Translasjonsbiomarkører i akselerert nevromodulering for behandlingsresistent depresjon (ReModula)

Bakgrunn: 30-50 % av pasientene med Major Depressive Disorder (MDD) responderer ikke tilstrekkelig til tross for to eller flere antidepressive behandlinger med riktig dosering og tidspunkt for administrering, som konfigurerer en tilstand av Treatment-Resistant Depression (TRD). Repeterende transkraniell magnetisk stimulering (rTMS) er en nevromodulasjonsteknikk som bruker et magnetfelt for å stimulere fokale kortikale hjerneregioner, og den er godkjent av FDA for behandling av TRD. Akselererte rTMS (arTMS)-protokoller involverer flere daglige økter med rTMS, og de har vist seg å være like effektive og trygge sammenlignet med rTMS-protokoller, med redusert administrasjonstid og potensielt raskere antidepressiv effekt.

Mål: Hovedmålet med denne studien er å identifisere MDD endofenotyper/biotyper som predikerer respons på akselerert behandling av rTMS for å bedre karakterisere de kliniske korrelatene av respons hos pasienter med TRD.

Kvalifisering: Personer mellom 18 og 65 år som lider av TRD i stabil psykofarmakologisk behandling i minst en måned.

Design: Denne kliniske studien inkluderer tre faser: 1) en screeningsfase; en rTMS-fortsatt behandlingsfase; og en oppfølging.

For å bli påmeldt vil deltakerne bli screenet med:

• Sykehistorie for å vurdere eksistensen av inklusjonskriteriene og utelukke eventuelle medisinske tilstander som kan kontraindisere behandling med arTMS
• Spørreskjemaer

Etter å ha blitt registrert, vil basisdata bli samlet inn. Spesielt vil deltakerne bli administrert:

• Spørreskjemaer
• Funksjonell MR
• Kognitive oppgaver
• Øyeundersøkelse med elektroretinografi (ERG)
• Blodprøvetaking
• Spyttkortisolprøvetaking

Repeterende TMS vil bli levert i løpet av 5 polikliniske behandlingsdager (4 ganger/død).

Etter behandling vil pasienter bli kontaktet på telefon ukentlig de første 3 ukene, for å foreta en vurdering av den kliniske tilstanden.

Et oppfølgingsbesøk, i klinikken, vil bli gjennomført etter 21 dager fra siste stimulering (fredag), med administrering av psykometriske skalaer.

Blodprøver vil bli tatt første stimuleringsdag og dagen etter siste stimulering.

Spyttkortisolprøver vil bli tatt før starten av stimuleringsprotokollen, etter den første stimuleringsdagen og umiddelbart etter den siste stimuleringsøkten forutsatt av protokollen.

fMRI vil bli utført under baseline og ved slutten av behandlingen. ERG vil bli utført før starten av stimuleringsprotokollen, etter den første stimuleringen og umiddelbart etter den siste stimuleringsøkten forutsatt av protokollen. Pasienter vil gjennomgå ERG igjen under oppfølgingsbesøket etter 21 dager.

Behandlingen inkluderer:

• rTMS: En kort elektrisk strøm går gjennom spolen plassert på hodet. Hver dag vil deltakerne motta fire rTMS-økter (36 min), med 55 min intervall mellom øktene.
• MR-er: Pasienter vil gjennomgå to MR-sesjoner som varer i 45 minutter. Blodtrykk og respirasjonsfrekvens vil bli registrert før undersøkelsen. Under fMRI vil pasienter bli bedt om å utføre oppgaver.
• Øyeundersøkelse med elektroretinografi (ERG)
• Blod- og spyttprøvetaking.
• Screeningtester og spørreskjema.