Alfa/beta T-celle og CD19+ B-celleutarming ved allogen stamcelletransplantasjon hos pasienter med ondartede sykdommer

Inklusjonskriterier:

A. Barn, ungdom, unge voksne (i alderen 6 måneder til ≤39 år) med følgende sykdommer kan være kvalifisert:

Jeg. ALLE

1. ALLE høyrisiko inkludert ett eller flere av følgende: (t(9;22) eller 11q23 kromosomavvik, primær induksjonssvikt (≤15 % blaster ved registreringstidspunktet), akutt leukemi med blandet fenotype (MPAL), vedvarende MRD (≥0,01) % ved flyt eller vedvarende unormal karyotype oppdaget av cytogenetikk) eller hypodiploidi (≤44 kromosomer)) i første remisjon
2. ALLE i andre remisjon og utover

ii. AML

1. Historie om AML-induksjon/-reduksjonssvikt (≤15 % eksplosjoner ved registreringstidspunktet)
2. AML i CR1 med dårlig cytogenetikk (dvs. 12p, 5a, -7, FLT3 mutasjon/duplisering, t(9;11) og andre)
3. AML med vedvarende minimal gjenværende sykdom (MRD) i CR1 (≥0,01 % på flyt eller vedvarende unormal karyotype oppdaget av cytogenetikk)
4. AML CR2 eller utover
5. AML i refraktært tilbakefall, men ≤15 % benmargsleukemi
6. Terapierelatert AML

iii. Juvenil myelomonocytisk leukemi (JMML)

1. JMML i CR1 uten CBL-mutasjon
2. JMML med tilbakefall av sykdom med eller uten CBL-mutasjon
3. JMML CR2 eller utover

iv. Kronisk myeloid leukemi (KML)

1. CML i CR med tanke på eksplosjonskrise

v. Høyrisiko myelodysplastisk syndrom (MDS)

vi. Lymfom: Hodgkin (HL) eller Non-Hodgkin (NHL)

1. HL eller NHL med en historie med induksjonssvikt
2. HL eller NHL i PR1 eller PR2
3. HL eller NHL i CR2 eller påfølgende remisjon

B. Forsøkspersoner må ikke ha mer enn én aktiv malignitet på tidspunktet for registrering (emner med tidligere eller samtidig malignitet hvis naturhistorie eller behandling ikke har potensial til å forstyrre sikkerhets- eller effektvurderingen av undersøkelsesregimet [som bestemt av behandlende lege og godkjent av PI] kan inkluderes).

C. HLA-matchet (5-6/6) søskendonor, matchet (8-10/10) urelatert donor tilgjengelig for stamcelledonasjon, haplo-identisk relatert donor (minst én full haplotype må matches).

D. Karnofsky eller Lansky scorer ≥60 % ved påmelding. Karnofsky-skåre må brukes for pasienter >16 år og Lansky-score for pasienter ≤16 år.

E. Tilstrekkelig organfunksjon (innen 4 uker etter oppstart av forberedende kur), definert som:

Jeg. Lunge: FEV1, FVC og korrigert DLCO må alle være ≥ 60 % av forutsagt av lungefunksjonstester (PFT). For barn som ikke er i stand til å prestere for PFT på grunn av alder, er kriteriene: ingen tegn på dyspné i hvile og ikke behov for ekstra oksygen.

ii. Nyre: Kreatininclearance eller radioisotop GFR ≥60 ml/min/1,73 m2 eller et serumkreatinin basert på alder/kjønn

iii. Hjerte: Forkortende fraksjon på ≥ 27 % ved ekkokardiogram) eller ejeksjonsfraksjon på ≥ 50 % ved ekkokardiogram eller radionuklidskanning (MUGA).

iv. Hepatisk: SGOT (AST) eller SGPT (ALT) < 5 x øvre normalgrense (ULN) for alder. Konjugert bilirubin < 2,5 mg/dL, med mindre det kan tilskrives Gilberts syndrom.

F. Skriftlig informert samtykke innhentet fra forsøkspersonen eller foresatt, og forsøkspersonen godtar å følge alle studierelaterte prosedyrer.

G. Fertile forsøkspersoner (SOCBP) må bruke en adekvat prevensjonsmetode for å unngå graviditet gjennom hele studien og i minst 8 uker etter siste dose av studiemedikamentet for å minimere risikoen for graviditet.

H. Forsøkspersoner med partnere i fertil alder må samtykke i å bruke legegodkjente prevensjonsmetoder (f.eks. abstinens, kondomer, vasektomi) gjennom hele studien og bør unngå å bli gravide i 8 uker etter siste dose av studiemedikamentet.

Ekskluderingskriterier:

A. Pasienter med dokumentert ukontrollert infeksjon

B. Pasienter som har fått allogen hematopoetisk stamcelletransplantasjon innen 6 måneder, med mindre det er gjort som en boost.

C. Pasienter med aktiv ≥Grade 2 aGVHD.

D. Påvist manglende overholdelse av medisinsk behandling.

E. Kvinner eller menn i fertil alder som er uvillige eller ute av stand til å bruke en akseptabel metode for å unngå graviditet i hele studieperioden og i minst 8 uker etter siste dose av studiemedikamentet.

F. Kvinner som er kjent for å være gravide eller ammende.

G. Anamnese med annen sykdom, metabolsk dysfunksjon, funn fra kliniske undersøkelser eller kliniske laboratoriefunn som gir rimelig mistanke om en sykdom eller tilstand som kontraindiserer bruken av protokollbehandling eller som kan påvirke tolkningen av resultatene av studien eller som gjør at pasient med høy risiko for behandlingskomplikasjoner, etter den behandlende legens oppfatning.

H. Fanger eller forsøkspersoner som er fengslet, eller personer som er tvangsfengslet for behandling av enten en psykiatrisk eller fysisk sykdom.