Épuisement des lymphocytes T alpha/bêta et des lymphocytes B CD19+ dans la greffe allogénique de cellules souches chez des patients atteints de maladies malignes

Critère d'intégration:

A. Les enfants, adolescents et jeunes adultes (âgés de 6 mois à ≤ 39 ans) atteints des maladies suivantes peuvent être éligibles :

je. TOUS

1. LAL à risque élevé comprenant un ou plusieurs des éléments suivants : (anomalie chromosomique t(9;22) ou 11q23, échec de l'induction primaire (≤ 15 % de blastes au moment de l'enregistrement), leucémie aiguë à phénotype mixte (MPAL), MRM persistante (≥0,01 % par flux ou caryotype anormal persistant détecté par cytogénétique) ou hypodiploïdie (≤44 chromosomes)) en première rémission
2. TOUS en deuxième rémission et au-delà

ii. LAM

1. Antécédents d'induction/réinduction d'AML Échec (≤ 15 % de blastes au moment de l'inscription)
2. LAM en CR1 avec une mauvaise cytogénétique (c'est-à-dire 12p, 5a, -7, mutation/duplication FLT3, t(9;11) et autres)
3. LAM avec maladie résiduelle minimale persistante (MRM) dans CR1 (≥0,01 % sur débit ou caryotype anormal persistant détecté par cytogénétique)
4. LAM CR2 ou au-delà
5. LAM en rechute réfractaire mais ≤ 15 % de leucémies médullaires blastiques
6. LAM liée au traitement

iii. Leucémie myélomonocytaire juvénile (JMML)

1. JMML dans CR1 sans mutation CBL
2. JMML avec récidive de la maladie avec ou sans mutation CBL
3. JMML CR2 ou au-delà

iv. Leucémie myéloïde chronique (LMC)

1. LMC en CR au regard de la crise blastique

v. Syndrome myélodysplasique à haut risque (SMD)

vi. Lymphome : hodgkinien (HL) ou non hodgkinien (LNH)

1. LH ou LNH avec antécédent d'échec de l'induction
2. HL ou NHL en PR1 ou PR2
3. LH ou LNH en CR2 ou rémission ultérieure

B. Les sujets ne doivent pas avoir plus d'une tumeur maligne active au moment de l'inscription (sujets ayant une tumeur maligne antérieure ou concomitante dont l'histoire naturelle ou le traitement n'a pas le potentiel d'interférer avec l'évaluation de l'innocuité ou de l'efficacité du régime expérimental [tel que déterminé par le médecin traitant et approuvé par le PI] peuvent être inclus).

C. Donneur frère/soeur compatible HLA (5-6/6), donneur non apparenté compatible (8-10/10) disponible pour le don de cellules souches, donneur apparenté haplo-identique (au moins un haplotype complet doit être apparié).

D. Score de Karnofsky ou Lansky ≥ 60 % au moment de l'inscription. Les scores de Karnofsky doivent être utilisés pour les patients > 16 ans et les scores de Lansky pour les patients ≤ 16 ans.

E. Fonction organique adéquate (dans les 4 semaines suivant le début du traitement préparatoire), définie comme :

je. Pulmonaire : le VEMS, la CVF et la DLCO corrigée doivent tous être ≥ 60 % des valeurs prédites par les tests de la fonction pulmonaire (PFT). Pour les enfants qui ne peuvent pas effectuer de PFT en raison de leur âge, les critères sont : aucun signe de dyspnée au repos et aucun besoin d'oxygène supplémentaire.

ii. Rénal : clairance de la créatinine ou DFG radio-isotopique ≥ 60 mL/min/1,73 m2 ou une créatinine sérique en fonction de l'âge/sexe

iii. Cardiaque : Fraction de raccourcissement ≥ 27 % par échocardiogramme) ou fraction d'éjection ≥ 50 % par échocardiogramme ou radionucléide (MUGA).

iv. Hépatique : SGOT (AST) ou SGPT (ALT) < 5 x limite supérieure de la normale (LSN) pour l'âge. Bilirubine conjuguée < 2,5 mg/dL, sauf si elle est attribuable au syndrome de Gilbert.

F. Consentement éclairé écrit obtenu du sujet ou du tuteur et le sujet s'engage à se conformer à toutes les procédures liées à l'étude.

G. Les sujets en âge de procréer (SOCBP) doivent utiliser une méthode de contraception adéquate pour éviter une grossesse tout au long de l'étude et pendant au moins 8 semaines après la dernière dose du médicament à l'étude afin de minimiser le risque de grossesse.

H. Les sujets ayant des partenaires en âge de procréer doivent accepter d'utiliser des méthodes contraceptives approuvées par un médecin (par exemple, l'abstinence, les préservatifs, la vasectomie) tout au long de l'étude et doivent éviter de concevoir des enfants pendant 8 semaines après la dernière dose du médicament à l'étude.

Critère d'exclusion:

A. Patients présentant une infection documentée non maîtrisée

B. Patients ayant reçu une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques dans les 6 mois, sauf en cas de rappel.

C. Patients atteints d'aGVHD active de grade ≥ 2.

D. Absence démontrée d'observance des soins médicaux.

E. Femmes ou hommes en âge de procréer qui ne veulent pas ou ne peuvent pas utiliser une méthode acceptable pour éviter une grossesse pendant toute la période d'étude et pendant au moins 8 semaines après la dernière dose du médicament à l'étude.

F. Femmes dont on sait qu'elles sont enceintes ou qu'elles allaitent.

G. Antécédents de toute autre maladie, dysfonctionnement métabolique, résultat d'examen clinique ou résultat de laboratoire clinique donnant une suspicion raisonnable d'une maladie ou d'un état qui contre-indique l'utilisation du protocole thérapeutique ou qui pourrait affecter l'interprétation des résultats de l'étude ou qui met le sujet à haut risque de complications thérapeutiques, de l'avis du médecin traitant.

H. Prisonniers ou sujets qui sont incarcérés, ou sujets qui sont obligatoirement détenus pour le traitement d'une maladie psychiatrique ou physique.