Deplezione di cellule T alfa/beta e cellule B CD19+ nel trapianto di cellule staminali allogeniche in pazienti con malattie maligne

Criterio di inclusione:

A. Bambini, adolescenti, giovani adulti (di età compresa tra 6 mesi e ≤39 anni) con le seguenti malattie possono essere ammissibili:

io. TUTTO

1. LLA ad alto rischio comprendente uno o più dei seguenti: (t(9;22) o 11q23 anomalia cromosomica, fallimento dell'induzione primaria (≤15% di blasti al momento della registrazione), leucemia acuta a fenotipo misto (MPAL), MRD persistente (≥0,01 % per flusso o cariotipo anomalo persistente rilevato dalla citogenetica) o ipodiploidia (≤44 cromosomi)) in prima remissione
2. TUTTI in seconda remissione e oltre

ii. antiriciclaggio

1. Storia di fallimento dell'induzione/reinduzione della leucemia mieloide acuta (≤15% di blasti al momento della registrazione)
2. AML in CR1 con scarsa citogenetica (cioè, 12p, 5a, -7, mutazione/duplicazione FLT3, t(9;11) e altri)
3. AML con malattia residua minima persistente (MRD) in CR1 (≥0,01% su flusso o cariotipo anomalo persistente rilevato dalla citogenetica)
4. AML CR2 o oltre
5. AML in recidiva refrattaria ma blasti di leucemia del midollo osseo ≤15%.
6. AML correlata alla terapia

iii. Leucemia mielomonocitica giovanile (JMML)

1. JMML in CR1 senza mutazione CBL
2. JMML con recidiva della malattia con o senza mutazione CBL
3. JMML CR2 o oltre

iv. Leucemia mieloide cronica (LMC)

1. LMC in RC per quanto riguarda la crisi blastica

v. Sindrome mielodisplastica ad alto rischio (MDS)

VI. Linfoma: Hodgkin (HL) o non-Hodgkin (NHL)

1. HL o NHL con una storia di fallimento dell'induzione
2. HL o NHL in PR1 o PR2
3. HL o NHL in CR2 o successiva remissione

B. I soggetti non devono avere più di un tumore maligno attivo al momento dell'arruolamento (soggetti con un tumore maligno precedente o concomitante la cui storia naturale o trattamento non ha il potenziale per interferire con la valutazione della sicurezza o dell'efficacia del regime sperimentale [come determinato da il medico curante e approvato dal PI] possono essere inclusi).

C. Donatore fratello HLA compatibile (5-6/6), donatore non imparentato compatibile (8-10/10) disponibile per la donazione di cellule staminali, donatore imparentato aplo-identico (almeno un aplotipo completo deve essere abbinato).

D. Karnofsky o Lansky ottengono un punteggio ≥60% al momento dell'arruolamento. I punteggi di Karnofsky devono essere utilizzati per i pazienti di età >16 anni e i punteggi di Lansky per i pazienti di età ≤16 anni.

E. Funzionalità organica adeguata (entro 4 settimane dall'inizio del regime preparatorio), definita come:

io. Polmonare: FEV1, FVC e DLCO corretto devono essere tutti ≥ 60% del predetto dai test di funzionalità polmonare (PFT). Per i bambini che non sono in grado di eseguire PFT a causa dell'età, i criteri sono: nessuna evidenza di dispnea a riposo e nessuna necessità di ossigeno supplementare.

ii. Renale: clearance della creatinina o radioisotopo GFR ≥60 mL/min/1,73 m2 o una creatinina sierica basata su età/sesso

iii. Cardiaco: frazione di accorciamento ≥ 27% mediante ecocardiogramma) o frazione di eiezione ≥ 50% mediante ecocardiogramma o scintigrafia con radionuclidi (MUGA).

iv. Epatico: SGOT (AST) o SGPT (ALT) < 5 x limite superiore della norma (ULN) per l'età. Bilirubina coniugata < 2,5 mg/dL, a meno che non sia attribuibile alla sindrome di Gilbert.

F. Consenso informato scritto ottenuto dal soggetto o tutore e il soggetto si impegna a rispettare tutte le procedure relative allo studio.

G. I soggetti in età fertile (SOCBP) devono utilizzare un metodo contraccettivo adeguato per evitare la gravidanza durante lo studio e per almeno 8 settimane dopo l'ultima dose del farmaco in studio per ridurre al minimo il rischio di gravidanza.

H. I soggetti con partner in età fertile devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi approvati dal medico (ad es. astinenza, preservativi, vasectomia) durante lo studio e devono evitare di concepire bambini per 8 settimane dopo l'ultima dose del farmaco in studio.

Criteri di esclusione:

A. Pazienti con infezione incontrollata documentata

B. Pazienti che hanno ricevuto trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche entro 6 mesi, a meno che non sia stato eseguito come boost.

C. Pazienti con aGVHD attiva ≥Grado 2.

D. Dimostrata mancanza di rispetto delle cure mediche.

E. Donne o uomini in età fertile che non vogliono o non sono in grado di utilizzare un metodo accettabile per evitare la gravidanza per l'intero periodo di studio e per almeno 8 settimane dopo l'ultima dose del farmaco in studio.

F. Donne note per essere incinte o che allattano.

G. Anamnesi di qualsiasi altra malattia, disfunzione metabolica, riscontro di esame clinico o riscontro di laboratorio clinico che dia ragionevole sospetto di una malattia o condizione che controindica l'uso della terapia del protocollo o che potrebbe influenzare l'interpretazione dei risultati dello studio o che mette il soggetto ad alto rischio di complicanze terapeutiche, a giudizio del medico curante.

H. Detenuti o soggetti che sono incarcerati o soggetti che sono forzatamente detenuti per il trattamento di una malattia psichiatrica o fisica.