Deplece alfa/beta T buněk a CD19+ B buněk při alogenní transplantaci kmenových buněk u pacientů s maligním onemocněním

Kritéria pro zařazení:

A. Děti, dospívající, mladí dospělí (ve věku od 6 měsíců do ≤ 39 let) s následujícími nemocemi mohou být způsobilí:

i. VŠECHNO

1. VŠECHNY vysoké riziko včetně jednoho nebo více z následujících: (chromozomální abnormalita t(9;22) nebo 11q23, primární selhání indukce (≤15 % blastů v době registrace), akutní leukémie se smíšeným fenotypem (MPAL), přetrvávající MRD (≥0,01 % průtokem nebo perzistentním abnormálním karyotypem detekovaným cytogenetikou) nebo hypodiploidií (≤44 chromozomů)) v první remisi
2. VŠE ve druhé remisi a dále

ii. AML

1. Historie selhání indukce/reindukce AML (≤15 % výbuchů v době registrace)
2. AML v CR1 se špatnou cytogenetikou (tj. 12p, 5a, -7, mutace/duplikace FLT3, t(9;11) a další)
3. AML s perzistentní minimální reziduální nemocí (MRD) v CR1 (≥0,01 % na průtoku nebo přetrvávající abnormální karyotyp detekovaný cytogenetikou)
4. AML CR2 nebo vyšší
5. AML v refrakterním relapsu, ale ≤ 15 % blastů leukémie kostní dřeně
6. AML související s terapií

iii. Juvenilní myelomonocytární leukémie (JMML)

1. JMML v CR1 bez CBL mutace
2. JMML s recidivou onemocnění s mutací CBL nebo bez ní
3. JMML CR2 nebo vyšší

iv. Chronická myeloidní leukémie (CML)

1. CML v ČR s ohledem na blastickou krizi

v. Myelodysplastický syndrom s vysokým rizikem (MDS)

vi. Lymfom: Hodgkin (HL) nebo Non-Hodgkin (NHL)

1. HL nebo NHL s anamnézou selhání indukce
2. HL nebo NHL v PR1 nebo PR2
3. HL nebo NHL v CR2 nebo následná remise

B. Subjekty nesmějí mít v době zařazení více než jednu aktivní malignitu (Subjekty s předchozí nebo souběžnou malignitou, jejichž přirozená anamnéza nebo léčba nemá potenciál narušit hodnocení bezpečnosti nebo účinnosti zkušebního režimu [jak je stanoveno ošetřujícího lékaře a schváleného PI].

C. HLA-shodný (5-6/6) sourozenecký dárce, shodný (8-10/10) nepříbuzný dárce dostupný pro darování kmenových buněk, haplo-identický příbuzný dárce (musí se shodovat alespoň jeden úplný haplotyp).

D. Karnofsky nebo Lansky skóre ≥60 % v době zápisu. Karnofského skóre musí být použito pro pacienty ve věku >16 let a Lansky skóre pro pacienty ve věku ≤16 let.

E. Přiměřená funkce orgánů (do 4 týdnů od zahájení přípravného režimu), definovaná jako:

i. Plicní: FEV1, FVC a korigované DLCO musí být všechny ≥ 60 % předpokládaných testů funkce plic (PFT). Pro děti, které kvůli věku nemohou provádět PFT, jsou kritéria: žádné známky klidové dušnosti a žádná potřeba doplňkového kyslíku.

ii. Renální: clearance kreatininu nebo radioizotopová GFR ≥60 ml/min/1,73 m2 nebo sérový kreatinin podle věku/pohlaví

iii. Srdeční: Zkrácení frakce ≥ 27 % podle echokardiogramu) nebo ejekční frakce ≥ 50 % podle echokardiogramu nebo radionuklidového skenu (MUGA).

iv. Jaterní: SGOT (AST) nebo SGPT (ALT) < 5 x horní hranice normy (ULN) pro věk. Konjugovaný bilirubin < 2,5 mg/dl, pokud nelze přičíst Gilbertovu syndromu.

F. Písemný informovaný souhlas získaný od subjektu nebo opatrovníka a subjekt souhlasí s dodržováním všech postupů souvisejících se studií.

G. Subjekty ve fertilním věku (SOCBP) musí používat vhodnou metodu antikoncepce, aby se zabránilo otěhotnění po celou dobu studie a alespoň 8 týdnů po poslední dávce studovaného léku, aby se minimalizovalo riziko těhotenství.

H. Subjekty s partnery ve fertilním věku musí během studie souhlasit s používáním lékařsky schválených antikoncepčních metod (např. abstinence, kondomů, vasektomie) a měly by se vyhýbat početí dětí po dobu 8 týdnů po poslední dávce studovaného léku.

Kritéria vyloučení:

A. Pacienti s dokumentovanou nekontrolovanou infekcí

B. Pacienti, kteří dostali alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk během 6 měsíců, pokud nebyla provedena jako boost.

C. Pacienti s aktivní aGVHD ≥2. stupně.

D. Prokázaný nedodržování lékařské péče.

E. Ženy nebo muži ve fertilním věku, kteří nejsou ochotni nebo schopni použít přijatelnou metodu k zabránění otěhotnění po celou dobu studie a po dobu alespoň 8 týdnů po poslední dávce studovaného léku.

F. Ženy, o kterých je známo, že jsou těhotné nebo kojící.

G. Anamnéza jakéhokoli jiného onemocnění, metabolické dysfunkce, nálezu klinického vyšetření nebo klinického laboratorního nálezu dávajícího důvodné podezření na onemocnění nebo stav, které kontraindikují použití protokolární terapie nebo které by mohly ovlivnit interpretaci výsledků studie nebo které by subjekt s vysokým rizikem komplikací léčby podle názoru ošetřujícího lékaře.

H. Vězni nebo subjekty, které jsou uvězněny, nebo subjekty, které jsou povinně zadržovány za účelem léčby psychiatrické nebo fyzické nemoci.