Alpha/Beta-T-Zell- und CD19+-B-Zell-Depletion bei allogener Stammzelltransplantation bei Patienten mit bösartigen Erkrankungen

Einschlusskriterien:

A. Kinder, Jugendliche, junge Erwachsene (im Alter von 6 Monaten bis ≤ 39 Jahren) mit den folgenden Krankheiten können anspruchsberechtigt sein:

ich. ALLE

1. ALLE mit hohem Risiko, einschließlich einer oder mehrerer der folgenden: (t(9;22) oder 11q23 Chromosomenanomalie, primäres Induktionsversagen (≤15 % Blasten zum Zeitpunkt der Registrierung), gemischter Phänotyp, akute Leukämie (MPAL), persistierende MRD (≥0,01 % durch Fluss oder anhaltenden abnormalen Karyotyp, nachgewiesen durch Zytogenetik) oder Hypodiploidie (≤44 Chromosomen)) in der ersten Remission
2. ALLE in zweiter Remission und darüber hinaus

ii. AML

1. AML-Induktions-/Reinduktionsversagen in der Anamnese (≤15 % Blasten zum Zeitpunkt der Registrierung)
2. AML bei CR1 mit schlechter Zytogenetik (d. h. 12p, 5a, -7, FLT3-Mutation/Duplikation, t(9;11) und andere)
3. AML mit persistierender minimaler Resterkrankung (MRD) in CR1 (≥ 0,01 % on flow oder persistierender abnormaler Karyotyp, der durch Zytogenetik festgestellt wird)
4. AML CR2 oder höher
5. AML bei refraktärem Rückfall, aber ≤ 15 % Knochenmarkleukämie-Blasten
6. Therapiebedingte AML

iii. Juvenile myelomonozytäre Leukämie (JMML)

1. JMML in CR1 ohne CBL-Mutation
2. JMML mit Wiederauftreten der Krankheit mit oder ohne CBL-Mutation
3. JMML CR2 oder höher

iv. Chronische myeloische Leukämie (CML)

1. CML in CR im Hinblick auf die Explosionskrise

v. Myelodysplastisches Syndrom mit hohem Risiko (MDS)

vi. Lymphom: Hodgkin (HL) oder Non-Hodgkin (NHL)

1. HL oder NHL mit Induktionsversagen in der Vorgeschichte
2. HL oder NHL in PR1 oder PR2
3. HL oder NHL in CR2 oder nachfolgende Remission

B. Probanden dürfen zum Zeitpunkt der Einschreibung nicht mehr als eine aktive Malignität aufweisen (Probanden mit einer früheren oder gleichzeitig bestehenden Malignität, deren natürliche Vorgeschichte oder Behandlung nicht das Potenzial hat, die Sicherheits- oder Wirksamkeitsbeurteilung des Prüfschemas zu beeinträchtigen [wie bestimmt durch des behandelnden Arztes und vom PI zugelassen] enthalten sein).

C. HLA-übereinstimmender (5-6/6) Geschwisterspender, übereinstimmender (8-10/10) nicht verwandter Spender, der für die Stammzellenspende verfügbar ist, haploidentischer verwandter Spender (mindestens ein vollständiger Haplotyp muss übereinstimmen).

D. Karnofsky- oder Lansky-Score ≥60 % zum Zeitpunkt der Einschreibung. Karnofsky-Scores müssen für Patienten > 16 Jahre und Lansky-Scores für Patienten ≤ 16 Jahre verwendet werden.

E. Angemessene Organfunktion (innerhalb von 4 Wochen nach Beginn der präparativen Behandlung), definiert als:

ich. Pulmonal: FEV1, FVC und korrigierter DLCO müssen alle ≥ 60 % des durch Lungenfunktionstests (PFTs) vorhergesagten Werts betragen. Für Kinder, die aufgrund ihres Alters nicht in der Lage sind, PFTs durchzuführen, lauten die Kriterien: keine Hinweise auf Dyspnoe in Ruhe und kein Bedarf an zusätzlichem Sauerstoff.

ii. Nieren: Kreatinin-Clearance oder Radioisotop-GFR ≥60 ml/min/1,73 m2 oder ein Serum-Kreatinin basierend auf Alter/Geschlecht

iii. Herz: Verkürzungsfraktion von ≥ 27 % laut Echokardiogramm) oder Auswurffraktion von ≥ 50 % laut Echokardiogramm oder Radionuklid-Scan (MUGA).

iv. Leber: SGOT (AST) oder SGPT (ALT) < 5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) für das Alter. Konjugiertes Bilirubin < 2,5 mg/dL, sofern es nicht auf das Gilbert-Syndrom zurückzuführen ist.

F. Schriftliche Einverständniserklärung des Probanden oder Erziehungsberechtigten und der Proband verpflichtet sich, alle studienbezogenen Verfahren einzuhalten.

G. Probanden im gebärfähigen Alter (SOCBP) müssen eine angemessene Verhütungsmethode anwenden, um eine Schwangerschaft während der gesamten Studie und für mindestens 8 Wochen nach der letzten Dosis des Studienmedikaments zu vermeiden, um das Risiko einer Schwangerschaft zu minimieren.

H. Probanden mit gebärfähigen Partnern müssen zustimmen, während der gesamten Studie ärztlich zugelassene Verhütungsmethoden (z. B. Abstinenz, Kondome, Vasektomie) anzuwenden, und sollten es vermeiden, Kinder für 8 Wochen nach der letzten Dosis des Studienmedikaments zu zeugen.

Ausschlusskriterien:

A. Patienten mit dokumentierter unkontrollierter Infektion

B. Patienten, die innerhalb von 6 Monaten eine allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation erhalten haben, es sei denn, sie erfolgt als Auffrischung.

C. Patienten mit aktiver aGVHD ≥ Grad 2.

D. Nachweisliche mangelnde Einhaltung der medizinischen Versorgung.

E. Frauen oder Männer im gebärfähigen Alter, die nicht bereit oder nicht in der Lage sind, eine akzeptable Methode zur Vermeidung einer Schwangerschaft während des gesamten Studienzeitraums und für mindestens 8 Wochen nach der letzten Dosis des Studienmedikaments anzuwenden.

F. Frauen, von denen bekannt ist, dass sie schwanger sind oder stillen.

G. Vorgeschichte einer anderen Krankheit, Stoffwechselstörung, klinischer Untersuchungsbefund oder klinischer Laborbefund, der den begründeten Verdacht auf eine Krankheit oder einen Zustand gibt, der die Anwendung einer Protokolltherapie kontraindiziert oder die Interpretation der Ergebnisse der Studie beeinflussen könnte oder die die Patienten mit einem hohen Risiko für Behandlungskomplikationen nach Meinung des behandelnden Arztes.

H. Gefangene oder Personen, die inhaftiert sind, oder Personen, die zur Behandlung einer psychiatrischen oder körperlichen Krankheit zwangsweise festgehalten werden.