Biomarcatori traslazionali nella neuromodulazione accelerata per la depressione resistente al trattamento (ReModula)
Sviluppo di biomarcatori traslazionali per prevedere la risposta clinica nella depressione resistente al trattamento: verso una neuromodulazione accelerata personalizzata che migliora la plasticità
Contesto: il 30-50% dei pazienti con disturbo depressivo maggiore (MDD) non risponde adeguatamente nonostante due o più trattamenti antidepressivi con dosaggio e tempi di somministrazione adeguati, configurando una condizione di depressione resistente al trattamento (TRD). La stimolazione magnetica transcranica ripetitiva (rTMS) è una tecnica di neuromodulazione che utilizza un campo magnetico per stimolare le regioni cerebrali corticali focali ed è stata approvata dalla FDA per il trattamento della TRD. I protocolli rTMS accelerati (arTMS) prevedono più sessioni giornaliere di rTMS e si sono dimostrati ugualmente efficaci e sicuri rispetto ai protocolli rTMS, con tempi di somministrazione ridotti e un'efficacia antidepressiva potenzialmente più rapida.
Obiettivi: Lo scopo principale di questo studio è identificare gli endofenotipi/biotipi MDD predittivi della risposta al trattamento accelerato della rTMS per caratterizzare meglio i correlati clinici della risposta nei pazienti con TRD.
Eleggibilità: Soggetti tra i 18 ei 65 anni affetti da TRD in trattamento psicofarmacologico stabile da almeno un mese.
Design: Questa sperimentazione clinica comprende tre fasi: 1) una fase di screening; una fase di trattamento continuato con rTMS; e un seguito.
Per essere iscritti, i partecipanti saranno selezionati con:
- Anamnesi medica per valutare l'esistenza dei criteri di inclusione ed escludere eventuali condizioni mediche che potrebbero controindicare il trattamento con artTMS
- Questionari
Dopo l'arruolamento, verranno raccolti i dati di riferimento. In particolare, ai partecipanti verranno somministrati:
- Questionari
- Risonanza magnetica funzionale
- Compiti cognitivi
- Visita oculistica con elettroretinografia (ERG)
- Prelievo di sangue
- Campionamento di cortisolo salivare
TMS ripetitivo verrà somministrato durante 5 giorni di trattamento ambulatoriale (4 volte/die).
Dopo il trattamento i pazienti verranno contattati telefonicamente con cadenza settimanale per le prime 3 settimane, per effettuare una valutazione delle condizioni cliniche.
Una visita di controllo, in ambulatorio, verrà effettuata dopo 21 giorni dall'ultima stimolazione (venerdì), con somministrazione di scale psicometriche.
I campioni di sangue verranno prelevati il primo giorno di stimolazione e il giorno dopo l'ultima stimolazione.
Il prelievo di cortisolo salivare verrà effettuato prima dell'inizio del protocollo di stimolazione, dopo il primo giorno di stimolazione e subito dopo l'ultima seduta di stimolazione prevista dal protocollo.
La fMRI verrà eseguita durante il basale e alla fine del trattamento. L'ERG verrà eseguito prima dell'inizio del protocollo di stimolazione, dopo la prima stimolazione e subito dopo l'ultima sessione di stimolazione prevista dal protocollo. I pazienti saranno sottoposti nuovamente a ERG durante la visita di follow-up a 21 giorni.
Il trattamento include:
- rTMS: Una breve corrente elettrica passa attraverso la bobina posta sulla testa. Ogni giorno, i partecipanti riceveranno quattro sessioni rTMS (36 min), con un intervallo di 55 min tra le sessioni.
- Risonanze magnetiche: i pazienti saranno sottoposti a due sessioni di risonanza magnetica della durata di 45 min. La pressione sanguigna e la frequenza respiratoria saranno registrate prima dell'esame. Durante fMRI, ai pazienti verrà chiesto di eseguire compiti.
- Visita oculistica con elettroretinografia (ERG)
- Prelievo di sangue e saliva.
- Test di screening e questionari.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Lo scopo principale dello studio è identificare gli endofenotipi/biotipi di MDD predittivi di risposta al trattamento accelerato di rTMS per consolidare l'uso di un protocollo economicamente vantaggioso e caratterizzare meglio i correlati clinici di risposta nei pazienti con TRD. Inoltre, il presente studio si propone i seguenti obiettivi secondari: A) identificazione di biomarcatori periferici applicabili e affidabili relativi a endofenotipi/biotipi, esportabili nella pratica clinica per predire la risposta al trattamento; B) valutazione dei potenziali effetti sinergici, additivi o antagonisti delle farmacoterapie MDD quando utilizzate in combinazione con interventi di neuromodulazione. Lo studio include 3 valutazioni psichiatriche con test psicometrici: T0 (arruolamento), T1 (giorno 6), T2 (settimana 3, follow- su). Al T0 (arruolamento) il Ricercatore informerà completamente il paziente sullo studio, ottenendo il consenso informato del paziente a partecipare allo studio, e determinerà l'idoneità del paziente. I pazienti saranno inoltre sottoposti a una batteria di compiti cognitivi volti a misurare eventuali cambiamenti causati dall'azione neuromodulatoria di artTMS. Durante T1 (giorno 6) e T2 (3 settimane) il paziente sarà nuovamente sottoposto ai test e alle valutazioni neurocognitive. Il protocollo arTMS prevede 20 sessioni rTMS (4/al giorno per 5 giorni consecutivi, ogni sessione dura 35 min con un intervallo di 55 min). La bobina è posizionata sulla corteccia prefrontale dorsolaterale sinistra (LDLPFC), i treni hanno una frequenza di 10 Hz e un'intensità del 120% della soglia motoria individuale a riposo.
Per studiare i possibili effetti di artTMS sulla connettività cerebrale, i pazienti saranno sottoposti a uno studio di neuroimaging funzionale basato su fMRI su T0 e T1. I biomarcatori MDD misurabili da ERG potrebbero rappresentare un valido aiuto nella personalizzazione dei trattamenti. L'ERG verrà eseguito prima dell'inizio del protocollo di stimolazione (T0), dopo la prima stimolazione e subito dopo l'ultima sessione di stimolazione prevista dal protocollo. I pazienti saranno sottoposti nuovamente a ERG durante la visita di follow-up a 21 giorni (T2). I campioni di sangue verranno prelevati il primo giorno di stimolazione (T0) e il giorno dopo l'ultima stimolazione per identificare biomarcatori periferici affidabili relativi a endofenotipi/biotipi, esportabili nella pratica clinica per predire la risposta al trattamento. Il prelievo di cortisolo salivare verrà effettuato prima dell'inizio del protocollo di stimolazione (T0), dopo il primo giorno di stimolazione e subito dopo l'ultima sessione di stimolazione prevista dal protocollo. Alcune variazioni nei biomarcatori neuroendocrini come il cortisolo sembrano essere predittive della risposta al trattamento con artTMS. L'analisi dei dati di neuroimaging, ERG e periferici porterà all'identificazione di endofenotipi/biotipi di MDD predittivi di risposta al trattamento accelerato di artTMS.
Tipo di studio
Iscrizione (Anticipato)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Mauro Pettorruso, MD, PhD
- Numero di telefono: +393391979487
- Email: mauro.pettorruso@unich.it
Luoghi di studio
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Chieti, Italia, 66100
- Reclutamento
- ITAB
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Contatto:
- Mauro Pettorruso, MD, PhD
- Numero di telefono: +393391979487
- Email: mauro.pettorruso@unich.it
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Diagnosi attuale di Disturbo Depressivo Maggiore (MDD), basata sul Manuale Diagnostico e Statistico dei Disturbi Mentali - Quinta Edizione (DSM-5);
- Soggetti senza risposta clinica ad almeno due trattamenti antidepressivi somministrati a dosaggio e durata adeguati durante l'episodio in corso;
- Trattamento psicofarmacologico stabile per almeno un mese.
Criteri di esclusione:
- Co-morbidità con malattie organiche che potrebbero interferire con la sicurezza della stimolazione magnetica (epilessia, lesioni o malattie cerebrali, pregressi interventi neurochirurgici, innesti metallici, dispositivi cardiaci) sulla base delle linee guida procedurali applicate;
- Diagnosi di disturbo da uso di sostanze o alcol (DSM-5) negli ultimi 6 mesi;
- Sostanze d'abuso o alcol intossicazione acuta o astinenza;
- Co-morbilità con malattie organiche o neurologiche significative;
- Anamnesi personale o familiare (parenti di 1° grado) di convulsioni;
- Malattie oculari significative che potrebbero interferire con l'esecuzione dell'ERG;
- Per le pazienti di sesso femminile: Gravidanza/allattamento.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: Trattamento attivo artTMS
rTMS è una tecnica di stimolazione cerebrale non invasiva.
Verrà utilizzato un MagPro R30 con la bobina a figura otto Cool-B-70 (MagVenture, Falun, Danimarca).
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rTMS è una tecnica di stimolazione cerebrale non invasiva.
Verrà utilizzato un MagPro R30 con la bobina a figura otto Cool-B-70 (MagVenture, Falun, Danimarca).
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Cambiamenti nell'indicatore del test psicometrico della depressione - MADRS
Lasso di tempo: Linea di base; ogni 1 giorno di trattamento; a 1, 2, 3 e 4 settimane.
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Montgomery Asberg Depression rating scale (MADRS - 10 item - punteggio 0-60) per misurare la rilevanza dell'umore, della concentrazione, dei sintomi fisici e del sonno
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Linea di base; ogni 1 giorno di trattamento; a 1, 2, 3 e 4 settimane.
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Cambiamenti nell'indicatore del test psicometrico della depressione - HAM-D 21
Lasso di tempo: Linea di base; 1 settimana; 4 settimane
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Hamilton Depression Scale (HAM-D - 21 item - punteggio 0-69) per valutare la rilevanza e la pervasività dei sintomi depressivi
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Linea di base; 1 settimana; 4 settimane
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Cambiamenti nella neuroplasticità - RM strutturale e fMRI (parametro fisiologico)
Lasso di tempo: Linea di base; giorno 6
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La risonanza magnetica funzionale (che richiede una preliminare risonanza magnetica strutturale) produce immagini del cervello sia in uno "stato di riposo" sia quando è impegnato a produrre movimenti, sensazioni o quando è concentrato in attività che coinvolgono risposte emotive e cognitive.
Si basa sulla capacità di catturare i segnali emessi dagli atomi di idrogeno quando sono sottoposti a un campo magnetico.
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Linea di base; giorno 6
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Cambiamenti nella neuroplasticità - DTI (parametro fisiologico)
Lasso di tempo: Linea di base; giorno 6
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Tecniche di imaging del tensore di diffusione (DTI) per valutare l'integrità dei tratti di materia bianca tra le regioni del cervello. I dati DTI, accompagnati da studi fMRI, in soggetti con MDD sono indicativi di una ridotta connettività funzionale tra strutture corticali e sottocorticali. Si basa sul principio del moto browniano delle molecole d'acqua, il segnale è direttamente proporzionale all'integrità della guaina mielinica. |
Linea di base; giorno 6
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Cambiamenti nella reattività del tessuto nervoso (parametro fisiologico)
Lasso di tempo: Linea di base; 4 settimane
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L'ERG verrà eseguito per ottenere un facile accesso alle alterazioni strutturali e funzionali del tessuto nervoso, solitamente osservate nei pazienti con MDD e parzialmente reversibili con il trattamento antidepressivo.
L'ERG registra l'attività elettrica a seguito di singoli stimoli luminosi (flash), in grado di fornire un'indicazione dell'attività degli strati esterni (coni, bastoncelli) e intermedi (cellule amacrine, bipolari) della retina
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Linea di base; 4 settimane
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Tasso di predittore di polimorfismo genetico della risposta al trattamento
Lasso di tempo: Linea di base; giorno 6
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Test genetici che indagano il polimorfismo (recettori 5-HT2A, 5-HT1A e BDNF), possibili predittori della risposta al trattamento antidepressivo
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Linea di base; giorno 6
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Variazione del livello di BDNF (parametro fisiologico)
Lasso di tempo: Linea di base; giorno 6
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I livelli di BDNF saranno valutati prelevando un campione di sangue venoso.
Il BDNF è un membro della famiglia del fattore di crescita nervoso (NGF) dei fattori di crescita neurotrofica.
Bassi livelli di BDNF e NGF periferici sono stati riportati nei disturbi dell'umore e in altre condizioni psicopatologiche con normalizzazione dopo trattamento antidepressivo o stabilizzazione dell'umore.
L'aumento dei livelli sierici di BDNF sembra riflettere la concomitante attivazione della sintesi di BDNF che accompagna il rimodellamento neuronale innescato dalla sospensione dell'assunzione di alcol e suggerisce che la sintesi di BDNF possa avere un ruolo nel mantenimento a lungo termine dell'astinenza da alcol.
Le misure di BDNF saranno calcolate in pg/ml
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Linea di base; giorno 6
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Variazione del pro-BDNF (parametro fisiologico)
Lasso di tempo: Linea di base; giorno 6
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Il pro-BDNF è il precursore del BDNF e funge da deposito di BDNF maturo e agisce esso stesso inducendo l'assottigliamento neuronale.
I livelli di pro-BDNF saranno valutati prelevando un campione di sangue venoso.
Le misurazioni del pro-BDNF saranno calcolate in ng/ml.
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Linea di base; giorno 6
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Cambiamenti nei biomarcatori periferici - asse HPA (sangue)
Lasso di tempo: Linea di base; giorno 6
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Verrà valutato l'asse ipotalamo-ipofisi-surrene valutando i livelli di cortisolo ematico (mcg/dL) e ACTH (mcg/dL)
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Linea di base; giorno 6
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Cambiamenti nei biomarcatori periferici - asse HPT (FT3/FT4)
Lasso di tempo: Linea di base; giorno 6
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Ipotalamo-Ipofisi-Tiroide saranno valutati valutando i livelli di FT3 (pmol/L) e FT4 (pmol/L)
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Linea di base; giorno 6
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Cambiamenti nei biomarcatori periferici - Asse HPT (TSH)
Lasso di tempo: Linea di base; giorno 6
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Ipotalamo-Ipofisi-Tiroide saranno valutati valutando il TSH (μIU/mL)
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Linea di base; giorno 6
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Cambiamenti nei biomarcatori periferici - asse HPA (saliva)
Lasso di tempo: Linea di base; giorno 6
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Verrà valutato l'asse ipotalamo-ipofisi-surrene valutando i livelli salivari (µL) di cortisolo
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Linea di base; giorno 6
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Cambiamenti nei biomarcatori periferici - Proteina C reattiva (parametro fisiologico)
Lasso di tempo: Linea di base; giorno 6
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La proteina C reattiva, che indica il grado di infiammazione, si misura in mg/L.
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Linea di base; giorno 6
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Prestazioni cognitive utilizzando lo strumento THINC-it
Lasso di tempo: Basale, 4 settimane
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THINC-it (un acronimo), include l'attività Spotter (Choice Reaction Time), l'attività Symbol Check (1-back test), l'attività Trails (Trails Making Test B) e l'attività Codebreaker (Digit Symbol Substitution Test).Z- il valore indica il risultato della prestazione (maggiore z maggiore prestazione)
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Basale, 4 settimane
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Scale dei tratti - TEMPS-A-brief Italian Version
Lasso di tempo: Linea di base
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Temperament Evaluation of Memphis, Pisa and San Diego Autoquestionnaire short version (TEMPS-A-brief Italian Version - punteggio delle sottoscale: ciclotimico 0-12; depressivo 0-8; irritabile 0-8; ipertimico: 0-8; ansioso 0-3 ): una scala di 39 item per indagare i tratti temperamentali
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Linea di base
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Scale dei tratti - BIS-11
Lasso di tempo: Linea di base
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Barratt Impulsiveness Scale, Versione 11 (BIS-11, 30 item - punteggio 30-120) per valutare i tratti temperamentali impulsivi.
BIS-11 consiste in 3 sottoscale: "Impulsività Attenzionale", "Impulsività Motoria" e "Impulsività Non Pianificante"
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Linea di base
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Scale dei tratti - CTQ-28 articoli
Lasso di tempo: Linea di base
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Childhood Trauma Questionnaire (CTQ-28 item - punteggio 0-112) per valutare abusi e traumi nell'infanzia e nell'adolescenza
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Linea di base
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Scale dei tratti - TAS-20
Lasso di tempo: Linea di base
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Toronto Alexithymia Scale (TAS-20 - 20 item - punteggio 20-100) per valutare l'autoconsapevolezza emotiva
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Linea di base
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Scale dei tratti - BFQ-R
Lasso di tempo: Linea di base
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Big Five Questionnaire (BFQ-R 60 item - punteggio 60-300) per valutare i cinque grandi tratti della personalità (estroversione, gradevolezza, coscienziosità, nevroticismo e apertura)
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Linea di base
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Scale statali - ASMR
Lasso di tempo: Giorno 1,2,3,4,5
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Altman Self-Rating Mania Scale (ASRM - 5 item - punteggio 0-20) per valutare la presenza e la rilevanza dei sintomi maniacali
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Giorno 1,2,3,4,5
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Scale statali - Scala degli effetti collaterali TMS
Lasso di tempo: Dopo ogni sessione TMS
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Scala degli effetti collaterali TMS, per valutare la possibile collateralità dovuta alla stimolazione magnetica
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Dopo ogni sessione TMS
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Scale statali - YMRS
Lasso di tempo: Linea di base; 1 settimana; 4 settimane
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Young Mania Rating Scale (YMRS - 11 item - punteggio 0-44) che indaga sui sintomi della mania
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Linea di base; 1 settimana; 4 settimane
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Scale statali - BPRS
Lasso di tempo: Linea di base; 1 settimana; 4 settimane
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Brief Psychiatric Rating Scale (BPRS - 24 item - punteggio 24-168) per una valutazione psicopatologica globale
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Linea di base; 1 settimana; 4 settimane
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Scale di stato - SHAPS
Lasso di tempo: Linea di base; 1 settimana; 4 settimane
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Snaith-Hamilton Pleasure Scale (SHAPS - 14 item - punteggio 0-42) per stimare il tono edonico
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Linea di base; 1 settimana; 4 settimane
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Bilance statali - BHS
Lasso di tempo: Linea di base; 1 settimana; 4 settimane
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Beck Hopelessness Scale (BHS- 20 item - punteggio 0-20) per valutare gli atteggiamenti negativi verso il futuro e il pessimismo
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Linea di base; 1 settimana; 4 settimane
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Scale statali - ISI
Lasso di tempo: Linea di base; 1 settimana; 4 settimane
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Insomnia Severity Index (ISI - 5 item - punteggio 0-28) per valutare la qualità del sonno
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Linea di base; 1 settimana; 4 settimane
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Bilance statali - SDS
Lasso di tempo: Linea di base; 1 settimana; 4 settimane
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Sheehan Disability Scale (SDS 5 item - punteggio 0-30) per misurare la disabilità percepita dal paziente
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Linea di base; 1 settimana; 4 settimane
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Scale statali - CGI-S
Lasso di tempo: Linea di base; 1 settimana; 4 settimane
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Impressione clinica globale - Scala di gravità (CGI-S - punteggio 1-7) per stimare l'entità clinica della malattia
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Linea di base; 1 settimana; 4 settimane
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Scale statali - GIRI
Lasso di tempo: Linea di base; 1 settimana; 4 settimane
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Scala di affetto e piacere di Leuven (LAPS 16 item - punteggio 0-160) per valutare il tono affettivo ed edonico positivo e negativo
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Linea di base; 1 settimana; 4 settimane
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Scale statali - SF
Lasso di tempo: Linea di base; 1 settimana; 4 settimane
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Health Questionnaire (SF-12 item - punteggio 12-47) per valutare la qualità della vita
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Linea di base; 1 settimana; 4 settimane
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Cambiamenti nell'indicatore del test psicometrico della depressione - HAM-A 21
Lasso di tempo: Linea di base; 1 settimana; 4 settimane
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Hamilton Anxiety Scale (HAM-A - 21 item) per valutare la rilevanza dell'ansia
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Linea di base; 1 settimana; 4 settimane
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Collaboratori e investigatori
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Anticipato)
Completamento dello studio (Anticipato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- remodula
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
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