Depleción de células T alfa/beta y células B CD19+ en trasplante alogénico de células madre en pacientes con enfermedades malignas

Criterios de inclusión:

A. Los niños, los adolescentes y los adultos jóvenes (de 6 meses a ≤39 años) con las siguientes enfermedades pueden ser elegibles:

i. TODO

1. ALL de alto riesgo que incluye uno o más de los siguientes: (t(9;22) o anomalía cromosómica 11q23, falla de inducción primaria (≤15 % de blastos en el momento del registro), leucemia aguda de fenotipo mixto (MPAL), MRD persistente (≥0,01 % por flujo o cariotipo anormal persistente detectado por citogenética) o hipodiploidía (≤44 cromosomas)) en primera remisión
2. TODOS en segunda remisión y más allá

ii. LMA

1. Antecedentes de falla de inducción/reinducción de AML (≤15 % de blastos en el momento del registro)
2. AML en CR1 con mala citogenética (es decir, 12p, 5a, -7, mutación/duplicación de FLT3, t(9;11) y otros)
3. AML con enfermedad residual mínima persistente (MRD) en CR1 (≥0.01% en flujo o cariotipo anormal persistente detectado por citogenética)
4. AML CR2 o superior
5. AML en recaída refractaria pero ≤15% de blastos de leucemia en médula ósea
6. LMA relacionada con la terapia

iii. Leucemia mielomonocítica juvenil (LMMJ)

1. JMML en CR1 sin mutación CBL
2. JMML con recurrencia de la enfermedad con o sin mutación CBL
3. JMML CR2 o superior

IV. Leucemia mieloide crónica (LMC)

1. LMC en RC con respecto a crisis blástica

v. Síndrome mielodisplásico de alto riesgo (SMD)

vi. Linfoma: Hodgkin (HL) o no Hodgkin (NHL)

1. HL o NHL con antecedentes de falla de inducción
2. HL o NHL en PR1 o PR2
3. HL o NHL en CR2 o remisión posterior

B. Los sujetos no deben tener más de una neoplasia maligna activa al momento de la inscripción (Sujetos con una neoplasia maligna anterior o concurrente cuya historia natural o tratamiento no tiene el potencial de interferir con la evaluación de seguridad o eficacia del régimen de investigación [según lo determinado por puede incluirse el médico tratante y aprobado por el IP]).

C. Donante hermano compatible con HLA (5-6/6), donante no emparentado compatible (8-10/10) disponible para la donación de células madre, donante emparentado haploidéntico (al menos un haplotipo completo debe ser compatible).

Puntuación de D. Karnofsky o Lansky ≥60 % en el momento de la inscripción. Las puntuaciones de Karnofsky deben utilizarse para pacientes > 16 años y las puntuaciones de Lansky para pacientes ≤ 16 años.

E. Función adecuada de los órganos (dentro de las 4 semanas posteriores al inicio del régimen preparatorio), definida como:

i. Pulmonar: el FEV1, la FVC y la DLCO corregida deben ser ≥ 60 % de lo previsto por las pruebas de función pulmonar (PFT). Para los niños que no pueden realizar PFT debido a la edad, los criterios son: sin evidencia de disnea en reposo y sin necesidad de oxígeno suplementario.

ii. Renales: aclaramiento de creatinina o TFG de radioisótopos ≥60 ml/min/1,73 m2 o una creatinina sérica basada en la edad/género

iii. Cardíaco: fracción de acortamiento de ≥ 27 % por ecocardiograma) o fracción de eyección de ≥ 50 % por ecocardiograma o gammagrafía con radionúclidos (MUGA).

IV. Hepático: SGOT (AST) o SGPT (ALT) < 5 veces el límite superior normal (ULN) para la edad. Bilirrubina conjugada < 2,5 mg/dl, a menos que sea atribuible al síndrome de Gilbert.

F. Consentimiento informado por escrito obtenido del sujeto o tutor y el sujeto acepta cumplir con todos los procedimientos relacionados con el estudio.

G. Los sujetos en edad fértil (SOCBP) deben utilizar un método anticonceptivo adecuado para evitar el embarazo durante todo el estudio y durante al menos 8 semanas después de la última dosis del fármaco del estudio para minimizar el riesgo de embarazo.

H. Los sujetos con parejas en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos aprobados por un médico (p. ej., abstinencia, condones, vasectomía) durante todo el estudio y deben evitar concebir niños durante las 8 semanas posteriores a la última dosis del fármaco del estudio.

Criterio de exclusión:

A. Pacientes con infección no controlada documentada

B. Pacientes que hayan recibido un alotrasplante de células madre hematopoyéticas dentro de los 6 meses, a menos que se haga como refuerzo.

C. Pacientes con aGVHD activo ≥ Grado 2.

D. Incumplimiento demostrado de la atención médica.

E. Mujeres o hombres en edad fértil que no deseen o no puedan usar un método aceptable para evitar el embarazo durante todo el período del estudio y durante al menos 8 semanas después de la última dosis del fármaco del estudio.

F. Mujeres que se sabe que están embarazadas o amamantando.

G. Antecedentes de cualquier otra enfermedad, disfunción metabólica, hallazgo de examen clínico o hallazgo de laboratorio clínico que haga sospechar razonablemente de una enfermedad o condición que contraindique el uso de la terapia del protocolo o que pueda afectar la interpretación de los resultados del estudio o que ponga en riesgo la sujeto con alto riesgo de complicaciones del tratamiento, a juicio del médico tratante.

H. Prisioneros o sujetos que se encuentren encarcelados, o sujetos que se encuentren recluidos compulsivamente para el tratamiento de una enfermedad psiquiátrica o física.