Pharmacocinétique et pharmacodynamique de l'administration continue et intermittente de linézolide

L'étude clinique sera menée conformément au protocole approuvé par la commission d'éthique de l'université de médecine et de pharmacie "I.Haţieganu" et la commission d'éthique de l'hôpital clinique municipal de Cluj-Napoca, conformément aux règles de bonne pratique des études cliniques.

L'étude se déroulera dans l'unité de soins intensifs de l'hôpital municipal clinique universitaire de Cluj-Napoca, en Roumanie. L'analyse de la concentration de médicaments dans le sang sera effectuée à l'Université de médecine et de pharmacie 'Iuliu Hatieganu', Laboratoire de pharmacocinétique et de biopharmacie, de Cluj-Napoca, Roumanie.

Les objectifs de l'étude sont :

• Détermination et comparaison des paramètres pharmacocinétiques et pharmacodynamiques de l'administration de linézolide après perfusion intermittente ou perfusion continue, chez des patients gravement malades.
• Détermination des concentrations minimales inhibitrices (CMI) du linézolide pour les bactéries identifiées (Staphylococcus aureus, Staphylococcus à coagulase négative, Enterococcus spp., Streptococcus pneumoniae).

L'étude sera menée dans le service de soins intensifs de l'hôpital clinique municipal de Cluj-Napoca, en Roumanie, selon une conception ouverte, prospective et randomisée, avec deux groupes de patients (groupe avec perfusion intermittente et groupe avec perfusion continue de la même dose quotidienne du linézolide). Les patients qui seront inclus dans chaque groupe seront les patients nécessitant des soins intensifs qui se sont vu prescrire du linézolide par le médecin traitant, comme thérapie empirique ou ciblée.

Compte tenu de la faible stabilité à la lumière de la solution de linézolide, la poche de perfusion sera protégée par une housse opaque fournie par le fabricant pendant toute la durée de la perfusion. L'administration se fera à l'aide d'un infusomate.

La durée de la thérapie sera établie, pour chaque patient, par le médecin traitant en fonction du type, de la localisation et de la gravité de l'infection conformément aux recommandations des directives thérapeutiques.

Pendant toute la durée de l'étude, les sujets recevront le traitement selon les recommandations du médecin traitant, quel que soit le groupe auquel ils appartiennent, la seule différence entre les groupes se rapportant au type de perfusion utilisé pour administrer le linézolide.

Des prélèvements sanguins (10 échantillons) seront effectués sur chaque volontaire, selon le calendrier suivant : immédiatement avant le début de la perfusion (T0) et à 1, 2, 4, 8, 12, 18, 24, 36, 48 heures à partir de début de la perfusion médicamenteuse. Ensuite, un seul échantillon quotidien sera prélevé jusqu'à la fin du traitement. Des échantillons de sang seront utilisés pour déterminer les concentrations plasmatiques de linézolide.

L'efficacité et la sécurité du traitement seront évaluées à partir de données cliniques et paracliniques qui seront corrélées avec les paramètres pharmacocinétiques déterminés pour chaque type de traitement (perfusion continue ou perfusion intermittente). Les données seront enregistrées dans un formulaire de rapport de cas sans révéler l'identité des patients (chaque patient recevra un code au début de l'étude).

Chaque sujet sera suivi jusqu'à sa sortie ou un maximum de 30 jours après le début du traitement.