Deplecja limfocytów T alfa/beta i CD19+ B w allogenicznym przeszczepie komórek macierzystych u pacjentów z chorobami nowotworowymi

Kryteria przyjęcia:

A. Dzieci, młodzież i młodzi dorośli (w wieku od 6 miesięcy do ≤39 lat) z następującymi chorobami mogą się kwalifikować:

I. WSZYSTKO

1. WSZYSTKIE wysokie ryzyko, w tym jedno lub więcej z następujących: (nieprawidłowość chromosomowa t(9;22) lub 11q23, pierwotna niewydolność indukcji (≤15% blastów w momencie rejestracji), ostra białaczka o mieszanym fenotypie (MPAL), przetrwała MRD (≥0,01 % przez przepływ lub utrzymujący się nieprawidłowy kariotyp wykryty cytogenetycznie) lub hipodiploidia (≤44 chromosomów)) w pierwszej remisji
2. WSZYSTKO w drugiej remisji i później

II. AML

1. Historia niepowodzenia indukcji/reindukcji AML (≤15% wybuchów w momencie rejestracji)
2. AML w CR1 ze słabą cytogenetyką (tj. 12p, 5a, -7, mutacja/duplikacja FLT3, t(9;11) i inne)
3. AML z przetrwałą minimalną chorobą resztkową (MRD) w CR1 (≥0,01% na przepływ lub utrzymujący się nieprawidłowy kariotyp wykryty za pomocą cytogenetyki)
4. AML CR2 lub wyższy
5. AML w nawrocie opornym na leczenie, ale ≤15% blastów białaczki szpiku kostnego
6. AML związana z terapią

iii. Młodzieńcza białaczka szpikowo-monocytowa (JMML)

1. JMML w CR1 bez mutacji CBL
2. JMML z nawrotem choroby z lub bez mutacji CBL
3. JMML CR2 lub nowszy

iv. Przewlekła białaczka szpikowa (CML)

1. CML w Republice Czeskiej w odniesieniu do przełomu blastycznego

v. Zespół mielodysplastyczny wysokiego ryzyka (MDS)

wi. Chłoniak: Hodgkin (HL) lub Non-Hodgkin (NHL)

1. HL lub NHL z historią niepowodzenia indukcji
2. HL lub NHL w PR1 lub PR2
3. HL lub NHL w CR2 lub późniejszej remisji

B. Uczestnicy nie mogą mieć więcej niż jednego czynnego nowotworu złośliwego w momencie włączenia (pacjenci z wcześniejszym lub współistniejącym nowotworem złośliwym, których naturalna historia lub leczenie nie może potencjalnie wpływać na ocenę bezpieczeństwa lub skuteczności eksperymentalnego schematu leczenia [zgodnie z lekarza prowadzącego i zatwierdzone przez PI] mogą być uwzględnione).

C. Dopasowany pod względem HLA dawca rodzeństwa (5-6/6), dopasowany dawca niespokrewniony (8-10/10) dostępny do pobrania komórek macierzystych, dawca spokrewniony haplo-identycznie (co najmniej jeden pełny haplotyp musi być dopasowany).

Wynik D. Karnofsky'ego lub Lansky'ego ≥60% w momencie rejestracji. W przypadku pacjentów w wieku >16 lat należy stosować skalę Karnofsky'ego, a w przypadku pacjentów w wieku ≤16 lat należy zastosować skalę Lansky'ego.

E. Odpowiednia czynność narządów (w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia schematu preparatywnego), zdefiniowana jako:

I. Płuc: FEV1, FVC i skorygowane DLCO muszą być wszystkie ≥ 60% wartości przewidywanej na podstawie testów czynnościowych płuc (PFT). W przypadku dzieci, które ze względu na wiek nie mogą wykonywać PFT, kryteria są następujące: brak objawów duszności spoczynkowej i brak konieczności podawania dodatkowego tlenu.

II. Nerki: klirens kreatyniny lub radioizotop GFR ≥60 ml/min/1,73 m2 lub stężenie kreatyniny w surowicy w zależności od wieku/płci

iii. Serce: frakcja skrócona ≥ 27% w badaniu echokardiograficznym) lub frakcja wyrzutowa ≥ 50% w badaniu echokardiograficznym lub radionuklidowym (MUGA).

iv. Wątroba: SGOT (AspAT) lub SGPT (AlAT) < 5 x górna granica normy (GGN) dla wieku. Stężenie bilirubiny sprzężonej < 2,5 mg/dl, chyba że można je przypisać zespołowi Gilberta.

F. Uzyskano pisemną świadomą zgodę od uczestnika lub opiekuna, a uczestnik wyraża zgodę na przestrzeganie wszystkich procedur związanych z badaniem.

G. Osoby w wieku rozrodczym (SOCBP) muszą stosować odpowiednią metodę antykoncepcji, aby uniknąć ciąży w trakcie badania i przez co najmniej 8 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku, aby zminimalizować ryzyko zajścia w ciążę.

H. Osoby, których partnerzy mogą zajść w ciążę, muszą wyrazić zgodę na stosowanie metod antykoncepcji zatwierdzonych przez lekarza (np. abstynencja, prezerwatywy, wazektomia) podczas całego badania i powinny unikać poczęcia dzieci przez 8 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.

Kryteria wyłączenia:

A. Pacjenci z udokumentowaną niekontrolowaną infekcją

B. Pacjenci, którzy otrzymali allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych w ciągu ostatnich 6 miesięcy, chyba że wykonano je jako dawkę przypominającą.

C. Pacjenci z aktywną aGVHD stopnia ≥ 2.

D. Ujawniony brak przestrzegania opieki medycznej.

E. Kobiety lub mężczyźni w wieku rozrodczym, którzy nie chcą lub nie mogą zastosować akceptowalnej metody unikania ciąży przez cały okres badania i przez co najmniej 8 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.

F. Kobiety, o których wiadomo, że są w ciąży lub karmią piersią.

G. Historia jakiejkolwiek innej choroby, dysfunkcji metabolicznej, wyników badań klinicznych lub wyników badań laboratoryjnych, które dają uzasadnione podejrzenie choroby lub stanu, który jest przeciwwskazaniem do stosowania protokołu terapii lub który może wpływać na interpretację wyników badania lub stawia w opinii lekarza prowadzącego pacjent obciążony dużym ryzykiem powikłań leczenia.

H. Więźniowie lub osoby przebywające w więzieniach lub osoby przetrzymywane przymusowo w celu leczenia choroby psychicznej lub fizycznej.