Translationella biomarkörer i accelererad neuromodulering för behandlingsresistent depression (ReModula)

Bakgrund: 30-50 % av patienterna med Major Depressive Disorder (MDD) svarar inte adekvat trots två eller flera antidepressiva behandlingar med korrekt dosering och tidpunkt för administrering, vilket konfigurerar ett tillstånd av Treatment-Resistant Depression (TRD). Repetitive Transcranial Magnetic Stimulation (rTMS) är en neuromodulationsteknik som använder ett magnetfält för att stimulera fokala kortikala hjärnregioner och den har godkänts av FDA för behandling av TRD. Accelererade rTMS (arTMS)-protokoll involverar flera dagliga sessioner med rTMS och de har visat sig vara lika effektiva och säkra jämfört med rTMS-protokoll, med minskad administreringstid och potentiellt snabbare antidepressiv effekt.

Mål: Huvudsyftet med denna studie är att identifiera MDD-endofenotyper/biotyper som förutsäger respons på accelererad behandling av rTMS för att bättre karakterisera de kliniska korrelaten av respons hos patienter med TRD.

Behörighet: Försökspersoner mellan 18 och 65 år som lider av TRD i stabil psykofarmakologisk behandling i minst en månad.

Design: Denna kliniska prövning omfattar tre faser: 1) en screeningsfas; en fortsatt rTMS-behandlingsfas; och en uppföljning.

För att bli anmälda kommer deltagarna att screenas med:

• Medicinsk historia för att bedöma förekomsten av inklusionskriterierna och utesluta alla medicinska tillstånd som kan kontraindicera behandling med arTMS
• Frågeformulär

Efter att ha registrerats kommer baslinjedata att samlas in. I synnerhet kommer deltagarna att administreras:

• Frågeformulär
• Funktionell MR
• Kognitiva uppgifter
• Ögonundersökning med elektroretinografi (ERG)
• Blodprovtagning
• Salivkortisolprovtagning

Upprepad TMS kommer att levereras under 5 polikliniska behandlingsdagar (4 gånger/dö).

Efter behandling kommer patienter att kontaktas per telefon varje vecka under de första 3 veckorna för att göra en bedömning av det kliniska tillståndet.

Ett uppföljningsbesök, på kliniken, kommer att genomföras efter 21 dagar från den senaste stimuleringen (fredag), med administrering av psykometriska skalor.

Blodprover tas första stimuleringsdagen och dagen efter sista stimuleringen.

Salivkortisolprov kommer att tas före starten av stimuleringsprotokollet, efter den första stimuleringsdagen och omedelbart efter den sista stimuleringssessionen enligt protokollet.

fMRI kommer att utföras under baslinjen och i slutet av behandlingen. ERG kommer att utföras före starten av stimuleringsprotokollet, efter den första stimuleringen och omedelbart efter den sista stimuleringssessionen som förutses av protokollet. Patienterna kommer att genomgå ERG igen under uppföljningsbesöket vid 21 dagar.

Behandlingen inkluderar:

• rTMS: En kort elektrisk ström passerar genom spolen placerad på huvudet. Varje dag kommer deltagarna att få fyra rTMS-sessioner (36 min), med 55 minuters intervall mellan sessionerna.
• MRT: Patienterna kommer att genomgå två MRT-sessioner som varar i 45 minuter. Blodtryck och andningsfrekvens kommer att registreras före undersökningen. Under fMRI kommer patienter att uppmanas att utföra uppgifter.
• Ögonundersökning med elektroretinografi (ERG)
• Blod- och salivprovtagning.
• Screeningtest och frågeformulär.