Alfa/beta T-cell och CD19+ B-cellutarmning vid allogen stamcellstransplantation hos patienter med maligna sjukdomar

Inklusionskriterier:

A. Barn, ungdomar, unga vuxna (6 månader till ≤39 år) med följande sjukdomar kan vara berättigade:

i. ALLT

1. ALLA högrisk inklusive en eller flera av följande: (t(9;22) eller 11q23 kromosomavvikelse, primär induktionssvikt (≤15 % blaster vid tidpunkten för registrering), blandad fenotyp akut leukemi (MPAL), persistent MRD (≥0,01) % genom flöde eller ihållande onormal karyotyp detekterad av cytogenetik) eller hypodiploidi (≤44 kromosomer)) i första remission
2. ALLA i andra remission och därefter

ii. AML

1. Historik av AML-induktion/återinduktion misslyckande (≤15 % sprängningar vid tidpunkten för registrering)
2. AML i CR1 med dålig cytogenetik (dvs 12p, 5a, -7, FLT3 mutation/duplicering, t(9;11) och andra)
3. AML med persistent minimal residual disease (MRD) i CR1 (≥0,01 % på flöde eller ihållande onormal karyotyp detekterad av cytogenetik)
4. AML CR2 eller mer
5. AML i refraktärt återfall men ≤15 % benmärgsleukemi
6. Terapi-relaterad AML

iii. Juvenil myelomonocytisk leukemi (JMML)

1. JMML i CR1 utan CBL-mutation
2. JMML med återfall av sjukdom med eller utan CBL-mutation
3. JMML CR2 eller mer

iv. Kronisk myeloid leukemi (KML)

1. CML i CR med hänsyn till sprängkris

v. Myelodysplastiskt syndrom med hög risk (MDS)

vi. Lymfom: Hodgkin (HL) eller Non-Hodgkin (NHL)

1. HL eller NHL med en historia av induktionsfel
2. HL eller NHL i PR1 eller PR2
3. HL eller NHL i CR2 eller efterföljande eftergift

B. Försökspersoner får inte ha mer än en aktiv malignitet vid tidpunkten för inskrivningen (försökspersoner med en tidigare eller samtidig malignitet vars naturliga historia eller behandling inte har potential att störa säkerhets- eller effektbedömningen av prövningsregimen [enligt bestämt av den behandlande läkaren och godkänd av PI] kan inkluderas).

C. HLA-matchad (5-6/6) syskondonator, matchad (8-10/10) obesläktad donator tillgänglig för stamcellsdonation, haploidentisk relaterad donator (minst en fullständig haplotyp måste matchas).

D. Karnofsky eller Lansky poäng ≥60 % vid tidpunkten för registreringen. Karnofsky-poäng måste användas för patienter >16 år och Lansky-poäng för patienter ≤16 år.

E. Adekvat organfunktion (inom 4 veckor efter påbörjad förberedande behandling), definierad som:

i. Lung: FEV1, FVC och korrigerad DLCO måste alla vara ≥ 60 % av förutspått av lungfunktionstester (PFT). För barn som inte kan prestera för PFTs på grund av ålder är kriterierna: inga tecken på dyspné i vila och inget behov av extra syre.

ii. Njure: Kreatininclearance eller radioisotop GFR ≥60 mL/min/1,73 m2 eller ett serumkreatinin baserat på ålder/kön

iii. Hjärt: Förkortningsfraktion på ≥ 27 % med ekokardiogram) eller ejektionsfraktion på ≥ 50 % genom ekokardiogram eller radionuklidskanning (MUGA).

iv. Lever: SGOT (ASAT) eller SGPT (ALT) < 5 x övre normalgräns (ULN) för ålder. Konjugerat bilirubin < 2,5 mg/dL, såvida det inte kan tillskrivas Gilberts syndrom.

F. Skriftligt informerat samtycke erhållits från försökspersonen eller vårdnadshavaren och försökspersonen samtycker till att följa alla studierelaterade procedurer.

G. Försökspersoner i fertil ålder (SOCBP) måste använda en adekvat preventivmetod för att undvika graviditet under hela studien och i minst 8 veckor efter den sista dosen av studieläkemedlet för att minimera risken för graviditet.

H. Försökspersoner med partner i fertil ålder måste gå med på att använda läkares godkända preventivmedel (t.ex. abstinens, kondomer, vasektomi) under hela studien och bör undvika att bli gravida barn i 8 veckor efter den sista dosen av studieläkemedlet.

Exklusions kriterier:

A. Patienter med dokumenterad okontrollerad infektion

B. Patienter som har fått allogen hematopoetisk stamcellstransplantation inom 6 månader, såvida det inte görs som en boost.

C. Patienter med aktiv ≥Grad 2 aGVHD.

D. Påvisad bristande efterlevnad av medicinsk vård.

E. Kvinnor eller män i fertil ålder som är ovilliga eller oförmögna att använda en acceptabel metod för att undvika graviditet under hela studieperioden och i minst 8 veckor efter den sista dosen av studieläkemedlet.

F. Kvinnor som är kända för att vara gravida eller ammar.

G. Historik om någon annan sjukdom, metabolisk dysfunktion, fynd från kliniska undersökningar eller kliniska laboratoriefynd som ger rimliga misstankar om en sjukdom eller ett tillstånd som kontraindicerar användningen av protokollbehandling eller som kan påverka tolkningen av studiens resultat eller som gör att patient med hög risk för behandlingskomplikationer, enligt den behandlande läkarens uppfattning.

H. Fångar eller försökspersoner som är fängslade, eller försökspersoner som är tvångsfängslade för behandling av antingen en psykiatrisk eller fysisk sjukdom.