Depleção de Células T Alfa/Beta e Células B CD19+ no Transplante de Células Tronco Alogênicas em Pacientes com Doenças Malignas

Critério de inclusão:

A. Crianças, adolescentes e adultos jovens (de 6 meses a ≤39 anos) com as seguintes doenças podem ser elegíveis:

eu. TODOS

1. ALL de alto risco, incluindo um ou mais dos seguintes: (anormalidade cromossômica t(9;22) ou 11q23, falha na indução primária (≤15% de blastos no momento do registro), leucemia aguda de fenótipo misto (MPAL), DRM persistente (≥0,01 % por fluxo ou cariótipo anormal persistente detectado por citogenética) ou hipodiploidia (≤44 cromossomos)) na primeira remissão
2. ALL na segunda remissão e além

ii. AML

1. Histórico de falha na indução/reindução de LMA (≤15% de blastos no momento do registro)
2. AML em CR1 com citogenética ruim (ou seja, 12p, 5a, -7, mutação/duplicação de FLT3, t(9;11) e outros)
3. LMA com doença residual mínima persistente (DRM) em CR1 (≥0,01% em fluxo ou cariótipo anormal persistente detectado por citogenética)
4. AML CR2 ou além
5. LMA em recidiva refratária, mas ≤15% de blastos de leucemia da medula óssea
6. LMA relacionada à terapia

iii. Leucemia MieloMonocítica Juvenil (JMML)

1. JMML em CR1 sem mutação CBL
2. JMML com recorrência da doença com ou sem mutação CBL
3. JMML CR2 ou superior

4. Leucemia Mielóide Crônica (LMC)

1. LMC em CR em relação à crise blástica

v. Síndrome mielodisplásica (SMD) de alto risco

vi. Linfoma: Hodgkin (HL) ou Não-Hodgkin (NHL)

1. HL ou NHL com história de falha de indução
2. HL ou NHL em PR1 ou PR2
3. HL ou NHL em CR2 ou remissão subsequente

B. Os indivíduos não devem ter mais de uma malignidade ativa no momento da inscrição (indivíduos com malignidade anterior ou concomitante cuja história natural ou tratamento não tem o potencial de interferir na avaliação de segurança ou eficácia do regime experimental [conforme determinado por o médico assistente e aprovado pelo PI] pode ser incluído).

C. Doador irmão compatível com HLA (5-6/6), doador não aparentado compatível (8-10/10) disponível para doação de células-tronco, doador aparentado haplo-idêntico (pelo menos um haplótipo completo deve ser compatível).

Pontuação de D. Karnofsky ou Lansky ≥60% no momento da inscrição. Os escores de Karnofsky devem ser usados ​​para pacientes >16 anos de idade e os escores de Lansky para pacientes ≤16 anos de idade.

E. Função adequada dos órgãos (dentro de 4 semanas após o início do regime preparatório), definida como:

eu. Pulmonar: VEF1, CVF e DLCO corrigida devem ser todos ≥ 60% do previsto pelos testes de função pulmonar (PFTs). Para crianças impossibilitadas de realizar TFP devido à idade, os critérios são: ausência de evidência de dispneia em repouso e ausência de necessidade de oxigênio suplementar.

ii. Renal: depuração de creatinina ou radioisótopo GFR ≥60 mL/min/1,73 m2 ou uma creatinina sérica com base na idade/sexo

iii. Cardíaco: fração de encurtamento de ≥ 27% por ecocardiograma) ou fração de ejeção de ≥ 50% por ecocardiograma ou cintilografia com radionuclídeo (MUGA).

4. Hepático: SGOT (AST) ou SGPT (ALT) < 5 x limite superior do normal (LSN) para a idade. Bilirrubina conjugada < 2,5 mg/dL, a menos que seja atribuível à Síndrome de Gilbert.

F. Consentimento informado por escrito obtido do sujeito ou responsável e o sujeito concorda em cumprir todos os procedimentos relacionados ao estudo.

G. Indivíduos com potencial para engravidar (SOCBP) devem usar um método anticoncepcional adequado para evitar gravidez durante o estudo e por pelo menos 8 semanas após a última dose do medicamento do estudo para minimizar o risco de gravidez.

H. Indivíduos com parceiros em idade fértil devem concordar em usar métodos contraceptivos aprovados pelo médico (por exemplo, abstinência, preservativos, vasectomia) durante o estudo e devem evitar conceber filhos por 8 semanas após a última dose do medicamento do estudo.

Critério de exclusão:

A. Pacientes com infecção descontrolada documentada

B. Pacientes que receberam transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas dentro de 6 meses, a menos que seja feito como reforço.

C. Pacientes com aGVHD ≥Grau 2 ativo.

D. Demonstrada falta de adesão aos cuidados médicos.

E. Mulheres ou homens com potencial para engravidar que não desejam ou não podem usar um método aceitável para evitar a gravidez durante todo o período do estudo e por pelo menos 8 semanas após a última dose do medicamento do estudo.

F. Mulheres que sabidamente estão grávidas ou amamentando.

G. Histórico de qualquer outra doença, disfunção metabólica, achado de exame clínico ou achado de laboratório clínico que dê suspeita razoável de uma doença ou condição que contraindique o uso da terapia de protocolo ou que possa afetar a interpretação dos resultados do estudo ou que coloque o sujeito de alto risco para complicações do tratamento, na opinião do médico assistente.

H. Prisioneiros ou sujeitos encarcerados, ou sujeitos detidos compulsoriamente para tratamento de doença psiquiátrica ou física.