Alfa/bèta-T-cel- en CD19+-B-celdepletie bij allogene stamceltransplantatie bij patiënten met kwaadaardige ziekten

Inclusiecriteria:

A. Kinderen, adolescenten en jongvolwassenen (leeftijd 6 maanden tot ≤39 jaar) met de volgende ziekten kunnen in aanmerking komen:

i. ALLE

1. ALLE met een hoog risico, waaronder een of meer van de volgende: (t(9;22) of 11q23 chromosomale afwijking, primair inductiefalen (≤15% blasten op het moment van registratie), gemengde fenotype acute leukemie (MPAL), persisterende MRD (≥0,01 % door flow of aanhoudend abnormaal karyotype gedetecteerd door cytogenetica) of hypodiploïdie (≤44 chromosomen)) in eerste remissie
2. ALLEN in tweede remissie en daarna

ii. AML

1. Geschiedenis van AML-inductie-/reïnductiefalen (≤15% blasten op het moment van registratie)
2. AML in CR1 met slechte cytogenetica (d.w.z. 12p, 5a, -7, FLT3-mutatie/duplicatie, t(9;11) en andere)
3. AML met persisterende minimale residuele ziekte (MRD) in CR1 (≥0,01% op flow of aanhoudend abnormaal karyotype gedetecteerd door cytogenetica)
4. AML CR2 of hoger
5. AML bij refractaire terugval maar ≤15% blasten van beenmergleukemie
6. Therapiegerelateerde AML

iii. Juveniele myelomonocytische leukemie (JMML)

1. JMML in CR1 zonder CBL-mutatie
2. JMML met recidief van ziekte met of zonder CBL-mutatie
3. JMML CR2 of hoger

iv. Chronische Myeloïde Leukemie (CML)

1. CML in CR met betrekking tot explosiecrisis

v. Myelodysplastisch syndroom met hoog risico (MDS)

vi. Lymfoom: Hodgkin (HL) of Non-Hodgkin (NHL)

1. HL of NHL met een voorgeschiedenis van inductiefalen
2. HL of NHL in PR1 of PR2
3. HL of NHL in CR2 of daaropvolgende remissie

B. Proefpersonen mogen niet meer dan één actieve maligniteit hebben op het moment van rekrutering (proefpersonen met een eerdere of gelijktijdige maligniteit waarvan de natuurlijke geschiedenis of behandeling de beoordeling van de veiligheid of werkzaamheid van het onderzoeksregime [zoals bepaald door de behandelend arts en goedgekeurd door de PI] mogen worden opgenomen).

C. HLA-gematchte (5-6/6) broer/zusdonor, gematchte (8-10/10) niet-verwante donor beschikbaar voor stamceldonatie, haplo-identieke verwante donor (ten minste één volledig haplotype moet gematcht zijn).

D. Karnofsky of Lansky scoren ≥60% op het moment van inschrijving. Karnofsky-scores moeten worden gebruikt voor patiënten >16 jaar en Lansky-scores voor patiënten ≤16 jaar.

E. Adequate orgaanfunctie (binnen 4 weken na aanvang van het voorbereidende regime), gedefinieerd als:

i. Pulmonaal: FEV1, FVC en gecorrigeerde DLCO moeten allemaal ≥ 60% zijn van wat wordt voorspeld door longfunctietesten (PFT's). Voor kinderen die vanwege leeftijd niet in staat zijn om PFT's uit te voeren, zijn de criteria: geen bewijs van kortademigheid in rust en geen behoefte aan aanvullende zuurstof.

ii. Nier: creatinineklaring of radio-isotoop GFR ≥60 ml/min/1,73 m2 of een serumcreatinine op basis van leeftijd/geslacht

iii. Cardiaal: verkortingsfractie van ≥ 27% op echocardiogram) of ejectiefractie van ≥ 50% op echocardiogram of radionuclidescan (MUGA).

iv. Lever: SGOT (AST) of SGPT (ALT) < 5 x bovengrens van normaal (ULN) voor leeftijd. Geconjugeerd bilirubine < 2,5 mg/dL, tenzij toe te schrijven aan het syndroom van Gilbert.

F. Schriftelijke geïnformeerde toestemming verkregen van de proefpersoon of voogd en de proefpersoon stemt ermee in om alle studiegerelateerde procedures na te leven.

G. Proefpersonen in de vruchtbare leeftijd (SOCBP) moeten een adequate anticonceptiemethode gebruiken om zwangerschap te voorkomen tijdens het onderzoek en gedurende ten minste 8 weken na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel om het risico op zwangerschap te minimaliseren.

H. Proefpersonen met partners in de vruchtbare leeftijd moeten akkoord gaan met het gebruik van door artsen goedgekeurde anticonceptiemethoden (bijv. onthouding, condooms, vasectomie) tijdens het onderzoek en moeten gedurende 8 weken na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel vermijden zwanger te worden.

Uitsluitingscriteria:

A. Patiënten met gedocumenteerde ongecontroleerde infectie

B. Patiënten die binnen 6 maanden een allogene hematopoëtische stamceltransplantatie hebben ondergaan, tenzij als booster.

C. Patiënten met actieve ≥Graad 2 aGVHD.

D. Aangetoond gebrek aan naleving van medische zorg.

E. Vrouwen of mannen in de vruchtbare leeftijd die niet bereid of niet in staat zijn om een ​​aanvaardbare methode te gebruiken om zwangerschap te voorkomen gedurende de gehele onderzoeksperiode en gedurende ten minste 8 weken na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.

F. Vrouwen waarvan bekend is dat ze zwanger zijn of borstvoeding geven.

G. Voorgeschiedenis van enige andere ziekte, metabole disfunctie, bevindingen uit klinisch onderzoek of bevindingen uit klinisch laboratorium die een redelijk vermoeden geven van een ziekte of aandoening die een contra-indicatie vormt voor het gebruik van protocoltherapie of die de interpretatie van de resultaten van de studie kan beïnvloeden of die de patiënt met een hoog risico op behandelingscomplicaties, naar het oordeel van de behandelend arts.

H. Gedetineerden of proefpersonen die in de gevangenis zitten, of proefpersonen die gedwongen worden vastgehouden voor behandeling van een psychiatrische of lichamelijke ziekte.