Alfa/beta T-celle og CD19+ B-celleudtømning ved allogen stamcelletransplantation hos patienter med maligne sygdomme

Inklusionskriterier:

A. Børn, unge, unge voksne (i alderen 6 måneder til ≤39 år) med følgende sygdomme kan være berettigede:

jeg. ALLE

1. ALLE høj risiko inklusive en eller flere af følgende: (t(9;22) eller 11q23 kromosomal abnormitet, primær induktionssvigt (≤15 % blaster på registreringstidspunktet), blandet fænotype akut leukæmi (MPAL), vedvarende MRD (≥0,01) % ved flow eller vedvarende unormal karyotype påvist af cytogenetik) eller hypodiploidi (≤44 kromosomer)) i første remission
2. ALT i anden remission og videre

ii. AML

1. Historik med AML-induktion/-reduktionssvigt (≤15 % eksplosioner på registreringstidspunktet)
2. AML i CR1 med dårlig cytogenetik (dvs. 12p, 5a, -7, FLT3 mutation/duplikation, t(9;11) og andre)
3. AML med persistent minimal residual disease (MRD) i CR1 (≥0,01 % på flow eller vedvarende unormal karyotype påvist af cytogenetik)
4. AML CR2 eller derover
5. AML i refraktært tilbagefald, men ≤15 % knoglemarvsleukæmiblaster
6. Terapi-relateret AML

iii. Juvenil myelomonocytisk leukæmi (JMML)

1. JMML i CR1 uden CBL mutation
2. JMML med recidiv af sygdom med eller uden CBL-mutation
3. JMML CR2 eller derover

iv. Kronisk myeloid leukæmi (CML)

1. CML i CR med hensyn til blast crisis

v. Højrisiko Myelodysplastisk syndrom (MDS)

vi. Lymfom: Hodgkin (HL) eller Non-Hodgkin (NHL)

1. HL eller NHL med en historie med induktionssvigt
2. HL eller NHL i PR1 eller PR2
3. HL eller NHL i CR2 eller efterfølgende remission

B. Forsøgspersoner må ikke have mere end én aktiv malignitet på indskrivningstidspunktet (Forsøgspersoner med en tidligere eller samtidig malignitet, hvis naturlige historie eller behandling ikke har potentiale til at interferere med sikkerheds- eller effektivitetsvurderingen af ​​undersøgelsesregimet [som bestemt af den behandlende læge og godkendt af PI] kan inkluderes).

C. HLA-matchet (5-6/6) søskendedonor, matchet (8-10/10) ikke-relateret donor tilgængelig for stamcelledonation, haplo-identisk relateret donor (mindst én fuld haplotype skal matches).

D. Karnofsky eller Lansky scorer ≥60 % på tilmeldingstidspunktet. Karnofsky-scorer skal bruges til patienter >16 år og Lansky-score til patienter ≤16 år.

E. Tilstrækkelig organfunktion (inden for 4 uger efter påbegyndelse af det forberedende regime), defineret som:

jeg. Lunge: FEV1, FVC og korrigeret DLCO skal alle være ≥ 60 % af forudsagt af lungefunktionstests (PFT'er). For børn, der ikke er i stand til at præstere PFT'er på grund af alder, er kriterierne: ingen tegn på dyspnø i hvile og intet behov for supplerende ilt.

ii. Nyre: Kreatininclearance eller radioisotop GFR ≥60 ml/min/1,73 m2 eller et serum kreatinin baseret på alder/køn

iii. Hjerte: Afkortningsfraktion på ≥ 27 % ved ekkokardiogram) eller ejektionsfraktion på ≥ 50 % ved ekkokardiogram eller radionuklidscanning (MUGA).

iv. Hepatisk: SGOT (AST) eller SGPT (ALT) < 5 x øvre normalgrænse (ULN) for alder. Konjugeret bilirubin < 2,5 mg/dL, medmindre det kan tilskrives Gilberts syndrom.

F. Skriftligt informeret samtykke opnået fra forsøgspersonen eller værgen, og forsøgspersonen accepterer at overholde alle undersøgelsesrelaterede procedurer.

G. Forsøgspersoner i den fødedygtige alder (SOCBP) skal bruge en passende præventionsmetode for at undgå graviditet under hele undersøgelsen og i mindst 8 uger efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet for at minimere risikoen for graviditet.

H. Forsøgspersoner med partnere i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge lægegodkendte præventionsmetoder (f.eks. abstinens, kondomer, vasektomi) under hele undersøgelsen og bør undgå at blive gravide børn i 8 uger efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.

Ekskluderingskriterier:

A. Patienter med dokumenteret ukontrolleret infektion

B. Patienter, der har modtaget allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation inden for 6 måneder, medmindre det sker som et boost.

C. Patienter med aktiv ≥Grade 2 aGVHD.

D. Påvist manglende overholdelse af lægebehandling.

E. Kvinder eller mænd i den fødedygtige alder, som er uvillige eller ude af stand til at bruge en acceptabel metode til at undgå graviditet i hele undersøgelsesperioden og i mindst 8 uger efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.

F. Kvinder, der vides at være gravide eller ammende.

G. Anamnese med enhver anden sygdom, metabolisk dysfunktion, klinisk undersøgelsesfund eller klinisk laboratoriefund, der giver rimelig mistanke om en sygdom eller tilstand, der kontraindikerer brugen af ​​protokolterapi, eller som kan påvirke fortolkningen af ​​undersøgelsens resultater, eller som gør, at individ med høj risiko for behandlingskomplikationer, efter den behandlende læges opfattelse.

H. Fanger eller forsøgspersoner, der er fængslet, eller forsøgspersoner, der er tvangsfængslet til behandling af enten en psykiatrisk eller fysisk sygdom.