Истощение альфа/бета Т-клеток и CD19+ В-клеток при аллогенной трансплантации стволовых клеток у пациентов со злокачественными заболеваниями

Критерии включения:

A. Дети, подростки, молодые люди (в возрасте от 6 месяцев до ≤39 лет) со следующими заболеваниями могут иметь право на участие:

я. ВСЕ

1. ВСЕ высокий риск, включая один или несколько из следующих: (t(9;22) или 11q23 хромосомная аномалия, первичная недостаточность индукции (≤15% бластов на момент регистрации), острый лейкоз со смешанным фенотипом (MPAL), персистирующая MRD (≥0,01 % по течению или стойкому аномальному кариотипу, выявляемому цитогенетикой) или гиподиплоидии (≤44 хромосом)) в первой ремиссии
2. ВСЕ во второй ремиссии и далее

II. ПОД

1. История неудач индукции/реиндукции ОМЛ (≤15% бластов на момент регистрации)
2. ОМЛ в CR1 с плохой цитогенетикой (т.е. 12p, 5a, -7, мутация/дупликация FLT3, t(9;11) и др.)
3. ОМЛ с персистирующей минимальной остаточной болезнью (МОБ) в CR1 (≥0,01% при протекании или стойком аномальном кариотипе, выявляемом цитогенетикой)
4. ПОД CR2 или выше
5. ОМЛ при рефрактерном рецидиве, но ≤15% бластов лейкемии костного мозга
6. ОМЛ, связанный с терапией

III. Ювенильный миеломоноцитарный лейкоз (ЮММЛ)

1. JMML в CR1 без мутации CBL
2. ЮММЛ с рецидивом заболевания с мутацией CBL или без нее
3. JMML CR2 или выше

IV. Хронический миелоидный лейкоз (ХМЛ)

1. ХМЛ в ЧР по поводу бластного криза

v. Миелодиспластический синдром высокого риска (МДС)

ви. Лимфома: Ходжкинская (ХЛ) или неходжкинская (НХЛ)

1. ХЛ или НХЛ с неудачей индукции в анамнезе
2. HL или NHL в PR1 или PR2
3. ХЛ или НХЛ в CR2 или последующей ремиссии

B. Субъекты не должны иметь более одного активного злокачественного новообразования на момент включения (Субъекты с предшествующим или сопутствующим злокачественным новообразованием, чье естественное течение или лечение не могут повлиять на оценку безопасности или эффективности исследуемого режима [как определено может быть включен лечащий врач и одобренный PI].

C. HLA-совместимый (5-6/6) родственный донор, совместимый (8-10/10) неродственный донор, доступный для донорства стволовых клеток, гапло-идентичный родственный донор (должен совпадать хотя бы один полный гаплотип).

Оценка D. Karnofsky или Lansky ≥60% на момент зачисления. Шкалы Карновского должны использоваться для пациентов старше 16 лет, а шкалы Лански – для пациентов младше 16 лет.

E. Адекватная функция органов (в течение 4 недель после начала подготовительного режима), определяемая как:

я. Легочные: ОФВ1, ФЖЕЛ и скорректированный DLCO должны быть ≥ 60% прогнозируемых показателей легочных функциональных тестов (PFT). Для детей, которые не могут выполнять PFT из-за возраста, критериями являются: отсутствие признаков одышки в покое и отсутствие потребности в дополнительном кислороде.

II. Почки: клиренс креатинина или радиоизотопная СКФ ≥60 мл/мин/1,73. m2 или креатинин сыворотки в зависимости от возраста/пола

III. Сердечная: фракция укорочения ≥ 27% по эхокардиограмме) или фракция выброса ≥ 50% по эхокардиограмме или радионуклидному сканированию (MUGA).

IV. Печень: SGOT (AST) или SGPT (ALT) < 5 x верхняя граница нормы (ULN) для возраста. Конъюгированный билирубин < 2,5 мг/дл, если это не связано с синдромом Жильбера.

F. Письменное информированное согласие, полученное от субъекта или опекуна, и субъект соглашается соблюдать все процедуры, связанные с исследованием.

G. Субъекты с детородным потенциалом (SOCBP) должны использовать адекватный метод контрацепции, чтобы избежать беременности на протяжении всего исследования и в течение не менее 8 недель после последней дозы исследуемого препарата, чтобы свести к минимуму риск беременности.

H. Субъекты с партнерами детородного возраста должны дать согласие на использование одобренных врачом методов контрацепции (например, воздержание, презервативы, вазэктомия) на протяжении всего исследования и должны избегать зачатия детей в течение 8 недель после приема последней дозы исследуемого препарата.

Критерий исключения:

A. Пациенты с подтвержденной неконтролируемой инфекцией

B. Пациенты, перенесшие аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток в течение 6 месяцев, если только она не была проведена в качестве бустерной терапии.

C. Пациенты с активной РТПХ ≥2 степени.

D. Продемонстрированное несоблюдение режима оказания медицинской помощи.

E. Женщины или мужчины детородного возраста, которые не желают или не могут использовать приемлемый метод предотвращения беременности в течение всего периода исследования и в течение как минимум 8 недель после приема последней дозы исследуемого препарата.

F. Женщины, о которых известно, что они беременны или кормят грудью.

G. Любое другое заболевание в анамнезе, метаболическая дисфункция, результаты клинического осмотра или данные клинических лабораторных исследований, дающие обоснованное подозрение на заболевание или состояние, противопоказывающее использование протокольной терапии или способное повлиять на интерпретацию результатов исследования или ставящее под сомнение подвержены высокому риску осложнений лечения, по мнению лечащего врача.

H. Заключенные или субъекты, находящиеся в заключении, или субъекты, принудительно задержанные для лечения психического или физического заболевания.