Biomarcadores translacionais em neuromodulação acelerada para depressão resistente ao tratamento (ReModula)
Desenvolvendo biomarcadores translacionais para prever a resposta clínica na depressão resistente ao tratamento: Rumo a uma neuromodulação acelerada personalizada e aprimoradora da plasticidade
Introdução: 30-50% dos pacientes com Transtorno Depressivo Maior (TDM) não respondem adequadamente a despeito de dois ou mais tratamentos antidepressivos com dosagem e momento de administração adequados, configurando um quadro de Depressão Resistente ao Tratamento (TRD). A Estimulação Magnética Transcraniana Repetitiva (rTMS) é uma técnica de neuromodulação que utiliza um campo magnético para estimular regiões cerebrais corticais focais e foi aprovada pelo FDA para o tratamento de TRD. Os protocolos de rTMS acelerados (arTMS) envolvem várias sessões diárias de rTMS e demonstraram ser igualmente eficazes e seguros em comparação com os protocolos de rTMS, com tempo de administração reduzido e eficácia antidepressiva potencialmente mais rápida.
Objetivos: O principal objetivo deste estudo é identificar endofenótipos/biótipos MDD preditivos de resposta ao tratamento acelerado de rTMS para melhor caracterizar os correlatos clínicos de resposta em pacientes com TRD.
Elegibilidade: Sujeitos entre 18 e 65 anos portadores de DRT em tratamento psicofarmacológico estável por pelo menos um mês.
Projeto: Este ensaio clínico inclui três fases: 1) uma fase de triagem; uma fase de tratamento continuado de rTMS; e um acompanhamento.
Para se inscrever, os participantes serão selecionados com:
- Histórico médico para avaliar a existência dos critérios de inclusão e excluir quaisquer condições médicas que possam contra-indicar o tratamento com EMTr
- Questionários
Após a inscrição, os dados da linha de base serão coletados. Em particular, os participantes serão administrados:
- Questionários
- ressonância magnética funcional
- Tarefas cognitivas
- Exame oftalmológico com eletrorretinografia (ERG)
- Amostra de sangue
- Amostragem de cortisol salivar
O TMS repetitivo será administrado durante 5 dias de tratamento ambulatorial (4 vezes/dia).
Após o tratamento, os pacientes serão contatados por telefone semanalmente durante as primeiras 3 semanas, para avaliação do quadro clínico.
Após 21 dias da última estimulação (sexta-feira), será realizada uma consulta de seguimento, na clínica, com aplicação de escalas psicométricas.
Amostras de sangue serão coletadas no primeiro dia de estimulação e no dia seguinte à última estimulação.
A coleta de cortisol salivar será realizada antes do início do protocolo de estimulação, após o primeiro dia de estimulação e imediatamente após a última sessão de estimulação prevista no protocolo.
fMRI será realizada durante a linha de base e no final do tratamento. A ERG será realizada antes do início do protocolo de estimulação, após a primeira estimulação e imediatamente após a última sessão de estimulação prevista no protocolo. Os pacientes serão submetidos a ERG novamente durante a visita de acompanhamento em 21 dias.
O tratamento inclui:
- rTMS: Uma breve corrente elétrica passa pela bobina colocada na cabeça. A cada dia, os participantes receberão quatro sessões de rTMS (36 min), com intervalo de 55 min entre as sessões.
- Ressonâncias magnéticas: Os pacientes serão submetidos a duas sessões de ressonância magnética com duração de 45 min. A pressão arterial e a frequência respiratória serão registradas antes do exame. Durante fMRI, os pacientes serão solicitados a realizar tarefas.
- Exame oftalmológico com eletrorretinografia (ERG)
- Amostragem de sangue e saliva.
- Testes de triagem e questionários.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O principal objetivo do estudo é identificar endofenótipos/biótipos MDD preditivos de resposta ao tratamento acelerado de rTMS para consolidar o uso de um protocolo custo-efetivo e para melhor caracterizar os correlatos clínicos de resposta em pacientes com TRD. Além disso, o presente estudo propõe os seguintes objetivos secundários: A) identificação de biomarcadores periféricos aplicáveis e confiáveis relacionados a endofenótipos/biótipos, exportáveis na prática clínica para prever a resposta ao tratamento; B) avaliação de potenciais efeitos sinérgicos, aditivos ou antagonistas das farmacoterapias MDD quando usadas em combinação com intervenções de neuromodulação. O estudo inclui 3 avaliações psiquiátricas com testes psicométricos: T0 (inscrição), T1 (dia 6), T2 (semana 3, acompanhamento acima). Em T0 (inscrição), o pesquisador informará completamente o paciente sobre o estudo, obtendo o consentimento informado do paciente para participar do estudo e determinará a elegibilidade do paciente. Os pacientes também passarão por uma bateria de tarefas cognitivas destinadas a medir quaisquer alterações causadas pela ação neuromoduladora da EMTr. Durante T1 (dia 6) e T2 (3 semanas) o paciente passará novamente pelos testes e avaliações neurocognitivas. O protocolo arTMS envolve 20 sessões de rTMS (4/dia por 5 dias consecutivos, cada sessão dura 35 min com intervalo de 55 min). A bobina é colocada no córtex pré-frontal dorsolateral esquerdo (LDLPFC), os trens têm uma frequência de 10 Hz e uma intensidade de 120% do limiar motor de repouso individual.
Para investigar os possíveis efeitos da arTMS na conectividade cerebral, os pacientes serão submetidos a um estudo de neuroimagem funcional baseado em fMRI em T0 e T1. Biomarcadores MDD mensuráveis por ERG podem representar uma ajuda válida na personalização de tratamentos. A ERG será realizada antes do início do protocolo de estimulação (T0), após a primeira estimulação e imediatamente após a última sessão de estimulação prevista no protocolo. Os pacientes serão submetidos a ERG novamente durante a visita de acompanhamento em 21 dias (T2). Amostras de sangue serão coletadas no primeiro dia de estimulação (T0) e no dia seguinte à última estimulação para identificar biomarcadores periféricos confiáveis relacionados a endofenótipos/biótipos, exportáveis na prática clínica para prever a resposta ao tratamento. A coleta de cortisol salivar será realizada antes do início do protocolo de estimulação (T0), após o primeiro dia de estimulação e imediatamente após a última sessão de estimulação prevista no protocolo. Algumas variações nos biomarcadores neuroendócrinos, como o cortisol, parecem ser preditivas de resposta ao tratamento com arTMS. A análise dos dados de neuroimagem, ERG e periféricos levará à identificação de endofenótipos/biótipos MDD preditivos de resposta ao tratamento acelerado da EMTr.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Mauro Pettorruso, MD, PhD
- Número de telefone: +393391979487
- E-mail: mauro.pettorruso@unich.it
Locais de estudo
-
-
-
Chieti, Itália, 66100
- Recrutamento
- ITAB
-
Contato:
- Mauro Pettorruso, MD, PhD
- Número de telefone: +393391979487
- E-mail: mauro.pettorruso@unich.it
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Diagnóstico atual de Transtorno Depressivo Maior (TDM), baseado no Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais - Quinta Edição (DSM-5);
- Indivíduos sem resposta clínica a pelo menos dois tratamentos antidepressivos administrados em dosagem e duração adequadas durante o episódio atual;
- Tratamento psicofarmacológico estável por pelo menos um mês.
Critério de exclusão:
- Co-morbidade com doenças orgânicas que possam interferir na segurança da estimulação magnética (epilepsia, lesões ou doenças cerebrais, neurocirurgia prévia, enxertos metálicos, dispositivos cardíacos) com base nas diretrizes de procedimento aplicadas;
- Diagnóstico de Transtorno por Uso de Substâncias ou Álcool (DSM-5) nos últimos 6 meses;
- Substâncias de abuso ou intoxicação aguda ou abstinência alcoólica;
- Co-morbidade com doenças orgânicas ou neurológicas significativas;
- Histórico médico pessoal ou familiar (parentes de 1º grau) de convulsões;
- Doenças oculares significativas que possam interferir na execução do ERG;
- Para pacientes do sexo feminino: Gravidez/amamentação.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Tratamento ativo de EMTr
rTMS é uma técnica de estimulação cerebral não invasiva.
Será usado um MagPro R30 com a bobina em oito Cool-B-70 (MagVenture, Falun, Dinamarca).
|
rTMS é uma técnica de estimulação cerebral não invasiva.
Será usado um MagPro R30 com a bobina em oito Cool-B-70 (MagVenture, Falun, Dinamarca).
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Alterações no teste psicométrico indicador de depressão - MADRS
Prazo: Linha de base; cada 1 dia de tratamento; em 1, 2, 3 e 4 semanas.
|
Escala de classificação de depressão de Montgomery Asberg (MADRS - 10 itens - pontuação 0-60) para medir a relevância do humor, concentração, sintomas físicos e do sono
|
Linha de base; cada 1 dia de tratamento; em 1, 2, 3 e 4 semanas.
|
|
Alterações no teste psicométrico indicador de depressão - HAM-D 21
Prazo: Linha de base; 1 semana; 4 semanas
|
Escala de Depressão de Hamilton (HAM-D - 21 itens - pontuação 0-69) para avaliar a relevância e abrangência dos sintomas depressivos
|
Linha de base; 1 semana; 4 semanas
|
|
Alterações na neuroplasticidade - RM estrutural e fMRI (parâmetro fisiológico)
Prazo: Linha de base; dia 6
|
A ressonância magnética funcional (que requer uma ressonância magnética estrutural preliminar) produz imagens do cérebro tanto em "estado de repouso" quanto quando está envolvido na produção de movimentos, sensações ou quando concentrado em atividades que envolvem respostas emocionais e cognitivas.
Baseia-se na capacidade de captar os sinais emitidos pelos átomos de hidrogênio quando são submetidos a um campo magnético.
|
Linha de base; dia 6
|
|
Alterações na neuroplasticidade - DTI (parâmetro fisiológico)
Prazo: Linha de base; dia 6
|
Técnicas de imagem por tensor de difusão (DTI) para avaliar a integridade dos tratos de substância branca entre as regiões do cérebro. Os dados DTI, acompanhados por estudos fMRI, em indivíduos com MDD são indicativos de conectividade funcional reduzida entre estruturas corticais e subcorticais. Baseia-se no princípio do movimento browniano das moléculas de água, o sinal é diretamente proporcional à integridade da bainha de mielina. |
Linha de base; dia 6
|
|
Alterações na responsividade do tecido nervoso (parâmetro fisiológico)
Prazo: Linha de base; 4 semanas
|
O ERG será realizado para facilitar o acesso às alterações estruturais e funcionais do tecido nervoso, geralmente observadas em pacientes com TDM e parcialmente reversíveis com tratamento antidepressivo.
O ERG registra a atividade elétrica após estímulos luminosos únicos (flash), capaz de fornecer uma indicação da atividade das camadas externa (cones, bastonetes) e intermediária (células amácrinas, bipolares) da retina
|
Linha de base; 4 semanas
|
|
Taxa de preditor de polimorfismo genético de resposta ao tratamento
Prazo: Linha de base; dia 6
|
Testes genéticos que investigam polimorfismo (receptores 5-HT2A, 5-HT1A e BDNF), possíveis preditores de resposta ao tratamento antidepressivo
|
Linha de base; dia 6
|
|
Alteração no nível de BDNF (parâmetro fisiológico)
Prazo: Linha de base; dia 6
|
Os níveis de BDNF serão avaliados por meio da coleta de uma amostra de sangue venoso.
O BDNF é um membro da família do fator de crescimento nervoso (NGF) de fatores de crescimento neurotróficos.
Baixos níveis de BDNF e NGF periféricos foram relatados em transtornos do humor e outras condições psicopatológicas com normalização após tratamento antidepressivo ou estabilização do humor.
O aumento dos níveis séricos de BDNF parece refletir a ativação concomitante da síntese de BDNF que acompanha o remodelamento neuronal desencadeado pela suspensão da ingestão de álcool e sugere que a síntese de BDNF pode ter um papel na manutenção da abstinência alcoólica em longo prazo.
As medições de BDNF serão calculadas em pg/ml
|
Linha de base; dia 6
|
|
Alteração no pró-BDNF (parâmetro fisiológico)
Prazo: Linha de base; dia 6
|
O Pró-BDNF é o precursor do BDNF e atua como um repositório do BDNF maduro e atua induzindo o afinamento neuronal.
Os níveis de Pro-BDNF serão avaliados por meio da coleta de uma amostra de sangue venoso.
As medições de Pro-BDNF serão calculadas em ng/ml.
|
Linha de base; dia 6
|
|
Alterações nos biomarcadores periféricos - eixo HPA (sangue)
Prazo: Linha de base; dia 6
|
O eixo hipotálamo-hipófise-adrenal será avaliado avaliando os níveis de cortisol (mcg/dL) e ACTH (mcg/dL) no sangue
|
Linha de base; dia 6
|
|
Alterações nos biomarcadores periféricos - eixo HPT (FT3/FT4)
Prazo: Linha de base; dia 6
|
Serão avaliados hipotálamo-hipófise-tireoide avaliando os níveis de FT3 (pmol/L) e FT4 (pmol/L)
|
Linha de base; dia 6
|
|
Alterações nos biomarcadores periféricos - eixo HPT (TSH)
Prazo: Linha de base; dia 6
|
Serão avaliados hipotálamo-hipófise-tireoide avaliando o TSH (μIU/mL)
|
Linha de base; dia 6
|
|
Alterações nos biomarcadores periféricos - eixo HPA (saliva)
Prazo: Linha de base; dia 6
|
O eixo hipotálamo-hipófise-adrenal será avaliado avaliando os níveis salivares (µL) de cortisol
|
Linha de base; dia 6
|
|
Alterações nos biomarcadores periféricos - proteína C reativa (parâmetro fisiológico)
Prazo: Linha de base; dia 6
|
A proteína C reativa, que indica o grau de inflamação, é medida em mg/L.
|
Linha de base; dia 6
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Desempenho Cognitivo Usando a Ferramenta THINC-it
Prazo: Linha de base, 4 semanas
|
THINC-it (um acrônimo), inclui ncluir a tarefa Spotter (Choice Reaction Time), tarefa Symbol Check (1-back test), tarefa Trails (Trails Making Test B) e tarefa Codebreaker (Digit Symbol Substitution Test).Z- valor indica o resultado do desempenho (maior z maior desempenho)
|
Linha de base, 4 semanas
|
|
Escalas de características - TEMPS-A-breve versão italiana
Prazo: Linha de base
|
Avaliação do temperamento de Memphis, Pisa e San Diego Autoquestionário versão breve (TEMPS-A-breve versão italiana - pontuação das subescalas: ciclotímico 0-12; depressivo 0-8; irritável 0-8; hipertímico: 0-8; ansioso 0-3 ): uma escala de 39 itens para investigar traços de temperamento
|
Linha de base
|
|
Escalas de traços - BIS-11
Prazo: Linha de base
|
Escala de impulsividade de Barratt, versão 11 (BIS-11, 30 itens - pontuação 30-120) para avaliar traços temperamentais impulsivos.
O BIS-11 consiste em 3 subescalas: "Impulsividade atencional", "Impulsividade motora" e "Impulsividade não planejada".
|
Linha de base
|
|
Escalas de traços - itens CTQ-28
Prazo: Linha de base
|
Childhood Trauma Questionnaire (CTQ-28 items - score 0-112) para avaliar abusos e traumas na infância e adolescência
|
Linha de base
|
|
Escalas de características - TAS-20
Prazo: Linha de base
|
Toronto Alexithymia Scale (TAS-20 - 20 itens - pontuação 20-100) para avaliar a autoconsciência emocional
|
Linha de base
|
|
Escalas de características - BFQ-R
Prazo: Linha de base
|
Questionário Big Five (BFQ-R 60 itens - pontuação 60-300) para avaliar os cinco grandes traços de personalidade (extroversão, amabilidade, conscienciosidade, neuroticismo e abertura)
|
Linha de base
|
|
Escalas de estado - ASMR
Prazo: Dia 1,2,3,4,5
|
Altman Self-Rating Mania Scale (ASRM - 5 itens - pontuação 0-20) para avaliar a presença e relevância de sintomas maníacos
|
Dia 1,2,3,4,5
|
|
Escalas de estado - escala de efeito colateral TMS
Prazo: Após cada sessão de TMS
|
Escala de efeito colateral TMS, para avaliar possível colateralidade devido à estimulação magnética
|
Após cada sessão de TMS
|
|
Escalas de estado - YMRS
Prazo: Linha de base; 1 semana; 4 semanas
|
Young Mania Rating Scale (YMRS - 11 itens - pontuação 0-44) investigando sintomas de mania
|
Linha de base; 1 semana; 4 semanas
|
|
Escalas de estado - BPRS
Prazo: Linha de base; 1 semana; 4 semanas
|
Escala Breve de Avaliação Psiquiátrica (BPRS - 24 itens - pontuação 24-168) para uma avaliação psicopatológica global
|
Linha de base; 1 semana; 4 semanas
|
|
Escalas de estado - SHAPS
Prazo: Linha de base; 1 semana; 4 semanas
|
Snaith-Hamilton Pleasure Scale (SHAPS - 14 itens - pontuação 0-42) para estimar o tom hedônico
|
Linha de base; 1 semana; 4 semanas
|
|
Escalas Estaduais - BHS
Prazo: Linha de base; 1 semana; 4 semanas
|
Escala de Desesperança de Beck (BHS- 20 itens - pontuação 0-20) para avaliar atitudes negativas em relação ao futuro e pessimismo
|
Linha de base; 1 semana; 4 semanas
|
|
Escalas de estado - ISI
Prazo: Linha de base; 1 semana; 4 semanas
|
Índice de Gravidade da Insônia (ISI - 5 itens - pontuação 0-28) para avaliar a qualidade do sono
|
Linha de base; 1 semana; 4 semanas
|
|
Escalas de estado - SDS
Prazo: Linha de base; 1 semana; 4 semanas
|
Escala de Incapacidade de Sheehan (SDS 5 itens - pontuação 0-30) para medir a incapacidade percebida pelo paciente
|
Linha de base; 1 semana; 4 semanas
|
|
Escalas de estado - CGI-S
Prazo: Linha de base; 1 semana; 4 semanas
|
Impressão Clínica Global - Escala de gravidade (CGI-S - pontuação 1-7) para estimar a entidade da doença clínica
|
Linha de base; 1 semana; 4 semanas
|
|
Escalas estaduais - LAPS
Prazo: Linha de base; 1 semana; 4 semanas
|
Escala de afeto e prazer de Leuven (LAPS 16 itens - pontuação 0-160) para avaliar o tom afetivo e hedônico positivo e negativo
|
Linha de base; 1 semana; 4 semanas
|
|
Escalas estaduais - SF
Prazo: Linha de base; 1 semana; 4 semanas
|
Questionário de saúde (itens do SF-12 - pontuação 12-47) para avaliar a qualidade de vida
|
Linha de base; 1 semana; 4 semanas
|
|
Alterações no teste psicométrico indicador de depressão - HAM-A 21
Prazo: Linha de base; 1 semana; 4 semanas
|
Escala de Ansiedade de Hamilton (HAM-A - 21 itens) para avaliar a relevância da ansiedade
|
Linha de base; 1 semana; 4 semanas
|
Colaboradores e Investigadores
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- remodula
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
Ensaios clínicos em Estimulação Magnética Transcraniana Repetitiva Acelerada
-
University of MinnesotaThe Foundation for the Advancement of Clinical TMSRecrutamento
-
Johns Hopkins UniversityUniversity of Texas at Austin; Baszucki Brain Research Fund; Magnus MedicalConcluído
-
RS MedicalAccelerated Care Plus; Research Institute of Health and Science (RIHSE)ConcluídoOsteoartrite do joelhoJapão
-
University of ManitobaRecrutamentoDemência; Degenerativa, demência misturadaCanadá