bipolaire cellen) lagen van het netvlies
Basislijn; 4 weken
Snelheid van genetisch polymorfisme voorspeller van behandelingsrespons
Tijdsspanne: Basislijn; dag 6
Genetische tests die polymorfisme onderzoeken (5-HT2A-, 5-HT1A- en BDNF-receptoren), mogelijke voorspellers van de respons op antidepressiva
Basislijn; dag 6
Verandering in BDNF-niveau (fysiologische parameter)
Tijdsspanne: Basislijn; dag 6
BDNF-niveaus zullen worden geëvalueerd door een veneus bloedmonster te nemen. BDNF is een lid van de zenuwgroeifactor (NGF) familie van neurotrofe groeifactoren. Lage niveaus van perifere BDNF en NGF zijn gemeld bij stemmingsstoornissen en andere psychopathologische aandoeningen met normalisatie na behandeling met antidepressiva of stemmingsstabilisatie. De toename van de serumspiegels van BDNF lijkt de gelijktijdige activering van de BDNF-synthese te weerspiegelen die gepaard gaat met de neuronale remodellering die wordt veroorzaakt door de stopzetting van de alcoholinname en suggereert dat de synthese van BDNF mogelijk een rol speelt bij het langdurig in stand houden van alcoholonthouding. BDNF-metingen worden berekend in pg/ml
Basislijn; dag 6
Verandering in pro-BDNF (fysiologische parameter)
Tijdsspanne: Basislijn; dag 6
Pro-BDNF is de voorloper van BDNF en het fungeert als een opslagplaats van volwassen BDNF en werkt zelf door neuronale verdunning te induceren. Pro-BDNF-niveaus zullen worden geëvalueerd door een veneus bloedmonster te nemen. Pro-BDNF-metingen worden berekend in ng/ml.
Basislijn; dag 6
Veranderingen in perifere biomarkers - HPA-as (bloed)
Tijdsspanne: Basislijn; dag 6
De hypothalamus-hypofyse-bijnieras zal worden geëvalueerd om de cortisolspiegel (mcg/dl) en ACTH (mcg/dl) in het bloed te beoordelen
Basislijn; dag 6
Veranderingen in perifere biomarkers - HPT-as (FT3/FT4)
Tijdsspanne: Basislijn; dag 6
Hypothalamus-Hypofyse-Schildklier kunnen worden geëvalueerd om de niveaus van FT3 (pmol/L) en FT4 (pmol/L) te beoordelen
Basislijn; dag 6
Veranderingen in perifere biomarkers - HPT-as (TSH)
Tijdsspanne: Basislijn; dag 6
Hypothalamus-hypofyse-schildklier kan worden geëvalueerd bij het beoordelen van TSH (μIU/mL)
Basislijn; dag 6
Veranderingen in perifere biomarkers - HPA-as (speeksel)
Tijdsspanne: Basislijn; dag 6
De hypothalamus-hypofyse-bijnieras zal worden geëvalueerd om de speekselspiegel (µL) van cortisol te beoordelen
Basislijn; dag 6
Veranderingen in perifere biomarkers - C-reactief proteïne (fysiologische parameter)
Tijdsspanne: Basislijn; dag 6
C-reactief proteïne, dat de ontstekingsgraad aangeeft, gemeten in mg/L.
Basislijn; dag 6

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Cognitieve prestaties met behulp van de THINC-it Tool
Tijdsspanne: Basislijn, 4 weken
THINC-it (een acroniem), inclusief de Spotter-taak (Choice Reaction Time), Symbol Check-taak (1-back-test), Trails-taak (Trails Making Test B) en Codebreaker-taak (Digit Symbol Substitution Test).Z- waarde geeft het prestatieresultaat aan (hoger z hogere prestatie)
Basislijn, 4 weken
Trait scales - TEMPS-A-korte Italiaanse versie
Tijdsspanne: Basislijn
Temperamentevaluatie van Memphis, Pisa en San Diego Autoquestionnaire korte versie (TEMPS-A-korte Italiaanse versie - subschaalscore: cyclothymisch 0-12; depressief 0-8; prikkelbaar 0-8; hyperthymisch: 0-8; angstig 0-3 ): een schaal van 39 items om karaktertrekken te onderzoeken
Basislijn
Eigenschappenschalen - BIS-11
Tijdsspanne: Basislijn
Barratt Impulsiveness Scale, versie 11 (BIS-11, 30 items - score 30-120) om temperamentvolle impulsieve eigenschappen te evalueren. BIS-11 bestaat uit 3 subschalen: "Attentional Impulsivity", "Motor Impulsivity" en "Nonplanning Impulsivity"
Basislijn
Karakteristiekenschalen - CTQ-28 items
Tijdsspanne: Basislijn
Childhood Trauma Questionnaire (CTQ-28 items - score 0-112) om misbruik en trauma in de kindertijd en adolescentie te evalueren
Basislijn
Eigenschappenschalen - TAS-20
Tijdsspanne: Basislijn
Toronto Alexithymia Scale (TAS-20 - 20 items - score 20-100) om emotioneel zelfbewustzijn te beoordelen
Basislijn
Karakteristiekenschalen - BFQ-R
Tijdsspanne: Basislijn
Big Five-vragenlijst (BFQ-R 60 items - score 60-300) om de vijf grote persoonlijkheidskenmerken te beoordelen (extraversie, vriendelijkheid, consciëntieusheid, neuroticisme en openheid)
Basislijn
Staatsschalen - ASMR
Tijdsspanne: Dag 1,2,3,4,5
Altman Self-Rating Mania Scale (ASRM - 5 items - score 0-20) om de aanwezigheid en relevantie van manische symptomen te evalueren
Dag 1,2,3,4,5
Staatsschalen - TMS onderpandseffectschaal
Tijdsspanne: Na elke TMS-sessie
TMS collaterale effectschaal, om mogelijke collateraliteit als gevolg van magnetische stimulatie te evalueren
Na elke TMS-sessie
Staatsschalen - YMRS
Tijdsspanne: Basislijn; 1 week; 4 weken
Young Mania Rating Scale (YMRS - 11 item - score 0-44) die symptomen van manie onderzoekt
Basislijn; 1 week; 4 weken
Staatsweegschalen - BPRS
Tijdsspanne: Basislijn; 1 week; 4 weken
Korte psychiatrische beoordelingsschaal (BPRS - 24 items - score 24-168) voor een globale psychopathologische beoordeling
Basislijn; 1 week; 4 weken
Staatsschalen - SHAPS
Tijdsspanne: Basislijn; 1 week; 4 weken
Snaith-Hamilton Pleasure Scale (SHAPS - 14 items - score 0-42) om de hedonische toon te schatten
Basislijn; 1 week; 4 weken
Staatsweegschalen - BHS
Tijdsspanne: Basislijn; 1 week; 4 weken
Beck Hopelessness Scale (BHS- 20 items - score 0-20) om negatieve houdingen ten opzichte van de toekomst en pessimisme te evalueren
Basislijn; 1 week; 4 weken
Staatsschalen - ISI
Tijdsspanne: Basislijn; 1 week; 4 weken
Insomnia Severity Index (ISI - 5 items - score 0-28) om de kwaliteit van de slaap te beoordelen
Basislijn; 1 week; 4 weken
Staatsweegschalen - SDS
Tijdsspanne: Basislijn; 1 week; 4 weken
Sheehan Disability Scale (SDS 5 items - score 0-30) om de door de patiënt waargenomen handicap te meten
Basislijn; 1 week; 4 weken
Staatsschalen - CGI-S
Tijdsspanne: Basislijn; 1 week; 4 weken
Clinical Global Impression - Severity scale (CGI-S - score 1-7) om de klinische ziekte-entiteit te schatten
Basislijn; 1 week; 4 weken
Staatsschalen - LAPS
Tijdsspanne: Basislijn; 1 week; 4 weken
Leuven affect and pleasure scale (LAPS 16 items - score 0-160) om positieve en negatieve affectieve en hedonistische toon te beoordelen
Basislijn; 1 week; 4 weken
Staatsschalen - SF
Tijdsspanne: Basislijn; 1 week; 4 weken
Gezondheidsvragenlijst (SF-12 items - score 12-47) om de kwaliteit van leven te evalueren
Basislijn; 1 week; 4 weken
Veranderingen in psychometrische testindicator van depressie - HAM-A 21
Tijdsspanne: Basislijn; 1 week; 4 weken
Hamilton Anxiety Scale (HAM-A - 21 items) om angstrelevantie te beoordelen
Basislijn; 1 week; 4 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

ITAB - Institute for Advanced Biomedical Technologies

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

28 februari 2023

Primaire voltooiing (Verwacht)

31 december 2026

Studie voltooiing (Verwacht)

31 december 2028

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

3 maart 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

3 april 2023

Eerst geplaatst (Werkelijk)

4 april 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

4 april 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

3 april 2023

Laatst geverifieerd

1 maart 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • remodula

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Behandelingsresistente depressie

Klinische onderzoeken op Versnelde repetitieve transcraniële magnetische stimulatie

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Australia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren