Pharmakokinetik und Pharmakodynamik der kontinuierlichen und intermittierenden Verabreichung von Linezolid

Die klinische Studie wird gemäß dem von der Ethikkommission der „I.Haţieganu“-Universität für Medizin und Pharmazie und der Ethikkommission des Städtischen Klinikkrankenhauses von Cluj-Napoca genehmigten Protokoll gemäß den guten Regeln durchgeführt klinische Studienpraxis.

Die Studie wird auf der Intensivstation des University Clinical Municipal Hospital in Cluj-Napoca, Rumänien, durchgeführt. Die Analyse der Arzneimittelkonzentration im Blut wird an der Universität für Medizin und Pharmazie „Iuliu Hatieganu“, Labor für Pharmakokinetik und Biopharmazie, in Cluj-Napoca, Rumänien, durchgeführt.

Die Ziele der Studie sind:

• Bestimmung und Vergleich der pharmakokinetischen und pharmakodynamischen Parameter der Verabreichung von Linezolid nach intermittierender Infusion oder kontinuierlicher Infusion bei kritisch kranken Patienten.
• Bestimmung der minimalen Hemmkonzentrationen (MHK) von Linezolid für die identifizierten Bakterien (Staphylococcus aureus, Koagulase-negativer Staphylococcus, Enterococcus spp., Streptococcus pneumoniae).

Die Studie wird in der Intensivstation des städtischen klinischen Krankenhauses in Cluj-Napoca, Rumänien, nach einem offenen, prospektiven, randomisierten Design mit zwei Patientengruppen (Gruppe mit intermittierender Infusion und Gruppe mit kontinuierlicher Infusion derselben Tagesdosis) durchgeführt von Linezolid). Die Patienten, die in jede Gruppe aufgenommen werden, sind die Patienten, die eine Intensivbehandlung benötigen, denen Linezolid vom behandelnden Arzt als empirische oder zielgerichtete Therapie verschrieben wird.

Aufgrund der geringen Lichtstabilität der Linezolid-Lösung wird der Infusionsbeutel während der gesamten Infusionsdauer mit einer undurchsichtigen Abdeckung geschützt, die vom Hersteller bereitgestellt wird. Die Verabreichung erfolgt mit Hilfe eines Infusomaten.

Die Dauer der Therapie wird für jeden Patienten vom behandelnden Arzt in Abhängigkeit von Art, Ort und Schwere der Infektion gemäß den Empfehlungen der Therapieleitlinien festgelegt.

Während der gesamten Dauer der Studie erhalten die Probanden die Behandlung gemäß den Empfehlungen des behandelnden Arztes, unabhängig davon, welcher Gruppe sie angehören, der einzige Unterschied zwischen den Gruppen bezieht sich auf die Art der Infusion, die zur Verabreichung von Linezolid verwendet wird.

Blutproben (10 Proben) werden von jedem Freiwilligen gemäß dem folgenden Zeitplan entnommen: unmittelbar vor Beginn der Infusion (T0) und um 1, 2, 4, 8, 12, 18, 24, 36, 48 Stunden danach Beginn der Arzneimittelinfusion. Dann wird bis zum Ende der Behandlung eine einzige tägliche Probe entnommen. Blutproben werden verwendet, um die Plasmakonzentrationen von Linezolid zu bestimmen.

Die Wirksamkeit und Sicherheit der Behandlung wird anhand klinischer und paraklinischer Daten bewertet, die mit den für jede Behandlungsart (Dauerinfusion oder intermittierende Infusion) bestimmten pharmakokinetischen Parametern korreliert werden. Die Daten werden in einem Fallberichtsbogen ohne Offenlegung der Identität der Patienten erfasst (jeder Patient erhält zu Beginn der Studie einen Code).

Jeder Proband wird bis zur Entlassung oder maximal 30 Tage nach Therapiebeginn nachbeobachtet.