Biomarcadores traslacionales en neuromodulación acelerada para la depresión resistente al tratamiento (ReModula)
Desarrollo de biomarcadores traslacionales para predecir la respuesta clínica en la depresión resistente al tratamiento: hacia una neuromodulación acelerada personalizada que mejore la plasticidad
Antecedentes: 30-50% de los pacientes con Trastorno Depresivo Mayor (TDM) no responden adecuadamente a pesar de dos o más tratamientos antidepresivos con dosis y momento de administración adecuados, configurando una condición de Depresión Resistente al Tratamiento (TRD). La estimulación magnética transcraneal repetitiva (rTMS) es una técnica de neuromodulación que utiliza un campo magnético para estimular regiones cerebrales corticales focales y ha sido aprobada por la FDA para el tratamiento de TRD. Los protocolos de rTMS acelerada (arTMS) involucran múltiples sesiones diarias de rTMS y han demostrado ser igualmente efectivos y seguros en comparación con los protocolos de rTMS, con un tiempo de administración reducido y una eficacia antidepresiva potencialmente más rápida.
Objetivos: El objetivo principal de este estudio es identificar endofenotipos/biotipos de MDD predictivos de respuesta al tratamiento acelerado de rTMS para caracterizar mejor los correlatos clínicos de respuesta en pacientes con TRD.
Elegibilidad: Sujetos entre 18 y 65 años que padezcan TRD en tratamiento psicofarmacológico estable durante al menos un mes.
Diseño: Este ensayo clínico incluye tres fases: 1) una fase de selección; una fase de tratamiento continuado con rTMS; y un seguimiento.
Para inscribirse, los participantes serán evaluados con:
- Historial médico para evaluar la existencia de los criterios de inclusión y excluir cualquier condición médica que pudiera contraindicar el tratamiento con arTMS
- Cuestionarios
Después de inscribirse, se recopilarán datos de referencia. En particular, a los participantes se les administrará:
- Cuestionarios
- resonancia magnética funcional
- Tareas cognitivas
- Examen ocular con electrorretinografía (ERG)
- Muestra de sangre
- Muestreo de cortisol salival
Se administrará TMS repetitiva durante 5 días de tratamiento ambulatorio (4 veces/muerte).
Después del tratamiento, los pacientes serán contactados telefónicamente semanalmente durante las primeras 3 semanas, para realizar una evaluación de la condición clínica.
Se realizará una visita de seguimiento, en la clínica, a los 21 días desde la última estimulación (viernes), con la administración de escalas psicométricas.
Se tomarán muestras de sangre el primer día de estimulación y el día siguiente a la última estimulación.
La toma de muestras de cortisol salival se realizará antes del inicio del protocolo de estimulación, después del primer día de estimulación e inmediatamente después de la última sesión de estimulación prevista en el protocolo.
La resonancia magnética funcional se realizará durante la línea de base y al final del tratamiento. La ERG se realizará antes del inicio del protocolo de estimulación, después de la primera estimulación e inmediatamente después de la última sesión de estimulación prevista por el protocolo. Los pacientes serán sometidos a ERG nuevamente durante la visita de seguimiento a los 21 días.
El tratamiento incluye:
- rTMS: una breve corriente eléctrica pasa a través de la bobina colocada en la cabeza. Cada día, los participantes recibirán cuatro sesiones de rTMS (36 min), con un intervalo de 55 min entre sesiones.
- Resonancias magnéticas: los pacientes se someterán a dos sesiones de resonancia magnética de 45 min. La presión arterial y la frecuencia respiratoria se registrarán antes del examen. Durante la fMRI, se les pedirá a los pacientes que realicen tareas.
- Examen ocular con electrorretinografía (ERG)
- Muestreo de sangre y saliva.
- Pruebas de detección y cuestionarios.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El objetivo principal del estudio es identificar endofenotipos/biotipos de MDD predictivos de respuesta al tratamiento acelerado de rTMS para consolidar el uso de un protocolo rentable y caracterizar mejor los correlatos clínicos de respuesta en pacientes con TRD. Además, el presente estudio se propone los siguientes objetivos secundarios: A) identificación de biomarcadores periféricos aplicables y fiables relacionados con endofenotipos/biotipos, exportables en la práctica clínica para predecir la respuesta al tratamiento; B) evaluación de los posibles efectos sinérgicos, aditivos o antagónicos de las farmacoterapias del TDM cuando se usan en combinación con intervenciones de neuromodulación. El estudio incluye 3 evaluaciones psiquiátricas con pruebas psicométricas: T0 (inscripción), T1 (día 6), T2 (semana 3, seguimiento). arriba). En T0 (inscripción), el investigador informará completamente al paciente sobre el estudio, obtendrá el consentimiento informado del paciente para participar en el estudio y determinará la elegibilidad del paciente. Los pacientes también se someterán a una batería de tareas cognitivas destinadas a medir cualquier cambio causado por la acción neuromoduladora de arTMS. Durante T1 (día 6) y T2 (3 semanas) el paciente volverá a someterse a las pruebas y evaluaciones neurocognitivas. El protocolo arTMS implica 20 sesiones de rTMS (4 al día durante 5 días consecutivos, cada sesión dura 35 min con un intervalo de 55 min). La bobina se coloca en la corteza prefrontal dorsolateral izquierda (LDLPFC), los trenes tienen una frecuencia de 10 Hz y una intensidad del 120% del umbral motor individual en reposo.
Para investigar los posibles efectos de arTMS en la conectividad cerebral, los pacientes se someterán a un estudio de neuroimagen funcional basado en resonancia magnética funcional en T0 y T1. Los biomarcadores de MDD medibles por ERG podrían representar una ayuda válida en la personalización de los tratamientos. La ERG se realizará antes del inicio del protocolo de estimulación (T0), después de la primera estimulación e inmediatamente después de la última sesión de estimulación prevista por el protocolo. Los pacientes serán sometidos nuevamente a ERG durante la visita de seguimiento a los 21 días (T2). Se tomarán muestras de sangre el primer día de estimulación (T0) y el día siguiente a la última estimulación para identificar biomarcadores periféricos fiables relacionados con endofenotipos/biotipos, exportables en la práctica clínica para predecir la respuesta al tratamiento. La toma de muestras de cortisol salival se realizará antes del inicio del protocolo de estimulación (T0), después del primer día de estimulación e inmediatamente después de la última sesión de estimulación prevista en el protocolo. Algunas variaciones en los biomarcadores neuroendocrinos, como el cortisol, parecen predecir la respuesta al tratamiento con arTMS. El análisis de los datos de neuroimagen, ERG y periféricos conducirá a identificar endofenotipos/biotipos de MDD predictivos de respuesta al tratamiento acelerado de arTMS.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Mauro Pettorruso, MD, PhD
- Número de teléfono: +393391979487
- Correo electrónico: mauro.pettorruso@unich.it
Ubicaciones de estudio
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-
Chieti, Italia, 66100
- Reclutamiento
- ITAB
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Contacto:
- Mauro Pettorruso, MD, PhD
- Número de teléfono: +393391979487
- Correo electrónico: mauro.pettorruso@unich.it
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diagnóstico actual de Trastorno Depresivo Mayor (MDD), basado en el Manual Diagnóstico y Estadístico de Trastorno Mental - Quinta Edición (DSM-5);
- Sujetos sin respuesta clínica a al menos dos tratamientos antidepresivos administrados en dosis y duración adecuadas durante el episodio actual;
- Tratamiento psicofarmacológico estable durante al menos un mes.
Criterio de exclusión:
- Comorbilidad con enfermedades orgánicas que puedan interferir con la seguridad de la estimulación magnética (epilepsia, lesiones o enfermedades cerebrales, neurocirugía previa, injertos metálicos, dispositivos cardíacos) según las pautas de procedimiento aplicadas;
- Diagnóstico de trastorno por uso de sustancias o alcohol (DSM-5) en los últimos 6 meses;
- Sustancias de abuso o alcohol intoxicación aguda o abstinencia;
- Comorbilidad con enfermedades orgánicas o neurológicas significativas;
- Antecedentes médicos personales o familiares (familiares de primer grado) de convulsiones;
- Enfermedades oculares significativas que podrían interferir con la ejecución de ERG;
- Para pacientes mujeres: Embarazo/lactancia.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Tratamiento TMS activo
La rTMS es una técnica de estimulación cerebral no invasiva.
Se utilizará un MagPro R30 con la bobina en forma de ocho Cool-B-70 (MagVenture, Falun, Dinamarca).
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La rTMS es una técnica de estimulación cerebral no invasiva.
Se utilizará un MagPro R30 con la bobina en forma de ocho Cool-B-70 (MagVenture, Falun, Dinamarca).
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambios en test psicométrico indicador de depresión - MADRS
Periodo de tiempo: Base; cada 1 día de tratamiento; a las 1, 2, 3 y 4 semanas.
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Escala de calificación de depresión de Montgomery Asberg (MADRS - 10 elementos - puntuación de 0 a 60) para medir la relevancia del estado de ánimo, la concentración, los síntomas físicos y del sueño
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Base; cada 1 día de tratamiento; a las 1, 2, 3 y 4 semanas.
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Cambios en test psicométrico indicador de depresión - HAM-D 21
Periodo de tiempo: Base; 1 semana; 4 semanas
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Escala de depresión de Hamilton (HAM-D - 21 ítems - puntuación 0-69) para evaluar la relevancia y la omnipresencia de los síntomas depresivos
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Base; 1 semana; 4 semanas
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Cambios en la neuroplasticidad - RM estructural y fMRI (parámetro fisiológico)
Periodo de tiempo: Base; día 6
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La resonancia magnética funcional (que requiere una resonancia magnética estructural preliminar) produce imágenes del cerebro tanto en un "estado de reposo" como cuando se dedica a producir movimientos, sensaciones o cuando se concentra en actividades que involucran respuestas emocionales y cognitivas.
Se basa en la capacidad de captar las señales que emiten los átomos de hidrógeno cuando son sometidos a un campo magnético.
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Base; día 6
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Cambios en la neuroplasticidad - DTI (parámetro fisiológico)
Periodo de tiempo: Base; día 6
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Técnicas de imágenes de tensor de difusión (DTI) para evaluar la integridad de los tractos de materia blanca entre las regiones del cerebro. Los datos de DTI, acompañados de estudios de fMRI, en sujetos con MDD son indicativos de una conectividad funcional reducida entre las estructuras corticales y subcorticales. Se basa en el principio del movimiento browniano de las moléculas de agua, la señal es directamente proporcional a la integridad de la vaina de mielina. |
Base; día 6
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Cambios en la capacidad de respuesta del tejido nervioso (parámetro fisiológico)
Periodo de tiempo: Base; 4 semanas
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Se realizará una ERG para acceder fácilmente a las alteraciones estructurales y funcionales del tejido nervioso, generalmente observadas en pacientes con TDM y parcialmente reversibles con tratamiento antidepresivo.
Los ERG registran la actividad eléctrica después de estímulos de luz únicos (flash), capaces de proporcionar una indicación de la actividad de las capas externa (conos, bastones) e intermedia (células amacrinas, bipolares) de la retina.
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Base; 4 semanas
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Tasa de polimorfismo genético predictor de respuesta al tratamiento
Periodo de tiempo: Base; día 6
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Pruebas genéticas que investigan el polimorfismo (receptores 5-HT2A, 5-HT1A y BDNF), posibles predictores de respuesta al tratamiento antidepresivo
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Base; día 6
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Cambio en el nivel de BDNF (parámetro fisiológico)
Periodo de tiempo: Base; día 6
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Los niveles de BDNF se evaluarán mediante la recolección de una muestra de sangre venosa.
BDNF es un miembro de la familia del factor de crecimiento nervioso (NGF) de factores de crecimiento neurotróficos.
Se han informado niveles bajos de BDNF y NGF periféricos en trastornos del estado de ánimo y otras condiciones psicopatológicas con normalización después del tratamiento antidepresivo o estabilización del estado de ánimo.
El aumento de los niveles séricos de BDNF parece reflejar la activación concomitante de la síntesis de BDNF que acompaña a la remodelación neuronal provocada por la suspensión de la ingesta de alcohol y sugiere que la síntesis de BDNF puede tener un papel en el mantenimiento a largo plazo de la abstención alcohólica.
Las mediciones de BDNF se calcularán en pg/ml
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Base; día 6
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Cambio en pro-BDNF (parámetro fisiológico)
Periodo de tiempo: Base; día 6
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Pro-BDNF es el precursor de BDNF y actúa como un depósito de BDNF maduro y actúa induciendo el adelgazamiento neuronal.
Los niveles de pro-BDNF se evaluarán mediante la recolección de una muestra de sangre venosa.
Las mediciones de pro-BDNF se calcularán en ng/ml.
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Base; día 6
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Cambios en biomarcadores periféricos - eje HPA (sangre)
Periodo de tiempo: Base; día 6
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Se evaluará el eje hipotálamo-pituitario-suprarrenal evaluando los niveles de cortisol en sangre (mcg/dL) y ACTH (mcg/dL)
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Base; día 6
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Cambios en biomarcadores periféricos - eje HPT (FT3/FT4)
Periodo de tiempo: Base; día 6
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Hipotálamo-Pituitaria-Tiroides se evaluarán evaluando los niveles de FT3 (pmol/L) y FT4 (pmol/L)
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Base; día 6
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Cambios en biomarcadores periféricos - eje HPT (TSH)
Periodo de tiempo: Base; día 6
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Se evaluará hipotálamo-hipófisis-tiroides valorando TSH (μUI/mL)
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Base; día 6
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Cambios en biomarcadores periféricos - eje HPA (saliva)
Periodo de tiempo: Base; día 6
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Se evaluará el eje hipotálamo-pituitario-suprarrenal evaluando los niveles de cortisol en la saliva (µL)
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Base; día 6
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Cambios en biomarcadores periféricos - proteína C reactiva (parámetro fisiológico)
Periodo de tiempo: Base; día 6
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La proteína C reactiva, que indica el grado de inflamación, se mide en mg/L.
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Base; día 6
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Rendimiento cognitivo con la herramienta THINC-it
Periodo de tiempo: Línea de base, 4 semanas
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THINC-it (un acrónimo), incluye la tarea Spotter (Tiempo de reacción de elección), la tarea Verificación de símbolos (1-back test), la tarea Trails (Trails Making Test B) y la tarea Codebreaker (Prueba de sustitución de símbolos de dígitos).Z- el valor indica el resultado del rendimiento (mayor z mayor rendimiento)
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Línea de base, 4 semanas
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Escalas de rasgos - TEMPS-A-brief Versión italiana
Periodo de tiempo: Base
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Temperament Evaluation of Memphis, Pisa and San Diego Autoquestionnaire versión breve (TEMPS-A-breve versión italiana - puntaje de las subescalas: ciclotímico 0-12; depresivo 0-8; irritable 0-8; hipertímico: 0-8; ansioso 0-3 ): una escala de 39 ítems para investigar rasgos temperamentales
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Base
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Escalas de rasgos - BIS-11
Periodo de tiempo: Base
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Escala de Impulsividad de Barratt, Versión 11 (BIS-11, 30 ítems - puntaje 30-120) para evaluar rasgos temperamentales impulsivos.
BIS-11 consta de 3 subescalas: "Impulsividad atencional", "Impulsividad motora" e "Impulsividad no planificada"
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Base
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Escalas de rasgos - CTQ-28 ítems
Periodo de tiempo: Base
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Cuestionario de trauma infantil (CTQ-28 ítems - puntuación 0-112) para evaluar los abusos y traumas en la niñez y la adolescencia
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Base
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Escalas de rasgos - TAS-20
Periodo de tiempo: Base
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Escala de Alexitimia de Toronto (TAS-20 - 20 ítems - puntuación 20-100) para evaluar la autoconciencia emocional
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Base
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Escalas de rasgos - BFQ-R
Periodo de tiempo: Base
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Cuestionario Big Five (BFQ-R 60 ítems - puntuación 60-300) para evaluar los cinco grandes rasgos de personalidad (extraversión, amabilidad, escrupulosidad, neuroticismo y apertura)
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Base
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Balanzas estatales - ASMR
Periodo de tiempo: Día 1,2,3,4,5
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Escala de manía de autoevaluación de Altman (ASRM - 5 ítems - puntuación 0-20) para evaluar la presencia y relevancia de los síntomas maníacos
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Día 1,2,3,4,5
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Escalas estatales - Escala de efectos colaterales TMS
Periodo de tiempo: Después de cada sesión de TMS
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Escala de efectos colaterales TMS, para evaluar posibles colaterales debido a la estimulación magnética
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Después de cada sesión de TMS
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Escalas estatales - YMRS
Periodo de tiempo: Base; 1 semana; 4 semanas
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Young Mania Rating Scale (YMRS - 11 ítems - puntuación 0-44) que investiga los síntomas de la manía
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Base; 1 semana; 4 semanas
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Balanzas estatales - BPRS
Periodo de tiempo: Base; 1 semana; 4 semanas
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Escala Breve de Valoración Psiquiátrica (BPRS - 24 ítems - puntuación 24-168) para una evaluación psicopatológica global
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Base; 1 semana; 4 semanas
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Escalas estatales - SHAPS
Periodo de tiempo: Base; 1 semana; 4 semanas
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Escala de placer de Snaith-Hamilton (SHAPS - 14 ítems - puntuación 0-42) para estimar el tono hedónico
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Base; 1 semana; 4 semanas
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Balanzas estatales - BHS
Periodo de tiempo: Base; 1 semana; 4 semanas
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Escala de desesperanza de Beck (BHS- 20 ítems - puntuación 0-20) para evaluar actitudes negativas hacia el futuro y pesimismo
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Base; 1 semana; 4 semanas
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Balanzas estatales - ISI
Periodo de tiempo: Base; 1 semana; 4 semanas
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Insomnia Severity Index (ISI - 5 ítems - puntuación 0-28) para evaluar la calidad del sueño
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Base; 1 semana; 4 semanas
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Balanzas estatales - SDS
Periodo de tiempo: Base; 1 semana; 4 semanas
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Escala de discapacidad de Sheehan (SDS 5 ítems - puntuación 0-30) para medir la discapacidad percibida por el paciente
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Base; 1 semana; 4 semanas
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Escalas estatales - CGI-S
Periodo de tiempo: Base; 1 semana; 4 semanas
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Impresión clínica global - Escala de gravedad (CGI-S - puntuación 1-7) para estimar la entidad clínica de la enfermedad
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Base; 1 semana; 4 semanas
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Balanzas estatales - LAPS
Periodo de tiempo: Base; 1 semana; 4 semanas
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Escala de afecto y placer de Lovaina (LAPS 16 ítems - puntuación 0-160) para evaluar el tono afectivo y hedónico positivo y negativo
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Base; 1 semana; 4 semanas
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Escalas estatales - SF
Periodo de tiempo: Base; 1 semana; 4 semanas
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Cuestionario de Salud (ítems SF-12 - puntuación 12-47) para evaluar la calidad de vida
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Base; 1 semana; 4 semanas
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Cambios en test psicométrico indicador de depresión - HAM-A 21
Periodo de tiempo: Base; 1 semana; 4 semanas
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Escala de Ansiedad de Hamilton (HAM-A - 21 ítems) para evaluar la relevancia de la ansiedad
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Base; 1 semana; 4 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- remodula
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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