Трансляционные биомаркеры в ускоренной нейромодуляции при резистентной к лечению депрессии (ReModula)
Разработка трансляционных биомаркеров для прогнозирования клинического ответа при резистентной к лечению депрессии: на пути к персонализированной, повышающей пластичность ускоренной нейромодуляции
Предыстория: 30-50% пациентов с большим депрессивным расстройством (БДР) не реагируют адекватно, несмотря на два или более курса лечения антидепрессантами с правильной дозировкой и временем приема, формируя состояние резистентной к лечению депрессии (ТРД). Повторяющаяся транскраниальная магнитная стимуляция (rTMS) — это метод нейромодуляции, в котором используется магнитное поле для стимуляции фокальных областей коры головного мозга, и он был одобрен FDA для лечения TRD. Ускоренные протоколы рТМС (арТМС) включают несколько ежедневных сеансов рТМС, и было показано, что они одинаково эффективны и безопасны по сравнению с протоколами рТМС, с меньшим временем введения и потенциально более быстрой антидепрессивной эффективностью.
Цели: Основная цель этого исследования — идентифицировать эндофенотипы/биотипы БДР, предсказывающие ответ на ускоренное лечение rTMS, чтобы лучше охарактеризовать клинические корреляты ответа у пациентов с TRD.
Право на участие: Субъекты в возрасте от 18 до 65 лет, страдающие TRD, находящиеся на стабильном психофармакологическом лечении в течение как минимум одного месяца.
Дизайн: Это клиническое исследование включает три фазы: 1) фаза скрининга; фаза непрерывного лечения rTMS; и продолжение.
Для зачисления участники проходят проверку:
- Медицинский анамнез для оценки наличия критериев включения и исключения каких-либо заболеваний, которые могли бы противопоказать лечение арТМС.
- Анкеты
После регистрации будут собраны исходные данные. В частности, участникам будут назначены:
- Анкеты
- Функциональная МРТ
- Познавательные задачи
- Обследование глаз с помощью электроретинографии (ЭРГ)
- Забор крови
- Проба слюнного кортизола
Повторная ТМС будет проводиться в течение 5 дней амбулаторного лечения (4 раза на день).
После лечения с пациентами будут связываться по телефону еженедельно в течение первых 3 недель для оценки клинического состояния.
Последующий визит в клинику будет проведен через 21 день после последней стимуляции (пятница) с введением психометрических шкал.
Образцы крови будут взяты в первый день стимуляции и на следующий день после последней стимуляции.
Пробы кортизола слюны будут взяты перед началом протокола стимуляции, после первого дня стимуляции и сразу после последнего сеанса стимуляции, предусмотренного протоколом.
ФМРТ будет выполняться в начале лечения и в конце лечения. ЭРГ будет проводиться перед началом протокола стимуляции, после первой стимуляции и сразу после последнего сеанса стимуляции, предусмотренного протоколом. Пациенты снова будут проходить ЭРГ во время последующего визита через 21 день.
Лечение включает:
- rTMS: Кратковременный электрический ток проходит через катушку, расположенную на голове. Каждый день участники будут получать четыре сеанса rTMS (36 минут) с 55-минутным интервалом между сеансами.
- МРТ: пациенты пройдут два сеанса МРТ продолжительностью 45 минут. Артериальное давление и частота дыхания будут зарегистрированы перед обследованием. Во время фМРТ пациентов попросят выполнить задания.
- Обследование глаз с помощью электроретинографии (ЭРГ)
- Забор крови и слюны.
- Скрининговые тесты и анкеты.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Основная цель исследования — идентифицировать эндофенотипы/биотипы БДР, предсказывающие ответ на ускоренное лечение rTMS, чтобы закрепить использование экономически эффективного протокола и лучше охарактеризовать клинические корреляты ответа у пациентов с TRD. Кроме того, настоящее исследование предлагает следующие второстепенные цели: A) идентификация применимых и надежных периферических биомаркеров, связанных с эндофенотипами/биотипами, которые можно экспортировать в клиническую практику для прогнозирования ответа на лечение; Б) оценка потенциальных синергических, аддитивных или антагонистических эффектов фармакотерапии БДР при использовании в сочетании с нейромодуляционными вмешательствами. вверх). На этапе T0 (зачисление) исследователь полностью информирует пациента об исследовании, получает информированное согласие пациента на участие в исследовании и определяет соответствие пациента критериям. Пациенты также будут выполнять ряд когнитивных задач, направленных на измерение любых изменений, вызванных нейромодулирующим действием арТМС. В течение Т1 (6-й день) и Т2 (3 недели) пациенту снова будут проводиться тесты и нейрокогнитивные оценки. Протокол арТМС включает 20 сеансов рТМС (4/ежедневно в течение 5 дней подряд, каждый сеанс длится 35 мин с интервалом 55 мин). Катушка размещается на левой дорсолатеральной префронтальной коре (LDLPFC), цуги имеют частоту 10 Гц и интенсивность 120% от индивидуального двигательного порога покоя.
Чтобы изучить возможные эффекты arTMS на связность мозга, пациенты пройдут функциональное нейровизуализирующее исследование, основанное на фМРТ на T0 и T1. Биомаркеры БДР, измеряемые с помощью ЭРГ, могут оказать действенную помощь в персонализации лечения. ЭРГ будет проводиться перед началом протокола стимуляции (Т0), после первой стимуляции и сразу после последнего сеанса стимуляции, предусмотренного протоколом. Пациенты снова будут проходить ЭРГ во время последующего визита через 21 день (T2). Образцы крови будут взяты в первый день стимуляции (T0) и на следующий день после последней стимуляции для определения надежных периферических биомаркеров, связанных с эндофенотипами/биотипами, которые можно использовать в клинической практике для прогнозирования ответа на лечение. Пробы кортизола слюны будут взяты перед началом протокола стимуляции (T0), после первого дня стимуляции и сразу после последнего сеанса стимуляции, предусмотренного протоколом. Некоторые изменения в нейроэндокринных биомаркерах, таких как кортизол, по-видимому, предсказывают ответ на лечение arTMS. Анализ данных нейровизуализации, ЭРГ и периферических данных позволит идентифицировать эндофенотипы/биотипы БДР, предсказывающие ответ на ускоренное лечение арТМС.
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Mauro Pettorruso, MD, PhD
- Номер телефона: +393391979487
- Электронная почта: mauro.pettorruso@unich.it
Места учебы
-
-
-
Chieti, Италия, 66100
- Рекрутинг
- ITAB
-
Контакт:
- Mauro Pettorruso, MD, PhD
- Номер телефона: +393391979487
- Электронная почта: mauro.pettorruso@unich.it
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Текущий диагноз большого депрессивного расстройства (БДР), основанный на Диагностическом и статистическом руководстве по психическим расстройствам - пятое издание (DSM-5);
- Субъекты без клинического ответа на по крайней мере два лечения антидепрессантами, назначенными в адекватной дозировке и продолжительности во время текущего эпизода;
- Стабильное психофармакологическое лечение в течение не менее одного месяца.
Критерий исключения:
- Сопутствующие заболевания с органическими заболеваниями, которые могут повлиять на безопасность магнитной стимуляции (эпилепсия, поражения или заболевания головного мозга, предшествующая нейрохирургия, металлические трансплантаты, кардиологические устройства) на основании применяемых процедурных инструкций;
- Диагноз расстройства, связанного с употреблением психоактивных веществ или алкоголя (DSM-5) за последние 6 месяцев;
- Злоупотребление веществами или алкоголем при острой интоксикации или абстиненции;
- Сопутствующая патология со значительными органическими или неврологическими заболеваниями;
- Личный или знакомый (родственники 1-й степени родства) медицинский анамнез судорог;
- Серьезные заболевания глаз, которые могут помешать выполнению ЭРГ;
- Для пациентов женского пола: Беременность/грудное вскармливание.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Активное лечение арТМС
rTMS — это метод неинвазивной стимуляции мозга.
Будет использоваться MagPro R30 с катушкой в форме восьмерки Cool-B-70 (MagVenture, Фалунь, Дания).
|
rTMS — это метод неинвазивной стимуляции мозга.
Будет использоваться MagPro R30 с катушкой в форме восьмерки Cool-B-70 (MagVenture, Фалунь, Дания).
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменения психометрического тестового показателя депрессии - MADRS
Временное ограничение: Базовый уровень; каждый 1 день лечения; в 1, 2, 3 и 4 недели.
|
Шкала оценки депрессии Монтгомери Асберга (MADRS - 10 пунктов - оценка 0-60) для измерения релевантности настроения, концентрации, физических симптомов и симптомов сна.
|
Базовый уровень; каждый 1 день лечения; в 1, 2, 3 и 4 недели.
|
|
Изменения показателя психометрического теста депрессии - HAM-D 21
Временное ограничение: Базовый уровень; 1 неделя; 4 недели
|
Шкала депрессии Гамильтона (HAM-D — 21 пункт — оценка 0–69) для оценки значимости и распространенности симптомов депрессии.
|
Базовый уровень; 1 неделя; 4 недели
|
|
Изменения нейропластичности - структурная РМ и фМРТ (физиологический параметр)
Временное ограничение: Базовый уровень; день 6
|
Функциональная МРТ (которая требует предварительной структурной МРТ) дает изображения головного мозга как в «состоянии покоя», так и когда он задействован в производстве движений, ощущений или когда сконцентрирован на действиях, связанных с эмоциональными и когнитивными реакциями.
Он основан на способности улавливать сигналы, излучаемые атомами водорода, когда они подвергаются воздействию магнитного поля.
|
Базовый уровень; день 6
|
|
Изменения нейропластичности - DTI (физиологический показатель)
Временное ограничение: Базовый уровень; день 6
|
Методы диффузионно-тензорной визуализации (DTI) для оценки целостности трактов белого вещества между областями мозга. Данные DTI, сопровождаемые исследованиями фМРТ, у субъектов с БДР свидетельствуют о снижении функциональной связи между корковыми и подкорковыми структурами. Он основан на принципе броуновского движения молекул воды, сигнал прямо пропорционален целостности миелиновой оболочки. |
Базовый уровень; день 6
|
|
Изменения реактивности нервной ткани (физиологический показатель)
Временное ограничение: Базовый уровень; 4 недели
|
ЭРГ будет выполняться, чтобы получить легкий доступ к структурным и функциональным изменениям нервной ткани, обычно наблюдаемым у пациентов с БДР и частично обратимым при лечении антидепрессантами.
ЭРГ регистрирует электрическую активность после одиночных световых раздражителей (вспышка), что может дать представление об активности внешнего (колбочки, палочки) и промежуточного (амакриновые, биполярные клетки) слоев сетчатки.
|
Базовый уровень; 4 недели
|
|
Уровень генетического полиморфизма предиктор ответа на лечение
Временное ограничение: Базовый уровень; день 6
|
Генетические тесты, исследующие полиморфизм (рецепторы 5-HT2A, 5-HT1A и BDNF), возможные предикторы ответа на лечение антидепрессантами
|
Базовый уровень; день 6
|
|
Изменение уровня BDNF (физиологический показатель)
Временное ограничение: Базовый уровень; день 6
|
Уровни BDNF будут оцениваться путем сбора образца венозной крови.
BDNF является членом семейства факторов роста нервов (NGF) нейротрофических факторов роста.
Сообщалось о низких уровнях периферических BDNF и NGF при расстройствах настроения и других психопатологических состояниях с нормализацией после лечения антидепрессантами или стабилизации настроения.
Повышение уровня BDNF в сыворотке, по-видимому, отражает сопутствующую активацию синтеза BDNF, которая сопровождает ремоделирование нейронов, вызванное приостановкой приема алкоголя, и позволяет предположить, что синтез BDNF может играть роль в длительном поддержании воздержания от алкоголя.
Измерения BDNF будут рассчитываться в пг/мл.
|
Базовый уровень; день 6
|
|
Изменение про-BDNF (физиологический параметр)
Временное ограничение: Базовый уровень; день 6
|
Pro-BDNF является предшественником BDNF и действует как хранилище зрелого BDNF и действует сам по себе, вызывая истончение нейронов.
Уровни Pro-BDNF будут оцениваться путем сбора образца венозной крови.
Измерения Pro-BDNF будут рассчитываться в нг/мл.
|
Базовый уровень; день 6
|
|
Изменения периферических биомаркеров - ось HPA (кровь)
Временное ограничение: Базовый уровень; день 6
|
Гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковая ось будет оцениваться по уровню кортизола в крови (мкг/дл) и АКТГ (мкг/дл).
|
Базовый уровень; день 6
|
|
Изменения периферических биомаркеров - ось HPT (FT3/FT4)
Временное ограничение: Базовый уровень; день 6
|
Гипоталамо-гипофизарно-щитовидная железа оценивается по оценке уровней FT3 (пмоль/л) и FT4 (пмоль/л).
|
Базовый уровень; день 6
|
|
Изменения периферических биомаркеров - ось ГПТ (ТТГ)
Временное ограничение: Базовый уровень; день 6
|
Гипоталамо-гипофизарно-щитовидная железа оценивается по оценке ТТГ (мкМЕ/мл)
|
Базовый уровень; день 6
|
|
Изменения периферических биомаркеров - ось HPA (слюна)
Временное ограничение: Базовый уровень; день 6
|
Гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковая ось будет оцениваться по оценке уровня кортизола в слюне (мкл).
|
Базовый уровень; день 6
|
|
Изменения периферических биомаркеров - С-реактивный белок (физиологический показатель)
Временное ограничение: Базовый уровень; день 6
|
С-реактивный белок, отражающий степень воспаления, измеряется в мг/л.
|
Базовый уровень; день 6
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Когнитивная производительность с использованием инструмента THINC-it
Временное ограничение: Базовый уровень, 4 недели
|
THINC-it (аббревиатура), включает в себя задачу Spotter (время реакции на выбор), задачу проверки символов (1-обратный тест), задачу Trails (тест создания следов B) и задачу взлома кода (тест замены цифрового символа). Z- значение указывает на результат производительности (чем выше z, тем выше производительность)
|
Базовый уровень, 4 недели
|
|
Шкалы черт - TEMPS-A-краткая итальянская версия
Временное ограничение: Базовый уровень
|
Оценка темперамента автовопросника Мемфиса, Пизы и Сан-Диего, краткая версия (TEMPS-A-краткая итальянская версия - баллы по подшкалам: циклотимический 0–12; депрессивный 0–8; раздражительный 0–8; гипертимный: 0–8; тревожный 0–3. ): шкала из 39 пунктов для изучения черт темперамента.
|
Базовый уровень
|
|
Шкалы признаков - БИС-11
Временное ограничение: Базовый уровень
|
Шкала импульсивности Барратта, версия 11 (BIS-11, 30 пунктов - оценка 30-120) для оценки темпераментных импульсивных черт.
BIS-11 состоит из 3 подшкал: «Импульсивность внимания», «Импульсивность мотора» и «Импульсивность непланирования».
|
Базовый уровень
|
|
Шкалы черт - пункты CTQ-28
Временное ограничение: Базовый уровень
|
Опросник детской травмы (пункты CTQ-28 - баллы 0–112) для оценки жестокого обращения и травм в детстве и подростковом возрасте.
|
Базовый уровень
|
|
Шкалы признаков - ТАС-20
Временное ограничение: Базовый уровень
|
Шкала алекситимии Торонто (TAS-20 - 20 пунктов - оценка 20-100) для оценки эмоционального самосознания
|
Базовый уровень
|
|
Шкалы черт - BFQ-R
Временное ограничение: Базовый уровень
|
Опросник Большой пятерки (60 пунктов BFQ-R - оценка 60-300) для оценки личностных черт большой пятерки (экстраверсия, покладистость, добросовестность, невротизм и открытость)
|
Базовый уровень
|
|
Государственные весы - АСМР
Временное ограничение: День 1,2,3,4,5
|
Шкала самооценки мании Альтмана (ASRM - 5 пунктов - оценка 0-20) для оценки наличия и актуальности маниакальных симптомов.
|
День 1,2,3,4,5
|
|
Шкалы состояний - Шкала побочного эффекта ТМС
Временное ограничение: После каждого сеанса TMS
|
Шкала побочных эффектов ТМС для оценки возможных побочных эффектов магнитной стимуляции.
|
После каждого сеанса TMS
|
|
Государственные весы - ЯМРС
Временное ограничение: Базовый уровень; 1 неделя; 4 недели
|
Шкала оценки мании молодого человека (YMRS - 11 пунктов - оценка 0–44), исследующая симптомы мании
|
Базовый уровень; 1 неделя; 4 недели
|
|
Государственные весы - БПРС
Временное ограничение: Базовый уровень; 1 неделя; 4 недели
|
Краткая шкала психиатрических оценок (BPRS - 24 пункта - балл 24-168) для общей психопатологической оценки
|
Базовый уровень; 1 неделя; 4 недели
|
|
Государственные весы - SHAPS
Временное ограничение: Базовый уровень; 1 неделя; 4 недели
|
Шкала удовольствия Снейта-Гамильтона (SHAPS — 14 пунктов — оценка 0–42) для оценки гедонистического тона
|
Базовый уровень; 1 неделя; 4 недели
|
|
Государственные весы - BHS
Временное ограничение: Базовый уровень; 1 неделя; 4 недели
|
Шкала безнадежности Бека (BHS- 20 пунктов - оценка 0-20) для оценки негативного отношения к будущему и пессимизма
|
Базовый уровень; 1 неделя; 4 недели
|
|
Государственные весы - ISI
Временное ограничение: Базовый уровень; 1 неделя; 4 недели
|
Индекс тяжести бессонницы (ISI - 5 пунктов - оценка 0-28) для оценки качества сна
|
Базовый уровень; 1 неделя; 4 недели
|
|
Государственные весы - ПБД
Временное ограничение: Базовый уровень; 1 неделя; 4 недели
|
Шкала инвалидности Шихана (5 пунктов SDS - оценка 0–30) для измерения инвалидности, воспринимаемой пациентом.
|
Базовый уровень; 1 неделя; 4 недели
|
|
Государственные весы - CGI-S
Временное ограничение: Базовый уровень; 1 неделя; 4 недели
|
Общее клиническое впечатление — шкала тяжести (CGI-S — баллы 1–7) для оценки клинической формы заболевания.
|
Базовый уровень; 1 неделя; 4 недели
|
|
Государственные весы - LAPS
Временное ограничение: Базовый уровень; 1 неделя; 4 недели
|
Шкала аффектов и удовольствия Лёвена (16 пунктов LAPS - оценка 0–160) для оценки положительного и отрицательного аффективного и гедонистического тона.
|
Базовый уровень; 1 неделя; 4 недели
|
|
Государственные весы - СФ
Временное ограничение: Базовый уровень; 1 неделя; 4 недели
|
Анкета здоровья (пункты SF-12 - баллы 12-47) для оценки качества жизни
|
Базовый уровень; 1 неделя; 4 недели
|
|
Изменения показателей психометрического теста депрессии - HAM-A 21
Временное ограничение: Базовый уровень; 1 неделя; 4 недели
|
Шкала тревоги Гамильтона (HAM-A - 21 пункт) для оценки значимости тревоги
|
Базовый уровень; 1 неделя; 4 недели
|
Соавторы и исследователи
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Ожидаемый)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- remodula
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Ускоренная повторяющаяся транскраниальная магнитная стимуляция
-
RS MedicalAccelerated Care Plus; Research Institute of Health and Science (RIHSE)Завершенный