Alfa/beeta-T-solujen ja CD19+ B-solujen väheneminen allogeenisten kantasolujen siirtämisessä potilailla, joilla on pahanlaatuisia sairauksia

Sisällyttämiskriteerit:

A. Lapset, nuoret ja nuoret aikuiset (ikä 6 kuukautta - ≤ 39 vuotta), joilla on seuraavat sairaudet, voivat olla tukikelpoisia:

i. KAIKKI

1. KAIKKI korkea riski, mukaan lukien yksi tai useampi seuraavista: (t(9;22) tai 11q23 kromosomipoikkeavuus, primaarisen induktion epäonnistuminen (≤15 % blasteja rekisteröintihetkellä), sekafenotyyppinen akuutti leukemia (MPAL), jatkuva MRD (≥0,01) % virtauksen tai sytogenetiikan havaitseman jatkuvan epänormaalin karyotyypin vuoksi) tai hypodiploidia (≤44 kromosomia)) ensimmäisessä remissiossa
2. KAIKKI toisessa remissiossa ja sen jälkeen

ii. AML

1. Aiempia AML-induktio-/uudelleeninduktiovirheitä (≤15 % blasteja rekisteröintihetkellä)
2. AML CR1:ssä huonolla sytogenetiikkalla (eli 12p, 5a, -7, FLT3-mutaatio/kaksoistumis, t(9;11) ja muut)
3. AML, johon liittyy jatkuva minimaalinen jäännössairaus (MRD) CR1:ssä (≥0,01 % virtauksessa tai jatkuva epänormaali karyotyyppi, joka on havaittu sytogenetiikan avulla)
4. AML CR2 tai uudempi
5. AML refraktaarisessa relapsissa, mutta ≤15 % luuytimen leukemiablasteissa
6. Hoitoon liittyvä AML

iii. Juveniili myelomonosyyttinen leukemia (JMML)

1. JMML CR1:ssä ilman CBL-mutaatiota
2. JMML, johon liittyy sairauden uusiutuminen CBL-mutaation kanssa tai ilman
3. JMML CR2 tai uudempi

iv. Krooninen myelooinen leukemia (CML)

1. KML CR:ssä räjähdyskriisin osalta

v. Korkean riskin myelodysplastinen oireyhtymä (MDS)

vi. Lymfooma: Hodgkin (HL) tai Non-Hodgkin (NHL)

1. HL tai NHL, jolla on ollut induktiohäiriö
2. HL tai NHL PR1:ssä tai PR2:ssa
3. HL tai NHL CR2:ssa tai myöhemmässä remissiossa

B. Tutkittavilla ei saa olla useampia kuin yksi aktiivinen pahanlaatuinen kasvain ilmoittautumisajankohtana (Koehenkilöt, joilla on aiempi tai samanaikainen pahanlaatuinen kasvain, jonka luonnollinen historia tai hoito ei voi häiritä tutkimusohjelman turvallisuuden tai tehon arviointia [määritettynä: hoitava lääkäri ja PI:n hyväksymä] voidaan sisällyttää).

C. HLA-yhteensopiva (5-6/6) sisarusluovuttaja, vastaava (8-10/10) ei-sukulainen luovuttaja saatavilla kantasoluluovutukseen, haplo-identtinen sukulainen luovuttaja (vähintään yksi täysi haplotyyppi on yhteensopiva).

D. Karnofsky tai Lansky pisteet ≥60 % ilmoittautumishetkellä. Karnofsky-pisteitä on käytettävä yli 16-vuotiaille potilaille ja Lansky-pisteitä ≤16-vuotiaille potilaille.

E. Riittävä elimen toiminta (4 viikon sisällä valmistelevan hoito-ohjelman aloittamisesta), joka määritellään seuraavasti:

i. Keuhkot: FEV1:n, FVC:n ja korjatun DLCO:n on oltava ≥ 60 % keuhkojen toimintatesteissä (PFT) ennustetusta arvosta. Lapsille, jotka eivät iän vuoksi pysty suorittamaan PFT:tä, kriteerit ovat: ei näyttöä hengenahdistuksesta levossa eikä lisähappea.

ii. Munuaiset: Kreatiniinipuhdistuma tai radioisotooppi GFR ≥60 ml/min/1,73 m2 tai seerumin kreatiniini iän/sukupuolen perusteella

iii. Sydän: Lyhentyvä fraktio ≥ 27 % kaikukuvauksessa) tai ejektiofraktio ≥ 50 % kaikukardiogrammissa tai radionuklidikuvauksessa (MUGA).

iv. Maksa: SGOT (AST) tai SGPT (ALT) < 5 x normaalin yläraja (ULN) iän mukaan. Konjugoitu bilirubiini < 2,5 mg/dl, ellei se johdu Gilbertin oireyhtymästä.

F. Tutkittavalta tai huoltajalta saatu kirjallinen suostumus ja tutkittava sitoutuu noudattamaan kaikkia tutkimukseen liittyviä menettelyjä.

G. Hedelmällisessä iässä olevien koehenkilöiden (SOCBP) on käytettävä riittävää ehkäisymenetelmää raskauden välttämiseksi koko tutkimuksen ajan ja vähintään 8 viikon ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen raskauden riskin minimoimiseksi.

H. Koehenkilöiden, joilla on hedelmällisessä iässä olevia kumppaneita, on suostuttava käyttämään lääkärin hyväksymiä ehkäisymenetelmiä (esim. pidättäytyminen, kondomit, vasektomia) koko tutkimuksen ajan, ja heidän tulee välttää lasten raskaaksi tulemista 8 viikon ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

A. Potilaat, joilla on dokumentoitu hallitsematon infektio

B. Potilaat, joille on tehty allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto 6 kuukauden sisällä, ellei sitä tehdä tehosteena.

C. Potilaat, joilla on aktiivinen ≥Grased 2 aGVHD.

D. Osoitettu lääkärinhoidon noudattamatta jättäminen.

E. Hedelmällisessä iässä olevat naiset tai miehet, jotka eivät halua tai eivät pysty käyttämään hyväksyttävää menetelmää raskauden välttämiseksi koko tutkimusjakson ajan ja vähintään 8 viikon ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.

F. Naiset, joiden tiedetään olevan raskaana tai imettävät.

G. Aiemmat muut sairaudet, aineenvaihduntahäiriöt, kliinisen tutkimuksen löydökset tai kliinisen laboratorion löydökset, jotka antavat aihetta epäillä sairautta tai tilaa, joka on vasta-aiheinen protokollahoidon käyttämiselle tai joka saattaa vaikuttaa tutkimuksen tulosten tulkintaan tai aiheuttaa potilaalla, jolla on suuri riski hoidon komplikaatioille, hoitavan lääkärin mielestä.

H. Vangit tai tutkittavat, jotka ovat vangittuina, tai henkilöt, jotka on pidätetty joko psykiatrisen tai fyysisen sairauden hoitamiseksi.